Медицинский эксперт статьи

Гематолог, онкогематолог

Новые публикации

Женщины спят меньше и чаще просыпаются, чем мужчины
Препарат для похудения оказался способным уменьшать сердечную мышцу у мышей и человеческих клеток
Сигаретный дым изменяет микробиоту и усиливает тяжесть гриппа
Исследование связывает гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ) с повышенными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний
Стресс и психическое здоровье во время беременности влияют на микробиом ротовой полости
Крупномасштабное генетическое исследование выявило 14 генов, связанных с невротизмом
Как жизненные сцены формируют сознание и создают воспоминания
Исследование связывает повышенное воздействие загрязнения воздуха с увеличением риска экземы

Классификация острого миелобластного лейкоза

Алексей Кривенко, медицинский редактор
Последняя редакция: 23.04.2024

Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Исторически диагностика острого миелобластного лейкоза основана на цитоморфологии. Заболевание представляет собой морфологически гетерогенную группу.

В настоящее время общепризнана классификация по критериям FAB (French-American-British Cooperative Group). Основа этой классификации - соответствие морфологического субстрата лейкоза определённому ряду и уровню дифференцировки нормальных гемопоэтических клеток.

FAB-классификация острого миелобластного лейкоза

Обозначение	Название	Характеристика
AML-M₀	ОМЛ с минимальной дифференцировкой	Отсутствие созревания, активность миелопероксидазы менее 3%, есть иммунологические маркёры миелоидной дифференцировки
AML-M₁	ОМЛ без созревания	Количество бластов превышает или равно 90% неэритроидных клеток, активность миелопероксидазы менее 3%
AML-M₂	ОМЛ с созреванием	Более 10% миелоидных клеток имеют признаки созревания до промиелоцитов, количество моноцитов менее 20%
AML-M₃	Острый промиелоцитарный лейкоз	Доминирующие клетки - промиелоциты с выраженной атипией
AML-M_3a	Острый промиелоцитарный лейкоз	Доминирующие клетки - промиелоциты с микрогрзкуляцией и резко положительной реакцией на миелопероксидазу
AML-M₄	Острый миеломоноцитарный лейкоз	Количество миеломоноцитарных властных клеток с моноцитарным компонентом более 20% и менее 80%
AML-М₄E₀	Острый миеломоноцитарный лейкоз	Вариант М, с атипичными эозинофилами (>5%)
AML-M_5a	Острый монобластный лейкоз	Количество монобластов в костном мозге >80%
AML-M_5b	Острый монобластный лейкоз	Количество монобластов и моноцитов в костном мозге г80%
AML-M₆	Острый эритроидный лейкоз	Доля эритробластов среди нуклеаров в костном мозге £50%, доля бластов среди неэритроидных клеток - более 30%
AML-M₇	Острый мегакариоцитарный лейкоз	Морфологические черты мегакариобластов, CD4V, CD6V

Морфологические и иммунологические признаки

Морфологическая находка, высокоспецифичная для острого миелобластного лейкоза, - так называемые палочки Ауэра. Если реакция на миелопероксидазу отрицательна, что характерно для варианта М₀, и обнаруживают палочки Ауэра, необходимо выставить диагноз острого лейкоза варианта М₁. При вариантах М₁ и М₂ с t(8;21) часто наблюдают длинные нежные нитеподобные палочки Ауэра; при варианте М₃ в цитоплазме можно увидеть пучки этих палочек.

Иммунологические признаки миелоидной дифференцировки включают нелинейные маркёры гемопоэтических предшественников CD34 и HLA-DR, панмиелоидные маркёры CD13, CD33 и CD65; маркёры, ассоциированные с моноцитами и гранулоцитами CD14 и CD15; линейные мегакариоцитарные маркёры CD41 и CD61; внутриклеточную миелопероксидазу.

Значение проточной цитофлюорометрии в диагностике острого миелобластного лейкоза существенно в случаях, когда необходима верификация вариантов М₀и М₁, а также в диагностике бифенотипического лейкоза. Кроме того, метод позволяет разграничить варианты М₀и М₁, а также варианты с гранулоцитарной дифференцировкой - М₂ и М₃.

Для определения стратегии лечения важно выделение так называемого острого бифенотипического лейкоза (biphenotypic acute leukemia, BAL). Критерии диагностики бифенотипического лейкоза основаны на оценке соотношения специфических лимфоидных и миелоидных маркёров, экспрессируемых властными клетками.

Цитогенетическая характеристика

Значение современных лабораторных исследований в диагностике острого миелобластного лейкоза многократно возросло в течение двух последних десятилетий. Наибольшую важность приобрели цитогенетические характеристики, именно они признаны решающими прогностическими факторами. До начала 1990-х годов исследования проводили на клеточном уровне: оценивали структуру и число хромосом, наличие хромосомных аберраций в опухолевых клетках. Позднее исследования были дополнены молекулярно-биологическими методами, объектом изучения при этом стали химерные гены, появившиеся в результате аберраций хромосом, и белки - продукты их экспрессии. Цитогенетические изменения в лейкемических клетках обнаруживают у 55-78% взрослых пациентов и у 77-85% детей. Ниже приведено описание наиболее частых и значимых в клиническом отношении хромосомных аберраций при остром миелобластном лейкозе и их прогностическое значение.

