Финские ученые нашли механизм пробуждения спящих клеток рака груди

Исходы лечения рака груди улучшились за последние годы, но часть случаев рака всё ещё рецидивирует даже после долгих периодов без признаков заболевания, оставаясь в организме в состоянии покоя. Финские исследователи обнаружили механизм, который пробуждает эти спящие клетки рака груди, и продемонстрировали, что предотвращение этого механизма может значительно улучшить результаты лечения в экспериментальных моделях.

Несмотря на значительные улучшения в исходах лечения рака груди благодаря новым научно-обоснованным методам терапии, это всё ещё второе по распространённости смертельное заболевание у женщин. Особенной проблемой в лечении рака груди является рецидив заболевания. Даже когда лечение кажется успешным и рак считается побеждённым, он может вернуться спустя годы, либо локально, либо, в худшем случае, распространившись на другие части тела, такие как мозг.

Причины пробуждения спящих клеток рака груди через несколько лет не полностью понятны. Однако их выявление могло бы предоставить возможность разработать новые методы терапии для предотвращения рецидива рака.

Активность белка DUSP6 связана с пробуждением клеток рака груди

Новое финское исследование предоставляет важные новые данные о том, как клетки рака груди, принадлежащие к подтипу HER2-позитивного, могут пробуждаться во время лечения.

Исследовательская группа под руководством профессора биологии рака Юкки Вестермарка из Центра бионауки Турку и флагмана исследований InFLAMES Университета Турку и Академии Або подошла к этому вопросу, обрабатывая чувствительные к лечению клетки рака груди ингибитором HER2 в течение девяти месяцев и наблюдая, как эти раковые клетки смогли возобновить свой рост во время лечения.

Путем секвенирования молекулярных изменений в клетках, группа выявила белок DUSP6, чья экспрессия тесно следовала за развитием устойчивости к терапии. Ведущий исследователь Маджид Момени также смог показать, что при блокировке активности белка DUSP6 во время лечения рака, клетки рака груди теряли способность к росту. Блокировка белка также делала ранее устойчивые к лечению раковые клетки более чувствительными к ингибиторам HER2. Ещё одним важным открытием было то, что ингибирование DUSP6 позволило замедлить рост метастазов рака груди в мозге у мышей.

Важность исследования

«Основываясь на наших выводах, блокировка белка DUSP6 может предоставить основу для эффективной комбинированной терапии также в случаях HER2-позитивного рака груди, которые уже потеряли ответ на лечение», — говорит Юкка Вестермак, профессор биологии рака, Центр бионауки Турку.

Значимость исследования подчеркивается доступом группы к экспериментальным молекулам лекарств, которые ингибируют белок DUSP6. Введя препарат, исследователи продемонстрировали, что белок можно ингибировать у мышей без значительных побочных эффектов. Важно отметить, что препарат показал значительное усиление терапевтического эффекта нескольких существующих ингибиторов HER2.

«Молекулы, которые мы использовали в этом исследовании, ещё не подходят для лечения пациентов, но эти недавно опубликованные результаты фундаментальных исследований предоставляют важные доказательства того, что DUSP6 является очень перспективным целевым белком для будущей разработки лекарств от рака и заслуживает дальнейшего изучения», — продолжает Вестермак.

Исследовательская статья «Ингибирование DUSP6 преодолевает устойчивость к терапии, вызванную Neuregulin/HER3, при HER2+ раке груди» была опубликована в престижном журнале трансляционной медицины EMBO Molecular Medicine.