^

Здоровье

  1. Главная
    2. »
  2. Здоровье
    3. »
  3. Болезни
    4. »
  4. Рак (онкология)

Медицинский эксперт статьи

Доктор Галина ШЕНКЕРМАН
Эндокринолог

Новые публикации

A
A
A

Аденома надпочечников

 
Статью проверил , медицинский редактор
Последняя редакция: 16.01.2024
 
Fact-checked
х

Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

 

Аденома надпочечников - это доброкачествная опухоль, которая развивается в надпочечниках, парных органах, находящихся над почками.

Надпочечники, расположенные выше почек, вырабатывают гормоны. Они состоят как из медуллярной, так и из кортикальной ткани. Мозговое вещество надпочечников, составляющее примерно 15% массы надпочечников, реагирует на циркулирующий дофамин во время стрессовых ситуаций, производя и высвобождая катехоламины как часть симпатической реакции на стресс. [1] Кору надпочечников можно разделить на отдельные области, известные как клубочковая зона, пучковая зона и сетчатая зона. Каждая зона отвечает за выработку определенных гормонов, а именно минералокортикоидов, глюкокортикоидов и андрогенов соответственно.

Андрогенопродуцирующие аденомы встречаются крайне редко и чаще сочетаются с адренокортикальной карциномой. [2], [3]  Избыточное производство кортизола можно классифицировать в зависимости от количества вырабатываемого гормона и связанных с ним симптомов. Аденомы, вырабатывающие кортизол, связанные с системными симптомами, считаются типичными проявлениями синдрома Кушинга. С другой стороны, аденомы, которые продуцируют кортизол в меньших количествах, без явных признаков гиперкортизола, называются опухолями легкой автономной секреции кортизола (MACS).

Приведем более подробную информацию о причинах, симптомах, диагностике, лечении и прогнозе отдельно:

Причины:

  • Причины возникновения аденомы надпочечников могут быть различными, но точные причины часто остаются неизвестными. В некоторых случаях, аденомы надпочечников могут быть связаны с генетическими мутациями или наследственными факторами.
  • Важно отметить, что в некоторых случаях аденома надпочечников может быть функциональной, то есть она производит избыточные гормоны, что ведет к развитию соответствующих симптомов и заболеваний.

Симптомы:

  • Симптомы аденомы надпочечников могут зависеть от типа гормонов, которые она вырабатывает, и от их избыточного количества. Например, симптомы могут включать в себя повышенное давление (гипертонию), лишний вес, слабость мышц, уменьшение костной массы (остеопороз), нарушения менструального цикла у женщин, увеличение волос на лице и теле (гирсутизм), и другие.

Диагностика:

  • Диагностика аденомы надпочечников может включать в себя различные методы, такие как компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ), а также анализы крови для определения уровня гормонов.
  • Точная диагностика определяет тип опухоли и её функциональную активность.

Лечение:

  • Лечение аденом надпочечников может включать в себя хирургическое удаление опухоли (аденомэктомию), особенно если опухоль большая, функциональная или вызывает серьезные симптомы. Хирургия может быть проведена с использованием лапароскопических методов, что обычно позволяет сократить период восстановления.
  • В некоторых случаях, если опухоль нефункциональная и не представляет серьезной угрозы, врач может решить просто наблюдать за ней.

Прогноз:

  • Прогноз зависит от множества факторов, включая размер и тип опухоли, наличие симптомов, успешность хирургического вмешательства и другие факторы. В большинстве случаев, если аденома надпочечников рано обнаружена и успешно удалена, прогноз обычно благоприятный.
  • Однако важно следить за состоянием после лечения и регулярно контролироваться у врача, чтобы выявить рецидивы или другие проблемы.

Код по МКБ-10

D35 Доброкачественное новообразование других и неуточненных эндокринных желез

Эпидемиология

Растущее использование компьютерной томографии (КТ) привело к увеличению частоты зарегистрированных случаев аденомы надпочечников. Сообщаемая распространенность инциденталомы надпочечников варьируется в зависимости от используемых критериев. По данным КТ, исследования показали, что распространенность инциденталом надпочечников колеблется от 0,35% до 1,9%. Однако серия вскрытий показала несколько более высокую распространенность - 2,3%. [4]

Аденомы надпочечников составляют примерно от 54% до 75% инциденталом надпочечников. [5]  Хотя большинство исследований указывают на более высокую распространенность аденомы надпочечников у женщин, чем у мужчин, [6], [7] есть несколько случаев преобладания мужского пола, особенно в большом корейском исследовании. [8]  Средний возраст постановки диагноза составляет 57 лет, при этом зарегистрированные случаи охватывают широкий диапазон возрастов от 16 до 83 лет. 

