Новые публикации
Лечение глиобластомы показало обнадеживающие результаты
Последняя редакция: 29.11.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Исследователи из Мемориального онкологического центра Слоана-Кеттеринга (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) выявили небольшую молекулу под названием глиоцидин, которая уничтожает клетки глиобластомы, не повреждая при этом здоровые клетки. Это открытие может предложить новый терапевтический подход к лечению этого агрессивного опухолевого заболевания головного мозга.
Почему глиобластома сложна для лечения?
Глиобластома остаётся одной из самых смертоносных первичных опухолей головного мозга. Существующие методы лечения лишь незначительно увеличивают продолжительность жизни пациентов. Основные сложности:
- Гетерогенность опухоли: Глиобластома состоит из множества типов клеток, что затрудняет эффективное воздействие на все из них.
- Небольшое количество генетических изменений: В опухоли отсутствуют значимые мишени для лекарственных препаратов.
- Иммуносупрессивная среда: Опухоль подавляет иммунный ответ организма.
- Барьер гематоэнцефалического барьера: Большинство лекарств не способны проникнуть в мозг.
Как был найден глиоцидин?
В исследовании, опубликованном в журнале Nature под названием "Gliocidin is a nicotinamide-mimetic prodrug that targets glioblastoma", команда провела высокопроизводительный скрининг более чем 200,000 химических соединений на мышиных клетках глиобластомы.
Глиоцидин оказался соединением, избирательно токсичным для клеток глиобластомы и безопасным для здоровых клеток.
Механизм действия глиоцидина
Для выяснения механизма действия исследователи использовали CRISPR–Cas9-экран, чтобы идентифицировать гены, влияющие на эффективность глиоцидина против глиобластомы. Они обнаружили, что глиоцидин:
- Блокирует фермент ИМФ-дегидрогеназа 2 (IMPDH2), который участвует в синтезе гуаниновых нуклеотидов.
- Это приводит к:
- Дисбалансу нуклеотидов,
- Стрессу при репликации ДНК,
- Гибели опухолевых клеток.
Глиоцидин является пролекарством, которое активируется в организме. После активации образуется форма глиоцидин-адениндинуклеотид (GAD), связывающаяся с IMPDH2 и блокирующая его работу.
Эффективность на модели мышей
В экспериментах на мышах глиоцидин показал способность:
- Проникать через гематоэнцефалический барьер.
- Замедлять рост опухоли.
- Продлевать выживаемость.
Особенно значительные результаты были получены при сочетании глиоцидина с химиотерапевтическим препаратом темозоломидом (который усиливает экспрессию фермента NMNAT1, участвующего в активации глиоцидина).
Преимущества глиоцидина
- Безопасность: У мышей не наблюдалось потери веса, изменений в основных органах и проблем с иммунной системой.
- Высокая эффективность: Сочетание глиоцидина с темозоломидом привело к значительному улучшению выживаемости.
Заключение
Глиоцидин демонстрирует потенциал как новый терапевтический подход для лечения глиобластомы. Его успешные испытания на мышах делают его перспективным кандидатом для будущих клинических испытаний.