Что провоцирует мегалобластные анемии?

Выделяют следующие причины развития мегалобластной анемии.

Дефицит витамина В₁₂:

алиментарный дефицит (содержание в рационе питания витамина В₁₂ <2 мг/ сут; дефицит витамина В₁₂ у матери, приводящий к сниженному содержанию витамина В₁₂ в грудном молоке);

нарушения абсорбции витамина В₁₂:

• недостаточность внутреннего фактора (фактора Кастла):
  • пернициозная анемия;
  • хирургическое вмешательство на желудке:
  • тотальная гастрэктомия;
  • частичная гастрэктомия;
  • желудочный шунт;
  • действие едких веществ;
• функциональная аномалия внутреннего фактора;
• биологическая конкуренция:
  • избыточный рост бактерий в тонкой кишке;
  • анастамозы и фистулы;
  • слепые петли и карманы;
  • стриктуры;
  • склеродермия;
  • ахлоргидрия;
  • гельминты (Diphylobothrium latum);
• нарушения всасывания в подвздошной кишке:
  • семейное избирательное нарушение всасывания витамина В₁₂ (синдром Имерслунд-Гресбека);
  • лекарственно индуцированное нарушение всасывания витамина В₁₂;
  • хронические заболевания поджелудочной железы;
  • синдром Золлингера-Эллисона;
  • гемодиализ;
  • заболевания, поражающие подвздошную кишку:
  • резекция и шунт подвздошной кишки;
  • локальный энтерит;
  • целиакия;

нарушения транспорта витамина В₁₂:

• наследственный дефицит транскобаламина II;
• транзиторный дефицит транскобаламина II;
• частичный дефицит транскобаламина I;

нарушения метаболизма витамина В₁₂:

• наследственные:
  • дефицит аденозилкобаламина;
  • дефицит метилмалонил-КоА-мутазы (muf, mut);
  • комбинированный дефицит метилкобаламина и аденозилкобаламина;
  • дефицит метилкобаламина;
• приобретённые:
  • заболевания печени;
  • белковая недостаточность (квашиоркор, маразм);
  • лекарственно обусловленные (например, аминосалициловая кислота, колхицин, неомицин, этанол, оральные контрацептивы, метформин).

Дефицит фолатов:

• алиментарный дефицит;
• повышенная потребность:
  • алкоголизм и цирроз печени;
  • беременность;
  • новорождённые;
  • заболевания, связанные с повышением клеточной пролиферации;
• врождённое нарушение всасывания фолиевой кислоты;
• лекарственно индуцированное нарушение всасывания фолиевой кислоты;
• обширная резекция кишечника, резекция тощей кишки.

Комбинированный дефицит фолиевой кислоты и витамина В₁₂:

• тропическая спру;
• глютен-зависимая энтеропатия.

Врождённые нарушения синтеза ДНК:

• оротовая ацидурия;
• синдром Леша-Нихана ;
• тиамин-зависимая мегалобластная анемия;
• дефицит ферментов, необходимых для метаболизма фолиевой кислоты:
  • N5-метил-тетрагидрофолат-трансферазы;
  • формиминотрансферазы;
  • дигидрофолат-редуктазы;
• дефицит транскобаламина II;
• аномальный транскобаламин II;
• гомоцистинурия и метилмалоновая ацидурия.

Лекарственно и токсин-индуцированные нарушения синтеза ДНК:

• антагонисты фолатов (метотрексат);
• аналоги пурина (меркаптопурин, азатиоприн, тиогуанин);
• аналоги пиримидина (флуороурацил, 6-азауридин);
• ингибиторы рибонуклеотид-редуктазы (цитозин арабинозид, гидроксикарбамид);
• алкилирующие агенты (циклофосфамид);
• оксид азота;
• мышьяк;
• хлорэтан.

Кроме того, мегалобластная анемия может быть вызвана эритролейкемией.