Самая частая хромосомная аберрация - t(8;21)(q22;q22), идентифицированная в 1973 году. В 90% случаев t(8;21) ассоциирована с вариантом М2 в 10% - с М1. Транслокацию t(8;21) относят к числу аберраций «благоприятного прогноза». Её обнаруживают у 10-15% детей с острым миелобластным лейкозом.

Транслокация, ассоциированная с острым промиелоцитарным лейкозом, - t(15;17)(q22;ql2) с образованием химерного гена PML-RARa. Частота обнаружения этой аномалии составляет 6-12% всех случаев острого миелобластного лейкоза у детей, при варианте М₃ она равна 100%. Транскрипт PML-RARa - маркёр лейкемии, то есть у пациентов, достигших ремиссии, его не обнаруживают, а повторное его выявление во время морфологической ремиссии - предвестник клинического рецидива острого промиелоцитарного лейкоза.

Инверсия хромосомы 16 - inv(16)(pl3;q22) - и её вариант t(16;16) характерны для миеломоноцитарного лейкоза с эозинофилией М₄Е₀, хотя наблюдаются и при других вариантах острого миелобластного лейкоза.

Реаранжировка 1 Iq23/MLL. Регион 23 длинного плеча одиннадцатой хромосомы достаточно часто становится участком структурных реаранжировок у детей с острым лейкозом - как лимфобластным, так и миелобластным. При первичном остром миелобластном лейкозе аномалию llq23 обнаруживают у 6-8% больных. при вторичном - у 85%, что связано с воздействием эпиподофиллотоксинов - ингибиторов топоизомеразы.

Инверсия inv(3)(q21q26)/t(3;3)(q21;q26) описана при всех вариантах острого миелобластного лейкоза, за исключением M₃/M_3v и М₄Е₀. Несмотря на отсутствие связи между определённым FAB-вариантом и инверсией хромосомы 3, у большинства больных в костном мозге обнаруживают общие морфологические признаки: увеличение числа мегакариоцитов и многочисленные микромегакариоциты.

Транслокация t(6;9)(p23;q34) описана более чем у 50 пациентов с острым миелобластным лейкозом. В большинстве случаев это единственная хромосомная аномалия. Несколько чаще t(6;9) выявляют у пациентов с М₂ и М₄ вариантами, хотя встречается она при всех формах острого миелобластного лейкоза.

Транслокация t(8;16)(pll;pl3) описана у 30 больных острым миелолейкозом, преимущественно при вариантах М₄ и М₅. Чаще аномалию обнаруживают у юных пациентов, в том числе у детей до года.

Моносомия (-5) и деления del(5)(q-). Потеря участка длинного плеча или всей пятой хромосомы не связана с каким-либо определённым вариантом острого миелобластного лейкоза. Часто это дополнительная аномалия при сложных аберрациях.

Моносомия (-7) и деления del(7)(q-). Моносомия в седьмой паре хромосом - вторая по частоте, после трисомии (+8), аберрация среди количественных транслокаций (то есть транслокаций, изменяющих число хромосом).

Трисомия (+8) - наиболее частая количественная аберрация, составляющая 5% всех цитогенетических изменений при остром миелобластном лейкозе.

Делеция del(9)(q-). Потеря длинного плеча девятой хромосомы часто сопровождает благоприятные аберрации t(S;21), реже inv(16) и t(15;17), не оказывая влияния на прогноз.

Трисомия (+11), подобно другим трисомиям. может быть солитарной аномалией, но чаще встречается совместно с другими численными или структурными хромосомными аберрациями.

Трисомия (+13) в 25% бывает солитарной аберрацией, чаще наблюдаемой у пациентов в возрасте 60 лет. Она ассоциирована с хорошим ответом на терапию, однако рецидивы отмечаются часто и общая выживаемость невысока.

Трисомия (+21). Данную аномалию обнаруживают у 5% больных острым мислобластным лейкозом, менее чем в 1% случаев она является солитарной. Связи с каким-либо вариантом FAB не обнаружено.

Помимо перечисленных выше, существуют описанные у очень небольшого числа пациентов транслокации, роль которых в развитии заболевания и прогностическое значение не ясны. Это количественные аберрации четвёртой, девятой и двадцать второй пар хромосом, а также структурные транслокации t(l;3) (p36;q21). t(l;22)(pl3;ql3), t(3;21)(q26;q22), t(7;ll)(pl5;pl5). t(ll;17)(q23;q25) и t(16;21)(pll;q22).

trusted-source [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]