Иммунодефицит у детей

Иммунодефицитные состояния (иммунодефицит) развиваются вследствие поражения одного или нескольких звеньев иммунитета. Характерным проявлением иммунодефицитов являются рецидивирующие, тяжело протекающие инфекции. Однако для многих видов иммунодефицитных состояний также характерны повышенная частота аутоиммунных проявлений и/или опухолевых заболеваний. Некоторые состояния могут сопровождаться аллергической патологией. Таким образом, традиционное понимание иммунодефицитных состояний как состояний с повышенной чувствительностью к инфекциям расширилось, включая в себя и неинфекционную патологию.

Иммунодефицитные состояния (иммунодефициты) делятся на первичные и вторичные. Вторичные иммунодефицитные состояния характеризуются выраженными иммунологическими дефектами, возникшими как следствие другого заболевания или гюздействия.

Первичные иммунодефицитные состояния (ПИДС) встречаются гораздо реже и относятся к группе тяжелых генетически детерминированных заболеваний, вызванных нарушением одного или нескольких иммунных механизмов защиты.

Первые описанные первичные иммунодефицитные состояния получали названия по имени исследователя, страны открытия или основных черт патогенеза. Бывало, что одно состояние мело несколько названий. В настоящее время принята международная классификация иммунодефицитов, которая стремится объединять заболевания в зависимости от основного пораженного звена иммунитета. Основную роль в классификации иммунодефицитов играет созданная в 1970 г. по инициативе ВОЗ международная группа экспертов по иммунодефицитам (в настоящее время - группа экспертов при IUIS - International Union of Immunodeficiency Societies). Группа встречается каждые 2-3 года и обновляет классификацию. За прошедшие годы основные изменения классификации связаны с открытием новых видов первичных иммунодефицитов и изменении представлений о механизмах их развития, а также выявлению генетических основ многих первичных иммунодефицитных состояний.

Последняя классификация 2006 г„ а основном основанная на преимущественном поражении того или иного звена иммунитета, подразделяет первичные иммунодефициты на следующие основные группы:

• комбинированные иммунодефициты с поражением Т и В лимфоцитов;
• преимущественно гуморальные иммунодефициты;
• четко очерченные иммунодефицитные состояния;
• состояния иммунной дисрегуляции;
• дефекты фагоцитоза;
• дефекты врожденного иммунитета;
• аутовоспалительные заболевания;
• дефекты системы комплемента.

Основные причины вторичных иммунодефицитных состоянии

• Недоношенные новорожденные
• Врожденные и метаболические заболевании
  • Хромосомные аномалии (синдром Дауна, др.)
  • Уремия
  • Нефритический синдрои
  • Энгеропатия
• Иммуносупрессивные агенты
  • Иррадиация
  • Цитостатики
  • Глюкокортикостероиды
  • Антитимоцитарный глобулин
  • Аити-T и В моноклональные антитела
• Инфекции
  • ВИЧ
  • ВЭБ
  • Врожденная краснуха
• Гематологические заболевания
  • Гистиоцитоз
  • Лейкоз
  • Миелоиная болезнь
• Хирургические вмешательства и травмы
  • Сплензктомия
  • Ожоговая болезнь
  • Гипотермия

Дефекты антителопродукции (гуморальные дефекты) составляют большую часть всех случаев первичных иммунодефицитных состояний. Больные с наиболее тяжелыми проявлениями первичных иммунодефицитных состояний находятся а группе комбинированных клеточных состояний, они составляют 20%.

Первичные иммунодефициты являются важнейшими естественными моделями, позволяющими в полной мере понять функции тех или иных компонентов иммунной системы. За прошедшие годы принципиально изменился подход к диагностике и терапии первичных иммунодефицитных состояний. Если первоначально диагноз основывался на клинических проявлениях, то в дальнейшем неотъемлемой частью диагностики стали все более усложняющиеся лабораторные исследования. Сейчас же постановка диагноза немыслима без последующего выявления мутации подозреваемого гена. Гены, чьи дефекты приводят к развитию первичных иммунодефицитных состояний, локализуются только в клетках иммунной системы (например, дефект RAG) или экспресс и руются и в других тканях. В этом случае иммунодефицитные состояния сопровождается другими, неиммунологическими дефектами (например, синдром Ниймиген).

Большинство иммунодефицитных состояний наследуется Х-сцепленно или аутосомно-рецессивно, Небольшая группа иммунодефицитных состояний имеет аутосомно-доминантный путь наследования. Некоторые первичные иммунодефицитные состояния вызываются мутациями одного гена (например, атаксия-тельангиэктазия), однако многие клинически идентичные состояния являются следствием мутаций различных генов (тяжелая комбинированная иммунная недостаточность, хроническая гранулематозная болезнь). Кроме того, по мере широкого распространения молекулярно-генетических методов диагностики первичных иммунодефицитных состояний удалось выявить, что различные мутации одного и того же гена могут вести к клинически различным состояниям (мутации гена WASP).

Большинство первичных иммунодефицитных состояний дебютирует в раннем детском возрасте. Ранняя диагностика и адекватная терапия первичных иммунодефицитных состояний позволяет достичь выздоровления или стабильного общего состояния больных при большинстве этих заболеваний. Частога встречаемости первичных иммунодефицитов в среднем составляет от 1:10000 человек - частота, сравнимая с фенилкетонурией или муковисцидозом. Однако, отмечается выраженная шподиагностика этих состояний. Следствием этого является неоправданно нысокая инвалидизация и смертность детей с первичными иммунодефицитными состояниями вызванная инфекционными и другими осложнениями. К сожалению, в связи с гетерогенностью первичных иммунодефицитных состояний их скрининг у новорожденных практически невозможен.

Однако есть надежда, что повышение настороженности педиатров и врачей общей практики по отношению к первичным иммунодефицитам, большей информированности населения, позволит улучшить диагностику и, соответственно, общий прогноз этой группы больных. 

[1], [2], [3], [4], [5]