Лечение метастатической меланомы кожи

Метастатическая меланома (III стадия) операбельна, тогда основным методом лечения является хирургический в сочетании с адьювантной лучевой и медикаментозной терапией, которая является профилактикой распространения метастазов.

Неоперабельную метастатическую меланому лечат симптоматически, сочетая, в основном, медикаментозные формы лечения с циторедуктивной хирургией по показаниям. Единой схемы лечения больных, имеющих высокий риск последующего рецидивирования, в настоящее время не существует.

Химиотерапия при меланоме с метастазами не показала себя эффективной, однако, она самостоятельно или в комплексе с другими методами применяется в схемах паллиативной помощи. Кроме того, лечение цитостатиками является наиболее доступной формой, хотя многие исследователи отмечают, что токсический эффект химиотерапии очень высок и часто она убивает пациента быстрее, чем сама опухоль.

Наиболее известным и широко применяемым при меланоме цитостатиком является Дакарбазин. Данный препарат ингибирует деление клеток, как злокачественной опухоли, так и всех остальных, впрочем, как и другие цитостатики. Он нарушает стабильность клеточных дезоксорибонуклеаз, и, являясь пуриновым аналогом, подавляет их синтез. Однако продолжительное применение Дакарбазина губительно сказывается не только на росте злокачественной опухоли, но и оказывает системное токсическое воздействие на весь организм. Побочным эффектом его длительного применения является рост новых злокачественных образований. Производители оценивают эффективность в 20–22%, хотя реальные исследования часто называют более низкие цифры на уровне 15-20%, а некоторые – всего 5,5%.

При диффузной меланоме чаще применяется полихимиотерапия. В схему лечения включаются и другие цитостатики. На основе Дакарбазина созданы, например, следующие схемы лечения:

• режим CVD – каждые три недели комбинируют внутривенные инфузии Цисплатина в дозе 20мг на 1м² поверхности тела больного с первого по четвертый день; Винбластин 1,5мг/м² с той же частотой и в первый день лечебного цикла – Дакарбазин 800мг/м²;
• Дартмудский режим – комбинация цитостатиков Дакарбазина (220мг/м²) и Цисплатина (25мг/м²), которые пациент получает с первого по третий день каждые три недели; вдвое реже (каждые шесть недель) и только в первые сутки добавляется цитостатик Кармустин в дозе 150мг/м²; при этом больной получает еще Тамоксифен в суточной дозе по 20-40мг (лекарство, угнетающее активность эстрогенов и применяемое при лечении гормонозависимого рака молочной железы);
• режим BOLD – каждые три недели больной получает три препарата: в первый и четвертый дни по 15мг гликопептидного антибиотика Блеомицина, обладающего противоопухолевой активностью; в первый и пятый дни Винкристин в дозе 1мг/м²; с первого по пятый день по 200мг/м² Дакарбазина; препарат Ломустин в дозе 80мг/м² пациент получает в первый день, но через цикл, то есть с интервалом в шесть недель.

Преимущества полихимиотерапии до сих пор не доказаны и по вопросам выбора более эффективной тактики лечения существует множество разногласий.

Также применяется более новый цитостатик аналогичного действия Темозоломид, эффективность которого признана более высокой. При монотерапии его считают в настоящее время препаратом первой линии. Кроме того, достаточно эффективным признано сочетание Темозоломида с рекомбинантным интерфероном.

Паллиативное лечение имеет целью не излечение, а улучшение качества жизни и ее продолжительности. Его главными характеристиками является умеренная токсичность и удобство для пациента. Может проводится системная терапия (внутривенные инфузии, прием таблеток), регионарная – инфузии делаются в артерии, питающие первичные или метастатические опухоли (применяется, когда опухоль и метастазы сосредоточены в области одной конечности). Это позволяет сосредоточить действие противоопухолевых препаратов в высоких дозах непосредственно в зону поражения, не задевая органы в других местах.

Химиотерапия противопоказана женщинам, вынашивающим ребенка, пациентам с терминальной стадией рака, с выраженной печеночной, почечной, дыхательной и сердечной недостаточностью, при запущенных стадиях эндокринных патологий, нарушениях кроветворения (уровне гемоглобина ˂ 60г/л; лейкоцитов ˂ 3×10⁹/л; тромбоцитов ˂ 100×10⁹/л); в случаях выраженной сенсибилизации к препарату.