Примерно в 15% случаев инциденталом надпочечников наблюдается гиперсекреция гормонов. Сообщаемая распространенность гиперкортицизма колеблется от 1% до 29%, гиперальдостеронизма от 1,5% до 3,3% и феохромоцитомы от 1,5% до 11%. [9]

Причины аденомы надпочечников

Причины возникновения аденомы надпочечников могут быть различными, и они могут включать в себя:

  1. Генетическая предрасположенность:  Определенные генетические мутации связаны как с гормонально активными, так и с гормонально неактивными аденомами надпочечников. Однако точные механизмы, лежащие в основе их патогенеза, остаются неясными. [10] Некоторые случаи аденомы надпочечников могут быть связаны с наличием наследственных генетических мутаций или семейной историей этого заболевания. Например, синдромы наследственной надпочечниковой гиперплазии, такие как синдром Менделсона, могут увеличить риск развития аденомы. [11]

Мутации в  генах CTNNB1 , которые обеспечивают инструкции по выработке бета-катенина (путь Wnt/бета-катенин), связаны с развитием более крупных, несекретирующих аденом коры надпочечников. [12]

Мутации, связанные с макронодулярными узлами надпочечников, продуцирующими кортизол, включают PRKACA (связанный с аденомой, продуцирующей кортизол), [13], [14]  GNAS1 (связанный с синдромом МакКьюна-Олбрайта), [15]  MENIN (связанный с множественными эндокринными новообразованиями типа 1). , ARMC5 (связанный с первичной двусторонней макронодулярной гиперплазией надпочечников), APC (связанный с первичной двусторонней макронодулярной гиперплазией надпочечников) и FH (связанный с первичной двусторонней макронодулярной гиперплазией надпочечников). [16] Микронодулярная гиперплазия надпочечников, продуцирующая кортизол, возникает в результате PRKAR1A (связанного с первичным пигментным узловым заболеванием надпочечников из-за измененного комплекса Карни), PDE11A (связанного с изолированным микронодулярным заболеванием надпочечников) и PDE8B (также связанного с изолированным микронодулярным заболеванием надпочечников) . [17]

Мутации, связанные с аденомами надпочечников, продуцирующими альдостерон, включают KCNJ5, на долю которого приходится примерно 40% таких случаев. [18] Кроме того, с этим заболеванием также связаны мутации в ATP1A1, ATP2B3, CACNA1D и CTNNB1 .[19]

  1. Случайные мутации: В редких случаях аденомы надпочечников могут развиваться из-за случайных мутаций в клетках надпочечников.
  2. Повышенное выделение гормонов: Увеличенная продукция определенных гормонов надпочечниками может способствовать развитию аденомы. Например, надпочечники производят гормоны, такие как кортизол, альдостерон и адреналин, и увеличенное выделение этих гормонов может создать условия для развития опухоли.
  3. Неконтролируемое использование гормонных препаратов: Длительное и неконтролируемое использование некоторых гормональных препаратов, таких как глюкокортикостероиды, может повысить риск развития аденомы надпочечников.
  4. Идиопатическая аденома: В некоторых случаях причина развития аденомы остается неизвестной и называется "идиопатической".

Симптомы аденомы надпочечников

Симптомы аденомы надпочечников могут различаться в зависимости от ее размера, функциональной активности и других факторов. Вот некоторые из возможных симптомов:

  1. Гипертензия (высокое артериальное давление): Из-за излишнего выделения гормонов, таких как альдостерон или катехоламины, аденома надпочечников может вызывать повышение давления.
  2. Увеличение массы тела: Некоторые опухоли могут вызывать избыточное накопление жидкости и набор веса.
  3. Гиперпигментация кожи: Из-за избыточной продукции ACTH (адренокортикотропного гормона) надпочечниками может развиться пигментация кожи, особенно на слизистых оболочках и выложенных участках тела.
  4. Глюкоза и метаболические нарушения: Избыточная продукция гормонов надпочечниками может влиять на обмен веществ и вызывать глюкозу и инсулинорезистентность.
  5. Гормональные нарушения: Симптомы могут включать в себя уровни гормонов, такие как кортизол (кортикостероиды), которые могут привести к синдрому Иценко-Кушинга, или андрогены (мужские половые гормоны), что может вызвать у женщин симптомы, связанные с гиперандрогенией.
  6. Боли в животе или спине: В некоторых случаях аденома надпочечников может вызывать дискомфорт или боль в области живота или спины.

