Влияние агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида-1 на потребление алкоголя

Подгрупповые анализы показывают, что агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1 RAs) могут уменьшать тягу к алкоголю и реактивность мозга на алкогольные стимулы.

В недавнем исследовании, опубликованном в eClinicalMedicine, группа исследователей оценила связь между использованием GLP-1 RAs и изменениями в потреблении алкоголя, а также их влияние на алкоголь-ассоциированные результаты и реактивность мозга на стимулы.

Чрезмерное потребление алкоголя представляет собой глобальный кризис здравоохранения, оказывающий экономическое, социальное и медицинское воздействие. Алкогольные расстройства являются одной из ведущих причин госпитализаций и смертей. В Соединенном Королевстве (Великобритания) число смертей, связанных с алкоголем, достигло пика в 2022 году, а экономический ущерб превышает £21 миллиард в год.

Существующие методы лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя (AUD), часто имеют ограниченную эффективность из-за плохой приверженности лечению и побочных эффектов. GLP-1 RAs, изначально разработанные для лечения диабета 2 типа и ожирения, показывают перспективы в модуляции путей вознаграждения, связанных с зависимостью. Однако необходимо больше исследований, чтобы установить их долгосрочную эффективность, безопасность и переносимость при лечении AUD.

Этот систематический обзор был выполнен в соответствии с руководящими принципами PRISMA и объединил данные из ранее опубликованных исследований. Электронный поиск проводился 24 марта 2024 года в базах данных Ovid Medline, EMBASE и PsycINFO для выявления релевантных исследований.

В качестве дополнительных ресурсов использовалась серая литература и ручной отбор ссылок. Дополнительный поиск 7 августа 2024 года не выявил новых исследований. Поиск был основан на модели PICO и уточнен с помощью библиотекарей-экспертов.

Подходящие исследования включали тех, кто потреблял алкоголь в умеренных или чрезмерных количествах, включая AUD. Были включены рецензируемые статьи, опубликованные тезисы и текущие клинические испытания, предоставляющие достаточные данные.

Диагностика чрезмерного потребления алкоголя проводилась с использованием валидированных критериев, таких как тест на определение расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUDIT), и классификации DSM 5 или МКБ 10.

В общей сложности было идентифицировано 1,128 записей, из которых шесть исследований соответствовали критериям отбора после удаления дубликатов и отбора. Эти исследования включали два рандомизированных контролируемых испытания (РКИ), один случайный ряд и три ретроспективных наблюдательных исследования.

Исследования проводились в Европе, США и Индии. Всего было проанализировано 88,190 участников, включая 286 из РКИ и 87,904 из наблюдательных исследований. Большинство участников были мужчинами (56,9%), со средним возрастом 49,6 лет. Изученные GLP-1 RAs включали экзенатид, дulaglutide, лираглутид, семаглутид и тирзепатид.

Взаимодействие между GLP-1 RAs и самоуправляемыми показателями потребления алкоголя дало смешанные результаты. Одно высококачественное РКИ не обнаружило значительного сокращения потребления алкоголя после лечения экзенатидом.

Однако вторичный анализ другого высококачественного РКИ показал 29%-ное сокращение еженедельного потребления алкоголя с дulaglutide по сравнению с плацебо, хотя этот эффект не наблюдался у тяжёлых выпивох.

Проспективное когортное исследование выявило значительное сокращение количества выпиваемых напитков и эпизодов запойного пьянства с семаглутидом и тирзепатидом по сравнению с контрольной группой. Наблюдательные исследования показали снижение употребления алкоголя и показателей AUD при использовании лираглутида и семаглутида, хотя эти данные были оценены как доказательства более низкого качества.

В подгрупповых анализах экзенатид показал значительное сокращение дней с тяжелым пьянством и потребления алкоголя у участников с индексом массы тела (ИМТ) >30 кг/м². Напротив, у участников с ИМТ <25 кг/м² экзенатид увеличил количество дней с тяжелым пьянством по сравнению с плацебо.

Кроме того, анализ данных о здравоохранении показал, что GLP-1 RAs были связаны с меньшим числом алкоголь-ассоциированных медицинских событий в первые три месяца лечения. Однако этот эффект не сохранялся при более длительном лечении.

Функциональная визуализация мозга дала представление о возможных эффектах GLP-1 RAs на центральную нервную систему. Экзенатид значительно уменьшил реактивность на стимулы в зонах мозга, связанных с зависимостью, и доступность транспортера дофамина в стриатуме, что указывает на его роль в модуляции путей вознаграждения и рабочей памяти. Однако эти эффекты не коррелировали со значительными изменениями субъективной тяги к алкоголю.

Побочные эффекты были в основном желудочно-кишечными, включая тошноту, рвоту и диарею. Другие зарегистрированные побочные эффекты включали респираторные инфекции, реакции в месте инъекции и депрессивное настроение.

Оценка качества отнесла два исследования к категории высококачественных, два — к среднему уровню, и два — к низкому, при этом основные проблемы были связаны с несогласованной отчетностью и предвзятостью.

В целом, этот систематический обзор изучил влияние GLP-1 RAs на потребление алкоголя у людей с чрезмерным употреблением, проанализировав шесть исследований, включая два РКИ.

Хотя наблюдательные исследования показали сокращение употребления алкоголя, РКИ дали противоречивые результаты, особенно у людей с ожирением. Механистические исследования показали, что GLP-1 RAs могут влиять на пути в мозге, связанные с зависимостью, но доказательства были ограниченными. Побочные эффекты в основном касались желудочно-кишечного тракта, при этом данных о долгосрочной безопасности было недостаточно.