Побочными эффектами противоопухолевых препаратов является временное облысение, выраженная иммуносупрессия, тошнота, рвоты, постоянное недомогание, самопроизвольное появление гематом на поверхности кожи.

Применяется также иммунотерапия. При метастатической неоперабельной меланоме ее проводят высокими дозами рекомбинантного интерферона-α (IFN-A), которые оказывают выраженное антипролиферативное действие, однако, и выраженные побочные эффекты – гриппоподобную симптоматику (лихорадку, мышечные и суставные боли, отсутствие аппетита, когнитивные, неврологические и психические нарушения). Также может быть назначена терапия средними и малыми дозами препарата. Последние разработки полусинтетического рекомбинантного интерферона-α-2b в форме, включающей молекулу полиэтиленгликоля, позволили снизить токсичность препарата и улучшить его переносимость пациентами. Исследования в целом показали улучшение результатов выживаемости пациентов с запущенными случаями меланомы.

Проводится иммуностимуляция с применением интерлейкина-2 (IL-2). Используется и фактор некроза опухоли. Однако пока иммунотерапия пока также не является панацеей, хотя есть отдельные случаи даже полного излечения на фоне оказания кратковременной помощи.

При неоперабельных стадиях меланомы новым направлением в лечении является биотерапия: изучается использование плацентарных препаратов, синтезированных на основе эмбриональных пептидов и гликопротеинов; применяется вакцинация антигенами собственных опухолевых меланоцитов.

Для облегчения состояния больных с неблагоприятным прогнозом применяются также комбинации различных методов лечения: биохимиотерапия, сочетание иммунотерапии с применением противоопухолевых вакцин и прочие.

Ученые возлагают большие надежды на лечение препаратами, стимулирующими собственный противоопухолевый ответ организма с помощью активации Т-лимфоцитов (таргетная или целевая терапия). Первый зарегистрированный препарат такого типа Ипилимумаб (Ервой), представляющий собой человеческое моноклональное антитело (его вырабатывают иммуноциты из одной клетки методом многократного деления – клеточный клон), призван включать процесс борьбы с видоизмененными меланоцитами, вмешиваясь в механизм взаимодействия опухоли и иммунной системы, причем как на раннем, так и на позднем этапе формирования иммунного ответа. В проведенных рандомизированных исследованиях среди больных, получавших монотерапию Ипилимумабом, были получены весьма впечатляющие результаты, хотя назвать препарат панацеей все же нельзя. Также не обошлось и без побочных эффектов, которые купировались глюкокортикостероидами, иногда требовалась более сложная терапия, тем не менее противоопухолевый ответ на терапию Ипилимумабом имел место, и медианная общая выживаемость составила почти год (11,4 месяца), а трехлетняя – достигла почти 22%.

Позже разработанные новые препараты этого типа, так называемые ингибиторы контрольных точек – Кейтруда (пембролизумаб) и Опдиво (ниволумаб) применяются для лечения нерезектабельных меланом в случаях неэффективности других терапевтических методик, в том числе и Ипилимумабом.

Иммунотерапия моноклональными антителами показала себя эффективной при метастазировании меланомы в головной мозг. Повторная терапия данными препаратами давала частичные регрессии в отдельных случаях или, по крайней мере, состояние пациента стабилизировалось. Тем не менее остается очень много вопросов по дозированию и нежелательным эффектам лечения. Часто у пациента развивается резистентность к целевой терапии – блокирование одного направления развития опухоли нередко приводит к возникновению другого.

Другой новый таргетный препарат Вемурафениб работает только в случаях наличия BRAF-мутации в видоизмененных меланоцитах. Примерно 2/3 опухолей имеют этот тип изменений. Перед назначением данного лекарства больного тестируют на ее наличие. По сравнению со стандартным курсом химиотерапии Вемурафениб в клинических испытаниях показал результаты почти в девять раз лучшие – уменьшение размеров опухоли и регресс вторичных образований были зарегистрированы у 48,4% испытуемых. Ответ на терапию развивался буквально со второй недели лечения, состояние больных улучшалось, причем даже на очень запущенных стадиях, однако, такое положение дел сохранилось только несколько месяцев. Через полгода или чуть позже от начала лечебного курса к препарату развивается устойчивость, и начинается рецидив основного заболевания. Кроме того, у испытуемых появлялись кожные новообразования нового типа. Наиболее частым осложнением стала чешуйчатая клеточная карцинома, диагностировались также доброкачественная кератоакантома эпидермиса. Препарат не всегда бывает эффективен и в некоторых случаях рост новообразования ускоряется, что приближает летальный исход.