Осложнения и последствия

Синдром Кушинга, возникающий в результате аденомы надпочечников, продуцирующей кортизол, связан с широким спектром осложнений, среди которых особенно следует отметить метаболические и сердечно-сосудистые нарушения. [20] Побочные эффекты в первую очередь объясняются механизмом повышенной резистентности к инсулину, вызванной гиперкортицизмом, что приводит к последующему увеличению абдоминального ожирения. [21]  За последние несколько лет об этих осложнениях также сообщалось при аденомах надпочечников с MACS. [22], [23] Кроме того, перепроизводство кортизола подавляет ось гипоталамо-гипофиз-щитовидная железа и стимулирует соматостатин, который снижает уровень гормонов Т3/Т4. [24] Тот же механизм действия также ответственен за снижение выработки гормона роста у этих пациентов. [25]

Наиболее частым осложнением, связанным с альдостеронпродуцирующими аденомами, является неконтролируемая артериальная гипертензия. Без правильной диагностики и лечения первичный гиперальдостеронизм может привести к задержке натрия и воды на уровне нефронов, что приводит к таким осложнениям, как перегрузка жидкостью, сердечная недостаточность, мерцательная аритмия и инфаркт миокарда. [26]

В редких случаях нефункционирующие аденомы надпочечников могут привести к массовым эффектам. Однако важно отметить, что большинство поражений, достаточно больших, чтобы вызвать массовые эффекты, обычно являются злокачественными.

Диагностика аденомы надпочечников

Диагностика аденомы надпочечников включает в себя различные методы и исследования, которые помогают выявить наличие опухоли, определить ее размер, характер и расположение. Вот некоторые из основных методов диагностики аденомы надпочечников:

  1. Клинический осмотр и сбор анамнеза: Врач проводит общий осмотр пациента и задает вопросы о симптомах, которые могут быть связаны с аденомой надпочечников, такими как гипертония (повышенное артериальное давление), гиперпигментация (повышенная пигментация кожи), избыточное волосатое покрытие и другие.
  2. Кровные анализы:
    • Определение уровня гормонов надпочечников, таких как кортизол, альдостерон и дегидроэпиандростерон (DHEA).
    • Определение уровня адренокортикотропного гормона (ACTH) в крови.
  3. Иммунодиагностика: Измерение уровня 17-гидроксипрогестерона в моче и/или крови, который может быть повышен при некоторых формах аденом надпочечников.
  4. Образовательные методы:
    • Компьютерная томография (КТ) и/или магнитно-резонансная томография (МРТ) брюшной полости и надпочечников для визуализации опухоли и оценки ее характеристик.
    • Ультразвуковое исследование брюшной полости и надпочечников.
  5. Биопсия: Иногда требуется биопсия аденомы надпочечников для определения ее природы (например, злокачественной или доброкачественной). Биопсия может быть проведена путем пункции через кожу или с помощью лапароскопии.
  6. Функциональные тесты: В некоторых случаях могут проводиться специальные тесты, например, тесты на секрецию гормонов надпочечников, чтобы определить, как опухоль воздействует на уровень гормонов в организме.

Оценка опухолей надпочечников в первую очередь фокусируется на двух ключевых целях: первая цель — различить доброкачественные и злокачественные образования, тогда как вторая цель — определить, являются ли опухоли гормонально активными или нефункционирующими. [27]

После обнаружения образования надпочечника предпочтительным методом визуализации для оценки аденом надпочечников является КТ или магнитно-резонансная томография (МРТ). [28] Опухоль надпочечника размером более 4,0 см имеет высокую чувствительность к карциноме надпочечника. [29] Кроме того, поражения надпочечников, показывающие менее 10 единиц Хаунсфилда (HU) на неконтрастной КТ, убедительно указывают на доброкачественную аденому. [30]  Некоторые доброкачественные аденомы могут иметь значения выше 10 HU. В таких случаях отсроченная КТ с контрастным усилением может помочь дифференцировать доброкачественные и злокачественные поражения. [31], [32]

Сообщалось, что абсолютное вымывание контрастного вещества более 60% и относительное вымывание более 40% на отсроченных КТ-изображениях является высокочувствительным и специфичным для диагностики пациентов с аденомами по сравнению с пациентами с карциномами, феохромоцитомами или метастазами. [33], [34]  Однако недавнее исследование показало, что вымывание контраста имеет более низкую чувствительность и специфичность для точного распознавания доброкачественных аденом. [35] МРТ может использоваться для оценки новообразований надпочечников в качестве альтернативы компьютерной томографии. МРТ с визуализацией химического сдвига продемонстрировала высокую чувствительность и специфичность в диагностике аденом надпочечников. 

