Новые публикации
Новая малая молекула дает надежду в борьбе с антибиотикорезистентностью
Последняя редакция: 14.06.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Исследователи из Оксфордского университета разработали новую малую молекулу, которая может подавлять эволюцию устойчивости к антибиотикам у бактерий и делать устойчивые бактерии более восприимчивыми к антибиотикам. Результаты исследования были опубликованы в журнале Chemical Science.
Глобальный рост устойчивых к антибиотикам бактерий является одной из самых серьезных угроз для общественного здравоохранения и развития, так как многие распространенные инфекции становятся все труднее лечить. Ожидается, что бактерии, устойчивые к лекарственным препаратам, уже непосредственно ответственны за около 1,27 миллиона смертей в мире каждый год и способствуют еще 4,95 миллионам смертей. Без быстрого развития новых антибиотиков и антимикробных препаратов эта цифра значительно возрастет.
Новое исследование, проведенное учеными из Ineos Oxford Institute for Antimicrobial Research (IOI) и кафедры фармакологии Оксфордского университета, дает надежду на открытие малой молекулы, которая работает в сочетании с антибиотиками, подавляя эволюцию устойчивости к лекарствам у бактерий.
Одним из способов, с помощью которых бактерии становятся устойчивыми к антибиотикам, являются новые мутации в их генетическом коде. Некоторые антибиотики (такие как фторхинолоны) работают, повреждая ДНК бактерий, что приводит к гибели клеток. Однако это повреждение ДНК может вызвать процесс, известный как "SOS-ответ", в пострадавших бактериях. SOS-ответ восстанавливает поврежденную ДНК у бактерий и увеличивает скорость генетических мутаций, что может ускорить развитие устойчивости к антибиотикам. В новом исследовании ученые из Оксфорда идентифицировали молекулу, способную подавлять SOS-ответ, тем самым увеличивая эффективность антибиотиков против этих бактерий.
Исследователи изучили серию молекул, ранее сообщавших о повышении чувствительности метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA) к антибиотикам и предотвращении SOS-ответа MRSA. MRSA - это тип бактерий, который обычно безвредно живет на коже. Но если он попадает внутрь организма, то может вызвать серьезную инфекцию, требующую немедленного лечения антибиотиками. MRSA устойчив к всем бета-лактамным антибиотикам, таким как пенициллины и цефалоспорины.
Исследователи модифицировали структуру различных частей молекулы и тестировали их действие против MRSA в сочетании с ципрофлоксацином, антибиотиком из группы фторхинолонов. Это позволило идентифицировать наиболее мощную молекулу-ингибитор SOS-ответа, названную OXF-077. При комбинации с различными антибиотиками из разных классов OXF-077 делала их более эффективными в предотвращении видимого роста бактерий MRSA.
В ключевом результате команда затем протестировала восприимчивость бактерий, обработанных ципрофлоксацином в течение нескольких дней, чтобы определить, как быстро развивается устойчивость к антибиотику с OXF-077 или без него. Они обнаружили, что появление устойчивости к ципрофлоксацину было значительно подавлено у бактерий, обработанных OXF-077, по сравнению с теми, кто не был обработан OXF-077. Это первое исследование, которое демонстрирует, что ингибитор SOS-ответа может подавлять эволюцию устойчивости к антибиотикам у бактерий. Более того, при обработке ранее устойчивых к ципрофлоксацину бактерий OXF-077 восстанавливал их чувствительность к антибиотику до уровня бактерий, которые не развили устойчивость.
Эти результаты предполагают, что OXF-077 является полезной инструментальной молекулой для дальнейшего изучения эффектов ингибирования SOS-ответа у бактерий и для лечения устойчивых к антибиотикам инфекций. Необходимы дальнейшие исследования для проверки пригодности этих молекул для использования вне лабораторных условий, и это станет частью продолжающейся работы между IOI и кафедрой фармакологии Оксфорда по разработке новых молекул для замедления и/или обратного развития устойчивости к антибиотикам.