Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Препараты
Экзомесин
Последняя редакция: 23.04.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Экзомесин является ингибитором энзимов, входит в категорию антагонистов гормонов, а также аналогичных ЛС.
Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическое действие
Показания к применению Экзомесин
Показан как средство адъювантной терапии на ранних этапах развития рака груди (при неуточнённой либо положительной пробе на рецепторы эстрогенов) у находящихся в постменопаузе пациенток – чтобы уменьшить риск появления контралатеральных, локорегионарных, а также отдалённых метастаз.
В качестве лекарства 1-го ряда при лечении распространённой формы рака груди (при положительной пробе на рецепторы гормонов) у женщин в стадии индуцированной либо естественной постменопаузы.
В качестве ЛС 2-го ряда при лечении распространенной формы рака груди у женщин в период индуцированной либо естественной постменопаузы, у которых также обнаружено прогрессирование патологии после применения монотерапии с помощью антиэстрогенов.
Как средство 3-го ряда при терапии распространённой формы рака груди у женщин, находящихся в постменопаузе, у которых также обнаружено прогрессирование заболевания после полигормонального лечения.
Код по МКБ-10
Фармакодинамика
Экземестан – вещество-ингибитор ароматазы стероидного типа (необратимая форма), по структуре напоминает естественный компонент андростендион. Во время постменопаузы эстрогены в женском организме в основном продуцируются при преобразовании в них андрогенов – под воздействием энзима ароматазы внутри периферических тканей.
Осуществление блокировки эстрогена вследствие подавления ароматазы – это эффективный избирательный гормональный метод устранения развивающегося при постменопаузе рака груди.
Пероральный приём лекарства на стадии постменопаузы в значительной степени уменьшает показатели уровня эстрогена внутри сыворотки, уже с дозировки 5 мг. Пика подавления (> 90%) препарат достигал при использовании дозировок 10-25 мг. В результате применения суточной дозировки 25 мг лекарства у пациенток, имеющих рак груди, во время постменопаузы на 98% снижалась общая активность вещества ароматазы.
Экземестан не имеет эстрогенного либо прогестагенного эффекта. Слабое андрогенное воздействие, скорее всего, обуславливается 17-гидропроизводным, и наблюдается, в основном, при использовании ЛС в больших дозах.
В результате исследования влияния лекарства на организм при его длительном использовании не обнаружилось значительного воздействия надпочечников на процесс биосинтеза альдостерона либо кортизола. Их уровень замерялся перед либо после взятия пробы с АКТГ – это демонстрирует избирательность лекарства относительно прочих энзимов, участвующих в стероидогенном обмене. Это позволяет отказаться от ЗГТ с использованием минералокортикоидов и ГКС.
Слабый рост уровня ФСГ, а также ЛГ внутри сыворотки наблюдался даже при приёме небольших дозировок. Но данный эффект ожидаем для этой фармакологической категории, и, вероятно, является следствием обратной связи на гипофизарном уровне. Он обусловлен уменьшением эстрогенного уровня, вследствие чего происходит стимуляция выделения гонадотропинов через гипофиз (во время постменопаузы, в том числе).
Фармакокинетика
После внутреннего употребления ЛС происходит его быстрая абсорбция. Большая часть дозы абсорбируется из ЖКТ. Показатель биодоступности у человека неизвестен, но есть предположения, что он ограничивается значительным эффектом 1-ого прохождения внутри печени. У животных данный показатель равен 5%.
При приёме однократной дозировки лекарства пика плазменной концентрации (18 нг/мл) достигает спустя 2 часа. Было установлено, что приём вместе с пищей ускоряет абсорбцию, а плазменный показатель при этом повышается на 40% в сравнении с аналогичным уровнем после употребления ЛС натощак.
Распределительный объём ЛС (без поправки относительно показателя пероральной биодоступности) составляет 20000 л. Фармакокинетика линейная, а терминальный период полураспада равен 24-м часам. Синтез с плазменным белком равен 90% вне зависимости от концентрации ЛС. Активный компонент вместе с продуктами распада синтезируется с эритроцитами.
Повторное употребление экземестана не приводит к неожиданному накоплению вещества в организме.
Метаболизм активного вещества осуществляется в процессе окисления метил-радикала в 6-м положении при помощи изоэнзима CYP 3A4, либо путём восстановления 17-кетогруппы под воздействием альдокеторедуктазы с происходящей далее конъюгацией. Коэффициент очищения экземестана – около 500 л/ч (без возможных поправок относительно пероральной биодоступности).
