Может ли одобренный FDA препарат от рака помочь остановить прогрессирование болезни Паркинсона?

Болезнь Паркинсона — это сложное заболевание, которое влияет на функцию нервной системы. Ученые все еще пытаются понять, какие изменения происходят в мозге при этом состоянии и какие действия могут остановить эти изменения.

Одной из областей интереса является исследование механизмов, способствующих накоплению белка альфа-синуклеина в мозге людей с болезнью Паркинсона.

Исследование, опубликованное в журнале Nature Communications, показало, что два ключевых белка, Lag3 и Aplp1, взаимодействуют, способствуя токсичности альфа-синуклеина.

Исследователи также обнаружили, что использование антитела против Lag3 нарушает это взаимодействие белков и помогает остановить нейродегенерацию у мышей.

Если будущие исследования подтвердят эти результаты, это может указать на потенциальный способ остановить прогрессирование болезни Паркинсона.

Остановка прогрессирования болезни Паркинсона: новый подход

Исследователи использовали мышей для изучения аномального пути альфа-синуклеина. Они подтвердили, что два ключевых белка, Aplp1 и Lag3, участвуют в этом процессе.

Они обнаружили, что взаимодействие между этими двумя белками способствует «связыванию, интернализации, передаче и токсичности патологического [альфа-синуклеина]». Эти результаты также указывают на то, что Aplp1 и взаимодействие Aplp1-Lag3 способствуют межклеточной передаче альфа-синуклеина.

Исследование также показало, что генетическое удаление Aplp1 и Lag3 помогло сохранить дофаминергические нейроны — клетки мозга, выделяющие дофамин, гормон, производство которого нарушается при болезни Паркинсона — и устранить поведенческие дефициты, вызванные предформированными фибриллами альфа-синуклеина.

Авторы исследования Сяобо Мао, доктор философии, Тед М. Доусон и Валина Л. Доусон обобщили ключевые результаты исследования следующим образом:

«Наша команда в Университете Джонса Хопкинса обнаружила, что два белка, называемые Aplp1 и Lag3, играют важную роль в распространении болезни Паркинсона в мозге. Эти белки взаимодействуют друг с другом и позволяют вредоносным сгусткам другого белка, называемого альфа-синуклеин, проникать и убивать здоровые клетки мозга. Сгустки альфа-синуклеина являются отличительной чертой болезни Паркинсона и ответственны за прогрессивную потерю дофамин-продуцирующих нейронов, что приводит к двигательным и когнитивным нарушениям».

Репозиционирование противоракового препарата для лечения болезни Паркинсона?

Эти данные имеют конкретные клинические последствия, поскольку уже существует одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) противораковый препарат, нацеленный на Lag3.

«Важное открытие заключается в том, что Lag3 уже является целью одобренного FDA противоракового препарата, называемого ниволумаб/релатлимаб, который использует антитела для блокировки активности Lag3», — пояснили авторы исследования.

«Блокируя взаимодействие между Aplp1 и Lag3, мы обнаружили, что антитело против Lag3 может предотвратить распространение сгустков альфа-синуклеина в моделях болезни Паркинсона у мышей. Это предполагает, что репозиционирование этого одобренного FDA препарата могло бы потенциально замедлить или остановить прогрессирование болезни Паркинсона у людей», — объяснили они.

Будущие исследования

Это исследование имеет некоторые ключевые ограничения, главным образом в том, что тестирование чего-либо на мышах отличается от тестирования на людях.

Исследователи также ограничены характером своей работы, используемыми процедурами и эффективностью использования типа мышей, примененных в этом исследовании.

Авторы исследования также признают, что Aplp1 может способствовать действию Lag3 через что-то другое, а не прямое взаимодействие, поэтому требуется больше исследований в этой области. Они также хотят более глубоко изучить физиологическую роль Aplp1 и Lag3 и то, как эти белки могут взаимодействовать с другими типами клеток.

Влияние болезни Паркинсона на здоровье

Болезнь Паркинсона влияет на мозг и движение. Одним из характерных изменений в мозге при болезни Паркинсона является наличие телец Леви.

Эти тельца Леви представляют собой сгустки белка альфа-синуклеина, которые накапливаются внутри клеток мозга. Люди с болезнью Паркинсона могут испытывать трудности с движением, такие как тремор, нарушение равновесия и изменение походки. У них также могут возникать проблемы с памятью или концентрацией.

В настоящее время болезнь Паркинсона не имеет излечения, поэтому лечение в основном направлено на облегчение симптомов. Оно может включать терапию для помощи в движении и речи, изменения в питании и использование лекарств для помощи в борьбе с двигательными проблемами.