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика аденомы надпочечников включает в себя выявление и различие данного состояния от других возможных заболеваний или состояний, которые могут имитировать симптомы аденомы надпочечников. Важно учесть, что аденомы надпочечников могут быть функциональными (производящими избыточные гормоны) и нефункциональными (не производящими избыточные гормоны), что также влияет на процесс дифференциальной диагностики. Вот некоторые из возможных диагнозов и исследований, которые могут быть включены в дифференциальную диагностику аденомы надпочечников:

  1. Глюкокортикостероиды: Высокий уровень кортизола может быть связан с аденомой надпочечников или с синдромом Иценко-Кушинга. Для дифференциальной диагностики может проводиться сравнение с другими причинами повышенного кортизола, такими как Синдром Аддисона (поражение коры надпочечников), эндогенная депрессия, стероидные лекарства и др.
  2. Альдостерон: Повышенный альдостерон может быть связан с аденомой надпочечников или с первичным гиперальдостеронизмом (синдром Конна). Для дифференциальной диагностики может проводиться анализ уровня ренина и альдостерона в крови, а также специализированные исследования.
  3. Адреналин и норадреналин: Феохромоцитома, опухоль надпочечника, которая производит избыточное количество адреналина и норадреналина, может имитировать аденому. Метанефриновый и катехоламиновый профиль в моче или крови может использоваться для дифференциальной диагностики.
  4. Нейроэндокринные опухоли: Некоторые нейроэндокринные опухоли могут быть локализованы в близлежащих тканях и имитировать симптомы аденомы надпочечников. Исследования, такие как компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ), могут быть использованы для выявления и локализации опухолей.
  5. Метастазы: В редких случаях аденома надпочечников может быть результатом метастазирования рака из других органов. Исследования, например, биопсия или позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ-ТК), могут помочь в определении происхождения опухоли.

Лечение аденомы надпочечников

Лечение аденомы надпочечников зависит от нескольких факторов, включая размер опухоли, ее характеристики и функциональную активность. Важно обратиться к врачу, чтобы он определил наилучший план лечения в вашем конкретном случае. Однако общие методы лечения аденомы надпочечников могут включать в себя следующие этапы:

  1. Диагностика: Важно точно диагностировать аденому надпочечников. Это может включать в себя обследование с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), а также анализы крови для измерения уровней гормонов, таких как кортизол и альдостерон.
  2. Мониторинг: Если аденома надпочечников не вырабатывает избыточные гормоны и не вызывает симптомы, то может потребоваться только регулярное наблюдение у врача, чтобы отслеживать ее рост и активность.
  3. Хирургическое удаление (адреналэктомия): Если аденома надпочечников активно вырабатывает избыточные гормоны или достигла большого размера, может потребоваться оперативное вмешательство. Хирург удаляет одну или обе надпочечники. Это может быть открытой операцией или лапароскопической хирургией, в зависимости от сложности случая.

Односторонняя адреналэктомия является предпочтительным методом лечения аденом размером более 4 см, которые предположительно являются злокачественными, или любых гормонально активных аденом, которые имеют биохимические признаки синдрома Кушинга или первичного гиперальдостеронизма. Хотя не было доказано, что адреналэктомия превосходит медикаментозное лечение в случаях MACS, ведущие эксперты по надпочечникам предложили рассмотреть возможность адреналэктомии для более молодых пациентов с MACS, у которых наблюдается ухудшение сахарного диабета, гипертонии или остеопороза. [36] Обсуждения и совместное принятие решений между пациентами и их медицинскими работниками имеют важное значение для определения наиболее подходящего метода лечения.

Медицинское лечение гормонсекретирующих аденом обычно предназначено для пациентов, не подходящих для хирургического вмешательства из-за преклонного возраста, серьезных сопутствующих заболеваний или пациентов, которые отказываются от хирургической коррекции. В таких случаях основная цель — облегчить симптомы и блокировать рецепторы гормонов. При чрезмерной секреции кортизола можно применять мифепристон, антагонист глюкокортикоидных рецепторов. Кетоконазол также может быть потенциальным вариантом из-за его прямого воздействия на надпочечники. [37]  Пациентов с гиперальдостеронизмом следует лечить антагонистами минералокортикоидных рецепторов, такими как спиронолактон или эплеренон.