В ходе исследований выяснилось, что достаточно быстрая мутация фермента-киназы BRAF-сигнального пути под действием Вемурафениба вызывала парадоксальный эффект: опухолевые меланоциты начинали синтезировать в избыточном количестве белки-мутанты, против которых планировалось направить действие лекарства. Но также было обнаружено, что опухолевые клетки становятся не только устойчивыми к лечению, но них возникает зависимость типа наркотической от препарата. Без него останавливался рост и развитие раковых клеток – они погибали. Это наблюдение было подтверждено экспериментально, что позволило выработать метод прерывистой терапии – препарат принимают короткими курсами, делая перерывы между ними, во время которых меланоциты новообразования в отсутствие «наркотика» погибают.

Новые препараты хотя и зарегистрированы к применению, но еще находятся в стадии изучения и доработки схем лечения. Кроме того, они имеют высокую стоимость – курс лечения стоит десятки и сотни тысяч долларов. Хотя у больных всего мира имеется возможность поучаствовать в исследованиях новых препаратов (тогда лечение бесплатное).

В качестве паллиативного лечения и с целью профилактики распространения метастатических опухолей применяется лучевая терапия, особенно при множественном поражении лимфатических узлов, вторичных новообразованиях костей или головного мозга. В некоторых случаях она предотвращает распространение метастазов, смягчает проявления заболевания, помогает их контролировать. Ее также нередко сочетают с медикаментозными методами.

Во всех известных на сегодняшний день методах лечения метастатической меланомы есть ряд серьезных недостатков. Ни один из них не приводит к полному излечению, все они весьма токсичны. Однако, все же они позволяют продлить жизнь многим пациентам, в некоторых, правда, редких случаях, весьма существенно.

Народное лечение

Над решением проблемы излечения метастатической меланомы работают лаборатории ведущих клиник мира, и результаты пока слабоваты. Поэтому идея, что больного можно излечить с помощью знахарских методов, очень сомнительна. Тем не менее, народные средства используются издавна, и случаи излечения на слуху, поэтому пренебрегать ими не стоит. Особенно больным, которым по состоянию здоровья противопоказана химиотерапия. Кроме того, средства народной медицины подкрепляют эффекты применяемых в традиционной онкологии медикаментов, обогащают организм витаминами, флавоноидами, микро- и макроэлементами, обладают антиоксидантной активностью и способны в какой-то степени снивелировать токсические эффекты лекарственных средств. Применение такой комплексной терапии, особенно одобренной лечащим врачом, увеличивает шансы на улучшение или стабилизацию состояния.

В нашей статье речь идет о метастатической меланоме, когда рак распространился по организму, поэтому мы рассмотрим варианты системного применения народных средств.

Сокотерапия: противоопухолевыми свойствами обладают многие овощи – свекла, морковь, белокачанная капуста, картофель.

Свекольный сок пьют пять раз в сутки по 120 г за один прием до еды через равные промежутки времени (всего 600г в сутки). Получается, что четыре порции выпиваются во время бодрствования, а для приема пятой придется встать ночью. Суточную порцию сока выжимают раз в день и хранят в холодильнике. Перед первым приемом сок должен отстояться там не менее двух часов. Порцию немного подогревают перед употреблением.

Рекомендуется сочетать прием свекольного сока с лучевой терапией. Он оказывает, кроме противоопухолевого, благотворное действие на многие процессы в организме – кроветворение, пищеварение. Нужно учесть, что свекольный сок снижает артериальное давление, поэтому гипотоникам следует относиться к такому лечению с осторожностью. Свеклу, не только сырую, но и вареную или запеченную, вообще рекомендуется почаще употреблять в пищу онкологическим больным.

