Болезни тяжелых цепей: причины, симптомы, диагностика, лечение

Болезни тяжелых цепей являются плазмоклеточными заболеваниями, имеющими, как правило, злокачественную природу. При большинстве плазмоклеточных болезней М-протеин структурно сходен с молекулой нормального антитела. В противоположность этому при болезнях тяжелых цепей продуцируются неполные моноклональные иммуноглобулины (истинный парапротеин). Они состоят только из компонентов тяжелых цепей ( ц или 5) без легких цепей. Болезнь тяжелой цепи е не описана. Большинство протеинов тяжелых цепей являются фрагментами их нормальных копий с делецией различной длины; эти делеции являются результатом структурных мутаций. Клиническая картина больше напоминает лимфому, чем множественную миелому. Наличие болезни тяжелых цепей подозревается у больных с клиническими проявлениями, предполагающими наличие лимфопролиферативного заболевания.

Болезнь тяжелых цепей IgA

Болезнь тяжелых цепей IgA является наиболее часто встречаемой болезнью тяжелых цепей и схожа со средиземноморской лимфомой или иммунопролиферативной болезнью тонкой кишки.

Болезнь тяжелых цепей IgA обычно проявляется в возрасте между 10 и 30 годами и географически сконцентрирована в районе Ближнего Востока. Причиной может быть нарушенный иммунный ответ на инвазию или инфекцию. Обычно имеется атрофия ворсинок и плазмоклеточная инфильтрация слизистой оболочки тощей кишки и иногда - увеличение брыжеечных лимфоузлов. Периферические лимфоузлы, костный мозг, печень и селезенка обычно не поражаются. Имеются сообщения о редких случаях респираторной формы этой болезни. Остеолитические повреждения не встречаются.

Почти все больные имеют признаки диффузной абдоминальной лимфомы и мальабсорбции. Электрофорез сывороточного протеина в половине случаев нормален; часто имеются повышение a₂-и b-фракций или снижение f-фракции. Для постановки диагноза необходимо определение моноклональной цепи при электрофорезе с иммунофиксацией. Эта цепь иногда выявляется в концентрате мочи. Если в крови и моче обнаружить ее не удается, необходимо произвести биопсию. Аномальный протеин иногда может быть обнаружен в кишечном секрете. Кишечная инфильтрация может быть плеоморфной и не иметь отчетливых признаков малигнизации. Протеинурия Бенс-Джонса отсутствует.

Течение болезни может быть различным. Некоторые больные погибают в течение 1-2 лет, тогда как другие в течение многих лет живут в состоянии ремиссии, особенно после лечения глюкокортикоидами, цитостатическими препаратами и антибиотиками широкого спектра действия.

Болезнь тяжелых цепей IgG

Болезнь тяжелых цепей IgG обычно имеет сходство с агрессивной злокачественной лимфомой, но иногда протекает бессимптомно и доброкачественно.

Болезнь тяжелых цепей IgG встречается преимущественно у пожилых мужчин, но может развиваться и у детей. Ассоциированными хроническими заболеваниями являются ревматоидный артрит, синдром Шегрена, системная красная волчанка, туберкулез, миастения гравис, гиперэозинофильный синдром, аутоиммунная гемолитическая анемия и тиреоидит. Имеет место снижение уровня нормальных иммуноглобулинов. Литические изменения костей не характерны. Иногда развивается амилоидоз. Общими клиническими проявлениями являются лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, лихорадка, рецидивирующие инфекции. Отек нёба присутствует у 1/4 больных.

В анализе крови имеется анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, циркулируют атипичные лимфоциты и плазматические клетки. Для постановки диагноза необходимо выявление с помощью метода иммунофиксации фрагментов свободных моноклональных тяжелых цепей IgG в сыворотке крови и моче. Около 1/2 больных имеют моноклональный сывороточный компонент больше 1 г/дл (часто широкий и гетерогенный) и 1/2/ больных имеют протеинурию больше 1 г/24 часа. Хотя протеины тяжелых цепей могут включать любые подклассы IgG, наиболее часто встречается подкласс G3. При отсутствии достаточных для диагноза данных выполняется биопсия костного мозга или лимфоузла, которая выявляет вариабельную гистопатологическую картину.

Медиана выживаемости при агрессивном заболевании составляет около 1 года. Летальные исходы обычно являются результатом бактериальной инфекции или прогрессирования заболевания. Алкилирующие препараты, винкристин, глюкокортикоиды и лучевая терапия могут привести к временной ремиссии.

Болезнь тяжелых цепей IgM

Болезнь тяжелых цепей IgM встречается редко и имеет клиническую картину, сходную с хроническим лимфолейкозом или другими лимфопролиферативными заболеваниями.

Болезнь тяжелых цепей IgM чаще поражает людей в возрасте старше 50 лет. Характерно поражение висцеральных органов (селезенка, печень, абдоминальные лимфатические узлы), но выраженной периферической лимфаденопатии обычно не бывает. Встречаются патологические переломы и амилоидоз. Электрофорез сывороточных белков обычно в пределах нормальных значений или демонстрирует гипогаммаглобулинемию. Протеинурия Бенс-Джонса (тип к) имеется у 10-15 % больных. Для диагноза необходимо исследование костного мозга, где у 1/3 больных обнаруживаются вакуолизированные плазматические клетки, что является характерным признаком заболевания. Продолжительность жизни составляет от нескольких месяцев до многих лет. Наиболее частой причиной смерти является неконтролируемая пролиферация лейкозных клеток. Лечение состоит в применении алкилирующих агентов и глюкокортикоидов или может быть аналогично лечению лимфопролиферативного заболевания, с которым данная патология имеет наибольшее сходство.