Гормонально неактивные аденомы первоначально лечат путем проведения повторной визуализации через 3–6 месяцев с последующей ежегодной визуализацией в течение 1–2 лет. Кроме того, повторные гормональные оценки следует проводить ежегодно в течение 5 лет. Если образование превышает 1 см или становится гормонально активным, рекомендуется адреналэктомия. [38]

 

  1. Лекарственное лечение: В некоторых случаях, особенно при невозможности хирургического вмешательства или перед операцией, могут использоваться лекарства для снижения уровня гормонов или уменьшения размеров опухоли.
  2. Регулярное наблюдение: После успешного лечения важно продолжать регулярное медицинское наблюдение, чтобы контролировать уровни гормонов и отслеживать возможные рецидивы.
  3. Диета и образ жизни: В некоторых случаях изменение диеты и образа жизни может помочь контролировать симптомы и поддерживать здоровье надпочечников.

Послеоперационный и реабилитационный уход

Решение о хирургической коррекции принимается после обширного обсуждения между пациентом и лечащим врачом с учетом потенциальных осложнений заболевания и рисков, связанных с хирургическим вмешательством. В случаях, когда тщательное обследование подтверждает, что аденома не вырабатывает никаких гормонов, хирургическая коррекция не требуется. Однако при односторонних аденомах с гормональной активностью «золотым стандартом» лечения считается адреналэктомия. [39], [40]

Из-за чрезмерного производства кортизола при синдроме Кушинга и MACS у пациентов наблюдается хроническое подавление гипофизарно-гипофизарно-надпочечниковой оси (HPA). После адреналэктомии пациентам потребуется добавление экзогенных глюкокортикоидов во время восстановления оси HPA, которое может занять несколько месяцев. Согласно рекомендациям Общества эндокринологов, рекомендуется начинать прием гидрокортизона в первый день после операции, начиная с дозы 10–12 мг/м 2  в день, разделенной на 2–3 приема в течение дня.[41] ​​Хотя прием глюкокортикоидов два раза в день является стандартным подходом к заместительной терапии глюкокортикоидами, недавние исследования показали, что введение глюкокортикоидов 3 раза в день может помочь уменьшить гиперкортизолемию утром и гипокортизолемию вечером. [42]  В случаях, когда пациенты не могут переносить многократные ежедневные дозы, альтернативным вариантом является использование преднизолона в суточной дозе от 3 до 5 мг. [43] Однако следует отметить, что даже после послеоперационной заместительной терапии глюкокортикоидами у многих пациентов все еще могут развиваться симптомы надпочечниковой недостаточности.

Прогноз

Долгосрочный прогноз для пациентов с аденомами надпочечников обычно благоприятный. Нефункционирующие аденомы надпочечников часто не требуют лечения. Инциденталомы надпочечников без чрезмерной выработки гормонов имеют риск стать гормонально активными, оцениваемый в 17%, 29% и 47% в течение 1, 2 или 5 лет соответственно. [44] Однако трансформация аденомы надпочечников в адренокортикальную карциному является крайне редким явлением.

Список авторитетных книг и исследований, связанных с изучением аденомы надпочечников

Книги:

  1. "The Adrenal Cortex" (1991) - автор: Shlomo Melmed.
  2. "Cushing's Syndrome" (2010) - автор: Lynnette Nieman.
  3. "Adrenal Disorders" (2001) - авторы: Bruno Allolio и Wiebke Arlt.
  4. "Adrenal Tumors" (2008) - авторы: Henning Dralle и Orlo H. Clark.

Исследования и статьи:

  1. "Adrenocortical Carcinoma: Recent Advances in Basic and Clinical Research" (2018) - авторы: Wengen Chen и другие. Статья опубликована в журнале "Frontiers in Endocrinology".
  2. "Clinical and molecular genetics of adrenocortical carcinoma" (2020) - авторы: Tobias Else и другие. Статья опубликована в журнале "Molecular and Cellular Endocrinology".
  3. "Cushing's syndrome: pathophysiology, diagnosis, and treatment" (2015) - автор: Andre Lacroix. Статья опубликована в журнале "Seminars in Nuclear Medicine".

Литература

Дедов, И. И. Эндокринология : национальное руководство / под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. - 2-е изд. , перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021.


Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.