Что вызывает недостаток фолиевая кислота?

Причины дефицита фолиевой кислоты.

Неадекватное поступление вследствие:

• пристрастий в питании, низкого экономического уровня;
• способов приготовления пищи (длительное кипячение приводит к потере 40% фолатов);
• вскармливания козьим молоком (1 л содержит 6 мкг фолатов);
• нарушения питания (квашиоркор, маразм);
• специальных диет (при фенилкетонурии, болезни кленового сиропа);
• недоношенности;
• состояния после трансплантации костного мозга (специальная обработка пищи).

Нарушения абсорбции:

• врождённая изолированная мальабсорбция фолатов;
• приобретённая:
  • идиопатическая стеаторея;
  • тропическая спру;
  • полная или частичная гастрэктомия;
  • множественные дивертикулы тонкой кишки;
  • резекция тощей кишки;
  • воспаление подвздошной кишки;
  • болезнь Уиппла;
  • лимфома кишечника;
  • лекарственные препараты: антибиотики широкого спектра действия, дифенилгидантоин (Дилантин), примидон, барбитураты, контрацептивы для приёма внутрь, циклосерин, метформин, этанол, пищевые аминокислоты (глицин, метионин);
  • состояние после трансплантации костного мозга (тотальное облучение, лекарственные препараты, поражение кишечника).

Повышенная потребность:

• усиленный рост (недоношенность, беременность);
• хронический гемолиз, особенно в сочетании с неэффективным эритропоэзом;
• дизэритропоэтические анемии;
• злокачественные заболевания (лимфома, лейкоз);
• гиперметаболические состояния (например, инфекции, гипертиреоидизм);
• обширные поражения кожи (лишаеподобный дерматит, эксфолиативный дерматит);
• цирроз печени;
• состояние после трансплантации костного мозга (регенерация костного мозга и эпителиальных клеток).

Нарушения метаболизма фолиевой кислоты:

• врождённые:
  • дефицит метилен-тетрагидрофолат-редуктазы;
  • недостаточность глутамат-формиминотрансферазы;
  • функциональная недостаточность 5-метилтетрагидрофолат-гомоцистеин-метилтрансферазы вследствие патологии CblЕ и CblG;
  • недостаточность дигидрофолат-редуктазы;
  • дефицит метил-тетрагидрофолат-циклогидролазы;
  • первичная недостаточность 5-метилтетрагидрофолат-гомоцистеин-метилтрансферазы;
• приобретённые:
  • лекарственные препараты: антагонисты фолатов (ингибиторы дигидрофолат-редуктазы): метотрексат, пириметамин, триметоприм, пентамидин;
  • дефицит витамина В₁₂;
  • алкоголизм;
  • патология печени.

Повышенная экскреция:

• регулярный диализ;
• lефицит витамина В₁₂;
• заболевания печени;
• pаболевания сердца.

Алиментарный дефицит фолатов занимает второе место в мире по распространённости среди дефицитных состояний (после алиментарного дефицита железа) и развивается в результате недостаточного питания и голодания. Частота заболеваний у женщин выше, чем у мужчин. Запасы фолатов истощаются в течение 3 мес при повышенной потребности в них (во время беременности, в период лактации). При недостаточном содержании фолатов в организме плода его нервная система развивается неправильно. Именно поэтому до зачатия и во время беременности женщинам назначают фолиевую кислоту с профилактической целью. Недостаточное поступление фолиевой кислоты в период беременности приводит к преждевременным родам и рождению детей с низкой массой тела. При рождении клинические проявления дефицита фолатов наблюдаются редко. Быстрый рост в первые несколько недель жизни ребёнка сопровождается повышенной потребностью в фолиевой кислоте, поэтому в этот период с профилактической целью рекомендуют назначать препарат по 0,05-0,2 мг в сут.

Обсуждая причины развития фолиеводефицитных анемий, особо необходимо остановиться на рассмотрении повышенной потребности в фолатах у недоношенных детей и детей первого года жизни. Концентрация фолатов в сыворотке крови и эритроцитах у новорожденных в 2-3 раза больше, чем у взрослых. Однако за первые недели жизни она снижается до уровня, наблюдающегося у старших детей и взрослых. Средние дневные потери фолатов на единицу поверхности тела наибольшие у детей первых дней жизни, поэтому покрыть потребности фолатов за счет диеты не удается. Особенно легко дефицит фолиевой кислоты и мегалобластная анемия развиваются у недоношенных детей 6-10-недельного возраста, рождающихся с малым депо фолатов. Это связано с быстрым истощением депо фолиевой кислоты вследствие интенсивного роста, особенностей питания и интеркуррентных заболеваний.

Во время беременности увеличение потребностей в фолиевой кислоте обусловлено потребностями в ней плода, которая составляет 100-300 мкг/сут.

При гемолитических анемиях возникающий дефицит фолиевой кислоты связан с повышенной утилизацией фолатов молодыми клетками эритроидного ростка. Особенно низкие уровни фолиевой кислоты отмечаются у больных серповидно-клеточной анемией, большой талассемией.