Два раза в сутки при меланоме рекомендуется употреблять морковный сок с мякотью. Его нужно готовить непосредственно перед употреблением.

Также рекомендуется пить с утра натощак соковый микс, в составе которого: по две части свекольного и морковного сока и по одной – капустного и картофельного. Причем свекольную составляющую напитка нужно отстоять два часа, затем выжать сок из остальных овощей, смешать и сразу выпить.

Соки пьют на голодный желудок, поэтому чтобы они усваивались нужно перед употреблением порции глотнуть растительного масла или съесть чайную ложечку сметаны.

Инжир или смоковница – плоды, листья, корни и молочко, выделившееся из свежих надломленных молодых побегов и листьев используют для лечения злокачественных новообразований на коже. Противоопухолевое действие оказывают вещества, содержащиеся в плодах инжира. Они способствуют гибели видоизмененных клеток, повышая проницаемость клеточных мембран. Поэтому их просто полезно есть. Это южное растение, поэтому в большинстве регионов используются сушеные или вяленые плоды инжира. Из них можно сделать отвар: измельчить несколько сушеных плодов, отмерить две столовые ложки сырья, залить 200мл воды и варить десять минут, протереть все в кашицу, настоять в течение часа. Это суточная норма, ее нужно разделить на три-четыре части и употребить в течение дня.

Лечение травами меланомы также возможно. Противоопухолевой активностью обладают обычно ядовитые растения, поэтому препараты из них нужно принимать строго по схеме и под присмотром врача.

Настойка из корневища аконита (борца). Вырытые корни очищают от остатков почвы, сушат и измельчают. Берут емкость из темного стекла, насыпают туда 10г готового сырья и заливают 70%-ным спиртом в объеме 400мл. Спирт должен быть без посторонних примесей, разведен только дистиллированной водой (на аптечных упаковках обычно написан состав). Настойку держат в темном прохладном месте 21 день, в течение которых она должна приобрести темный цвет.

Ее пьют по определенной схеме в сочетании с отваром из трав, который нужно готовит ежедневно. Для приготовления отвара делается смесь из лекарственных растений: по две части цветков бузины черной и болотной ряски, по одной – золототысячника, донника, грушанки, лабазника. Хорошо перемешать. Взять столовую ложку смеси, засыпать в эмалированную емкость, залить 200мл кипящей воды, поставить на огонь и поварить десять минут. Отставить и дать остыть. Процедить.

Схема приема: за час до еды развести одну каплю аконитовой настойки в ½ стакана воды и выпить. Через полчаса после чего в процеженный стакан травяного отвара добавляют 3мл настойки и выпивают всю порцию.

На следующий день в ½ стакана воды разводят две капли настойки из корня аконита, травяной отвар готовят, смешивают и пьют точно так же.

Каждый следующий день число капель настойки, разведенных в воде, нужно увеличить на одну. Максимально допустимое количество – 20 капель (это 20 суток), после чего дозу начинают постепенно снижать – каждый день капая в воду на одну капельку меньше. Это еще 19 дней. Рецепт травяного отвара остается неизменным.

После проведенного курса лечения делается перерыв на 14-21 день. Затем курс лечения можно повторить.

Можно заменить или дополнить травяной отвар соком алоэ. Он также усиливает действие настойки из корней аконита. Для этого подходят листья алоэ как минимум двухлетнего возраста. Сок готовят непосредственно перед приемом. Лист измельчают и отжимают сок через несколько слоев марли. На прием нужна чайная ложка сока. В дни приема настойки сок алоэ употребляют три раза в день.

Усиливает противоопухолевое действие аконитовых капель порошок куркумы, чайную ложку которого рекомендуется развести в 100мл подогретой свежей сыворотки из коровьего молока. Во время курса приема настойки такой напиток употребляют ежедневно трижды.

Чистотел – известное противоопухолевое средство. Настой чистотела можно приготовить из сухой травы, купленной в аптеке. Заваривают кипящей водой в стеклянной или эмалированной емкости из расчета 5г чистотела на 300мл воды, выдерживают четверть часа на водяной бане. Дают остыть в течение 45 минут, отцеживают. Принимают перед завтраком, обедом и ужином по две столовые ложки, через четверть часа после приема уже можно есть.

