Аминоацидурии и цистинурия

Аминоацидурии с экскрецией цистина или двухосновных аминокислот

Цистинурия сочетается с увеличением экскреции двухосновных аминокислот или существует изолированно. Выделяют три типа цистинурии .

Варианты цистинурии
 

"Классическая" цистинурия - заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу и, как правило, сочетающееся с нарушением всасывания этой аминокислоты в кишечнике. Клиническое значение недостаточного всасывания цистина в кишечнике невелико.

Изолированную гиперцистинурию, не сочетающуюся с увеличением экскреции двухосновных аминокислот, наблюдают крайне редко. Как правило, у этих больных семейный анамнез не отягощен.

Клинические симптомы цистинурии зависят от интенсивности нефролитиаза. У больных цистинурией наблюдают почечные колики, гематурию, склонность к инфекциям мочевых путей. Обструкция мочеточника возникает нечасто, преимущественно у мужчин. При двустороннем характере цистинового нефролитиаза иногда развивается почечная недостаточность.

Описаны 2 типа изолированной двухосновной аминоацидурии без цистинурии. Тип 1 характеризуется повышенной экскрецией аргинина, лизина и орнитина. Заболевание наследуют по аутосомно-рецессивному типу, дисфункция почечных канальцев сочетается с нарушением всасывания двухосновных аминокислот в кишечнике. Потребление большого количества белка пациентами с этим заболеванием приводит к увеличению содержания в крови ионов аммония и тяжёлому алкалозу, сопровождающемуся рвотой, слабостью, нарушением сознания.

При изолированной двухосновной аминоацидурии типа 2 экскреция аргинина, лизина и орнитина также повышена, однако эпизодов гипераммониемии не наблюдают.

Изолированную лизинурию диагностируют крайне редко. Этот вариант канальцевой дисфункции всегда сочетается с умственной отсталостью.

Аминоацидурии с экскрецией нейтральных аминокислот представлены болезнью Хартнупа и гистидинурией. Клинические симптомы аминоацидурии зависят от формы болезни.

Болезнь Хартнупа названа по фамилии английской семьи, в которой это заболевание было впервые описано. В основе болезни Хартнупа лежит недостаточность канальцевого транспортёра нейтральных аминокислот. Реабсорбируется менее половины от профильтрованных аланина, аспарагина, глутамина, изолейцина, лейцина, метионина, фенилаланина, серина, треонина, триптофана, тирозина и валина. Реабсорбция гистидина нарушена полностью. Всасывание нейтральных аминокислот в кишечнике при болезни Хартнупа также нарушено.

Симптомы болезни Хартнупа представлена в основном признаками, связанными с дефицитом никотинамида, образующегося преимущественно из триптофана. Характерны фотодерматит (типа пеллагры), мозжечковая атаксия, эмоциональная лабильность, иногда - задержка умственного развития.

Описаны единичные наблюдения изолированной гистидинурии. У всех больных диагностировали нарушение всасывания этой аминокислоты в кишечнике и умственную отсталость.

Иминоглицинурия и глицинурия

Иминоглицинурия - аутосомно-рецессивная канальцевая дисфункция, характеризующаяся увеличением экскреции пролина, гидроксипролина и глицина. Как правило, протекает бессимптомно.

Изолированная глицинурия также представляет собой доброкачественное состояние, по-видимому, наследующееся по аутосомно-доминантному типу. Иногда наблюдают нефролитиаз.

[11], [12], [13]

Аминоацидурия с экскрецией дикарбоновых аминокислот

Увеличение экскреции дикарбоновых аминокислот (аспарагиновой и глутаминовой) наблюдают крайне редко, протекает оно бессимптомно. Описаны сочетания этой канальцевой дисфункции с гипотиреозом и умственной отсталостью, однако связь их не установлена.

[14], [15], [16], [17], [18]