Обнаружено новое генетическое объяснение сердечного заболевания

Новое исследование, опубликованное в журнале Nature Genetics, и проведенное учеными из Университетского колледжа Лондона (UCL), Имперского колледжа Лондона и Лаборатории медицинских наук MRC, показало, что дилатационная кардиомиопатия (DCM) может быть вызвана совокупным влиянием сотен или тысяч генов, а не одной "дефектной" генетической мутацией, как считалось ранее.

Что такое дилатационная кардиомиопатия?

DCM — это заболевание, при котором сердце увеличивается в размерах и ослабляется, что снижает его способность эффективно перекачивать кровь. В Великобритании это состояние поражает до 260,000 человек (каждого 250-го) и является основной причиной трансплантации сердца.

Ранее считалось, что DCM вызывается дефектными копиями одного гена, передающимися по наследству. Однако у более чем половины пациентов такая генетическая мутация не выявляется.

Основные открытия исследования

1. Совокупное влияние генов:

   • Примерно от четверти до трети риска развития DCM можно объяснить небольшими эффектами множества генетических различий, распределенных по всему геному.
   • Это указывает на сходство DCM с более распространенными заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца, где множество генов коллективно влияет на риск.

2. Полигенный риск:

   • Ученые разработали полигенный риск-скор для оценки вероятности развития DCM на основе совокупного эффекта многих генов.
   • У людей с наивысшим полигенным риском (топ 1%) риск развития DCM в четыре раза выше, чем у людей со средним риском.

3. Риск при наличии мутаций:

   • У пациентов с редкими мутациями риск развития заболевания возрастает до 7.3% (по сравнению с 1.7% у пациентов с низким полигенным риском).

4. Обнаружение новых генов:

   • Было выявлено 80 областей генома и 62 гена, связанных с DCM, большинство из которых ранее не описывались.

Практическое применение результатов

1. Улучшение диагностики:

   • Полигенный риск-скор может помочь врачам более точно прогнозировать риск заболевания у пациентов и их семей.
   • Это особенно полезно для тех, у кого заболевание вызвано совокупным эффектом генов, а не одной мутацией.

2. Идентификация группы повышенного риска:

   • Пациенты с высоким полигенным риском могут находиться под более тщательным наблюдением и иметь доступ к клиническим испытаниям профилактических методов лечения.

3. Потенциальные новые лекарства:

   • Исследование генов, связанных с DCM, может пролить свет на биологические процессы, лежащие в основе болезни, и помочь в разработке новых методов лечения.

Комментарии исследователей

• Доктор Том Ламбурс (UCL):
  "Наши выводы меняют понимание генетики DCM: болезнь вызвана не одной мутацией, а взаимодействием множества генов. Это открывает новые возможности для прогнозирования риска и профилактики."

• Профессор Джеймс Уэр (Имперский колледж Лондона):
  "Мы надеемся, что наши открытия улучшат точность генетического тестирования и увеличат число пациентов, которым можно будет дать генетическое объяснение их болезни."

• Профессор Метин Авкиран (Британский фонд сердца):
  "Эти результаты дают более четкую картину индивидуального риска для пациентов и могут стать основой для персонализированного мониторинга и лечения DCM."

Будущие направления исследований

1. Интеграция полигенных риск-скоров в генетическое тестирование.
2. Дальнейшее изучение роли вновь идентифицированных генов в развитии DCM.
3. Разработка персонализированных методов лечения и мониторинга.

Исследование представляет важный шаг вперед в понимании DCM, создавая основу для более точной диагностики и разработки новых терапий для тысяч пациентов.