^
A
A
A

Ученые нашли причину и возможное лечение редкого аутоиммунного заболевания у пуэрториканцев

 
Статью проверил , медицинский редактор
Последняя редакция: 29.11.2024
 
Fact-checked
х

Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

 
29 ноября 2024, 18:29

Редкое аутоиммунное заболевание с труднопроизносимым названием может затрагивать людей пуэрториканского происхождения через недавно обнаруженный генетический путь, заявляют ученые, связанные с этим открытием. Это открытие, как предполагается, может в будущем помочь в генетическом консультировании и лечении данного состояния.

Заболевание называется полиэндокринопатия-кандидоз-эктодермальная дистрофия (autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy), но врачи чаще используют аббревиатуру APECED. Люди с этим заболеванием подвергаются тяжелым аутоиммунным атакам, поражающим эндокринные железы, но расстройство практически не оставляет без внимания ни одну ткань или орган. Пациенты особенно подвержены инфекциям, вызываемым различными видами Candida, самым распространенным возбудителем грибковых инфекций в мире.

APECED считается не только редким, но и потенциально смертельным заболеванием, вызванным, как правило, так называемыми биаллельными мутациями. Это означает, что мутации присутствуют в обеих копиях гена AIRE, одна из которых наследуется от каждого родителя.

Однако в исследовании 104 пациентов, проведенном учеными из Лаборатории клинической иммунологии и микробиологии Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) в Бетесде, штат Мэриленд, был выявлен небольшой подмножество из 17 пациентов с ранее неизвестным генетическим вариантом, вызывающим заболевание. Из этих 17 пациентов 15 были пуэрториканского происхождения.

Открытие нового генетического механизма

"APECED — это опасное для жизни моногенное аутоиммунное заболевание," утверждает доктор Себастьян Очоа, ведущий автор исследования, опубликованного в журнале Science Translational Medicine. Ген AIRE (от autoimmune regulator) является основным генетическим фактором, ответственным за заболевание. Но команда NIAID обнаружила новую мутацию, приводящую к развитию состояния.

Мутации в гене AIRE вызывают каскад негативных событий, из которых самым коварным является размножение гиперактивных Т-клеток. Эти иммунные клетки, обычно формирующиеся в тимусе, выходят из него готовыми к разрушительным действиям, атакуя ткани, железы и органы.

Симптомы APECED включают кожные высыпания, алопецию, чередующуюся диарею и запоры, проблемы с почками, болезнь Аддисона (поражение надпочечников), повреждение зубной эмали и высокое кровяное давление. Часто встречаются также сухость глаз и кератит, который может привести к слепоте без лечения.

На поздних стадиях APECED может осложниться почечной недостаточностью, сепсисом и плоскоклеточным раком ротовой полости и пищевода. Расстройство встречается довольно редко, поражая 1 из 100,000–500,000 человек. Однако среди финнов, сардинцев и иранских евреев риск значительно выше — 1 из 9,000–25,000.


Пуэрториканская связь и новый механизм

Среди пуэрториканских пациентов команда обнаружила уникальный генетический вариант в некодирующей РНК гена AIRE, что, вероятно, связано с "основательным вариантом," привнесенным на остров из испанской провинции Кадис.

"Наши исследования показали, что этот вариант является основательным мутационным вариантом, вызывающим APECED в пуэрториканской популяции," пишет доктор Очоа.

Учёные обнаружили криптический сайт сплайсинга в одном из некодирующих интронов гена AIRE. Этот сайт приводил к включению псевдоэкзона — ненормальной последовательности, которая мешала нормальному формированию матричной РНК (мРНК) и приводила к созданию нефункционирующего белка.

Потенциальное лечение

Используя антисмысловой олигонуклеотид, исследователи смогли восстановить нормальный процесс сплайсинга и продукцию мРНК. Хотя необходимы дополнительные исследования, это открытие закладывает основу для разработки терапевтического подхода.

Заключение

Исследование команды Очоа предоставляет новое понимание генетики APECED, особенно среди пуэрториканцев. Эти данные могут улучшить генетическое консультирование, диагностику и лечение этого редкого, но разрушительного заболевания.

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.