У мужчин антиспермальные антитела образуются в результате аутоиммунной реакции на сперматогенный эпителий. Этиологические факторы, способствующие развитию такой реакции, включают травму яичка, бактериальные и вирусные инфекции, хирургические операции на яичке (например, после вазэктомии антиспермальные антитела выявляют у всех мужчин), в ряде случаев причину установить невозможно.