Касательно ингибирования ароматазы, продукты распада экземестана либо вообще неактивны, либо проявляют меньшую активность, чем исходное соединение. Употребление одноразовой дозировки вещества, меченого радионуклидом 14С, показало, что выведение лекарства и его продуктов распада в основном длилось около 1-ой недели. Дозировка выводилась в равных долях (по 40%) вместе с калом, а также мочой. Примерно 0,1-1% радиоактивной дозировки элиминировалось неизменённым (радиоактивно меченое вещество) вместе с мочой.
Способ применения и дозы
Размер рекомендуемой суточной дозировки – 25 мг (1 таблетка). Пить 1 раз за день, желательно после приёма пищи.
При раннем этапе развития рака груди лечение должно длиться до момента окончания 5-летней последовательной комбинированной терапии гормонами (тамоксифен, а в дальнейшем – экземестан) либо меньше – при появлении отдалённых или локальных метастаз, либо контралатерального новообразования.
Пациенткам с распространённой формой рака груди необходимо принимать лекарство до момента, пока не станет заметным прогрессирование раковой опухоли.
Для пациенток, страдающих недостаточностью печени либо почек, не нужна коррекция дозировки.
Использование Экзомесин во время беременности
Не существует клинических данных об использовании Экзомесина у беременных. Проводившиеся на животных исследования показали, что лекарство обладает репродуктивной токсичностью, из-за чего его использование в период беременности – запрещено.
Побочные действия Экзомесин
В целом, препарат хорошо переносился во время проведения клинических исследований (использование в рекомендуемой суточной дозировке 25 мг), а побочные реакции, как правило, были умеренными либо слабыми:
- процессы обмена и метаболизма: часто развивалась анорексия;
- расстройства психики: в основном бессонница, также довольно часто встречалось развитие депрессии;
- органы НС: зачастую – головные боли, довольно часто также – появление головокружения или карпального туннельного синдрома, редко – чувство сонливости;
- органы сердечнососудистой системы: приливы крови (очень часто);
- органы системы пищеварения: чаще всего наблюдается тошнота, но нередко могут развиваться абдоминальные боли, диспепсические проявления, понос, запор и рвота;
- подкожная клетчатка и кожные покровы: очень часто усиливается потоотделение, довольно часто также наблюдается алопеция и сыпь на коже;
- скелет и костная система: очень часто проявляются боли в мышцах скелета, а также суставах (развитие артралгии и, реже, остеоартрита, артрита, болей в мышцах, конечностях либо спине, а кроме этого сковывающего ощущения в суставах), нередко возникают переломы либо остеопороз;
- системные расстройства: в основном встречается развитие утомляемости, реже – появляются периферические отёчности либо боли, довольно редко развивается астения.
Передозировка
Клинические исследования продемонстрировали хорошую переносимость ЛС после приёма здоровыми добровольцами однократной дозировки до 800 мг, а также после употребления пациентками с распространённой формой рака груди (в период менопаузы) дозировки до 600 мг. Неизвестен размер однократной дозировки препарата, могущий привести к развитию симптомов, опасных для здоровья и жизни. Смерть у животных наступала после однократного введения дозы, в, соответственно, 2000 и 4000 раз превышающей рекомендованный для человека показатель (в пересчёте дозы на мг/м2).
Лекарство не имеет специфического антидота, при передозировке необходима симптоматическая терапия. Также требуются поддерживающие меры – постоянное наблюдение за пациенткой, а также тщательный контроль за всеми жизненными показателями.
Взаимодействия с другими препаратами
Проводившиеся тестирования in vitro продемонстрировали, что метаболизм ЛС осуществляется при помощи гемопротеина 450(CYP) 3A4, а также альдокеторедуктазы. Лекарство не является блокатором ни одного из основных изоэнзимов CYP. Специфическое ингибирование элемента CYP 3A4 веществом кетоконазол не имеет заметного воздействия на фармакокинетические свойства Экзомесина.
При исследовании взаимодействия с веществом рифампицин (выраженный ингибитор элемента CYP 450) выяснилось, что сочетание его (в суточной дозировке 600 мг) с однократной дозой Экзомесина снижает уровень AUC последнего на 54%, а показатель пика концентрации – на 41%. Считается, что сочетание с антиконвульсантами (к примеру, карбамазепином либо фенитоином) рифампицином, а также фитолекарствами с содержанием зверобоя (он индуцирует элемент CYP3A4) способно снижать эффективность препарата.
Экземестан необходимо осторожно сочетать с ЛС, обладающими малым лекарственным диапазоном, которые также метаболизируют элемент CYP3A4. Есть данные о клиническом опыте сочетанного использования Экзомесина и прочих противоопухолевых ЛС.
Препарат запрещается сочетать с лекарствами, содержащими эстрогены, так как их соединение вызывает отрицательный фармакологический эффект.
Срок годности
Экзомесин годен к использованию в течение 3-х лет с момента изготовления лекарства.
[42]
Производитель
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Экзомесин" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.