Рекомендуется также настоять на водке корни чистотела, для чего их моют, сушат, измельчают. Берут 100г сырья на 500мл водки, настаивают вдали от света, в тепле 14 дней. Готовую настойку процеживают через несколько слоев марли. Принимают следующим образом – капают несколько (5-7 капелек) на кусочек рафинада и рассасывают под языком трижды в сутки.

Настаивают на водке сухие цветки татарника обыкновенного в пропорциях: одна часть растительного сырья на пять частей водки. Емкость с настойкой держат десять дней в защищенном от света и достаточно теплом месте, затем процеживают и принимают за полчаса до завтрака, обеда и ужина по чайной ложке.

Наружно для нанесения на кожный покров, пораженный меланомой и ее метастазами, а также – лимфатических узлов можно использовать масляный экстракт, приготовленный из растительного сырья. Берут одинаковые части измельченного до порошка сухого лаврового листа, семян люпина, корней мыльнянки, цветов татарника и хорошо перемешивают. На стакан растительной смеси понадобиться литр рафинированного подсолнечного или оливкового масла. Эту смесь томят на водяной бане полчаса и при комнатной температуре настаивают еще три четверти часа. Готовый экстракт процеживают и наносят на пораженную поверхность кожи несколько раз в сутки (без ограничений).

[1]

Гомеопатия

В борьбе со столь серьезным заболеванием и последствиями химиотерапии все средства хороши. Не стоит пренебрегать и гомеопатией, кроме того, лечиться нужно под контролем врача. Далеко не каждый гомеопат возьмется лечить онкологического больного. Однако существуют врачи, имеющие опыт такой работы. Лечение гомеопатическими препаратами направлено на активацию собственной противоопухолевой защиты. Применяются как гомеопатические крупины, так и аутонозод (аутовакцина) пациента, например, в качестве биологического материала может быть использована его собственная урина.

В зависимости от стадии меланомы может быть выбрана различная тактика лечения. В случаях распространенных метастазов предполагается паллиативное лечение, направленное на торможение опухолевого процесса, снижение его агрессивности, перевод в менее тяжелую хроническую форму, продление жизни больного и повышение ее качества.

Иногда такая тактика бывает весьма успешной, состояние больного стабилизируется, и врач переходит к проведению активного противодействия росту первичной и вторичных опухолей. В результате часто становится возможным перевод неоперабельных больных в группу менее тяжелых пациентов и выполнение им антиканцерогенного лечения, резекции опухоли и адъювантной терапии, которая раньше считалась нецелесообразной.

С помощью современных гомеопатических препаратов можно подготовить больного к хирургическому вмешательству, проведению курса химиотерапии, лучевому лечению, осуществлять сопровождение различных методов лечения, что позволит снивелировать токсические последствия и ускорить восстановление, а также – избежать многих возможных осложнений и воспрепятствовать рецидивам болезни.

Гомеопатические препараты должен назначать гомеопат-онколог, лечение обычно бывает комплексным, применяются разные средства, иногда несколько одновременно. Послойно снимаются симптомы. Лечение индивидуальное.

[2], [3], [4], [5]

Хирургическое лечение

Метастатическая меланома часто неоперабельна. Даже если на томограммах или при других исследованиях обнаружены всего один или два метастаза в дистальные органы, победа над метастазами меланомы посредством хирургического вмешательства весьма сомнительна. Высока вероятность присутствия других микрометастазов, размер которых не позволяет их пока обнаружить. Тем не менее нередко выполняется оперативное вмешательство по удалению первичной и обнаруженных вторичных опухолей, целью которого является установление контроля над меланомой. Паллиативная хирургическая помощь оказывается для смягчения симптоматики. Безусловно, стараются наиболее полно удалить ткани новообразований и улучшить состояние пациента, иногда удаление малого числа метастазов позволяет значительно увеличить продолжительность жизни и ее качество.

На третьей стадии меланомы удаляют первичную опухоль и ближайшие узлы, в которых обнаружены видоизмененные меланоциты. При этом еще не определяются отдаленные метастазы, и после адьювантной терапии есть надежда на длительный безрецидивный период.

[6], [7], [8], [9]