Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Лимфома Ходжкина (Болезнь Ходжкина)
Последняя редакция: 23.04.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Лимфома Ходжкина (Болезнь Ходжкина) является локализованной или диссеминированнои злокачественной пролиферацией клеток лимфоретикулярной системы, поражающей главным образом ткань лимфатических узлов, селезенки, печени и костного мозга.
Симптомы заболевания включают безболезненную лимфаденопатию, иногда с лихорадкой, ночными потами, постепенную потерю веса, зуд, спленомегалию и гепатомегалию. Диагноз основан на биопсии лимфоузлов. Лечение в 75 % случаев приводит к выздоровлению и состоит из химиотерапии и/или лучевой терапии.
В США ежегодно диагностируется около 75 000 новых случаев лимфомы Ходжкина. Соотношение мужчин и женщин составляет 1,4:1. Лимфома Ходжкина редко встречается до 10 лет и наиболее часто между 15 и 40 годами.
[Код по МКБ-10
Причины и патофизиология лимфомы Ходжкина
Лимфома Ходжкина является результатом клональной трансформации В-клеток, которая приводит к образованию двуядерных клеток Рид-Штернберга. Причины заболевания неизвестны, но имеется взаимосвязь с наследственностью и внешними факторами (например, профессией, такой как деревообработка; лечением фенитоином, лучевой терапией или химиотерапией; инфицированием вирусом Эпштейна-Барр, Mycobacterium tuberculosis вирусом герпеса типа 6, ВИЧ). Риск заболевания повышен у лиц с определенным типом иммунной супрессии (например, больные, перенесшие трансплантацию, получающие иммуносупрессанты), у больных с врожденными иммунодефицитными состояниями (например, атаксия-телеангиэктазия синдромы Кляйнфелтера, Чедиака-Хигаши, Вискотта-Олдрича), у больных с определенными аутоиммунными заболеваниями (ревматоидный артрит, нетропическая спру, синдром Шегрена, СКВ).
У большинства больных происходит медленно прогрессирующее нарушение клеточного иммунитета (функция Т-клеток), что способствует развитию бактериальных, нетипичных грибковых, вирусных и протозойных инфекций. Гуморальный иммунитет (продукция антител) также нарушен у больных с прогрессированием заболевания. Причиной летальных исходов часто является сепсис.
Симптомы болезни Ходжкина
Большинство больных обращаются к врачу с безболезненными увеличенными шейными лимфоузлами. Однако боль в области пораженных мест может возникать после употребления алкогольных напитков, что является одним из ранних признаков заболевания, хотя механизм возникновения боли неясен. Иная манифестация болезни развивается при распространении опухоли через ретикулоэндотелиальную систему в смежные ткани. Для нее характерно раннее появление интенсивного зуда. Общими симптомами являются подъем температуры, ночные поты, самопроизвольная потеря веса (>10 % веса тела за 6 месяцев), могут присутствовать признаки поражения внутренних лимфоузлов (медиастинапьных или забрюшинных), висцеральных органов (печень) или костного мозга. Часто имеется спленомегалия, может развиваться гепатомегалия. Иногда имеется лихорадка Пеля-Эбштейна (чередование повышенной и нормальной температуры тела; появление в течение нескольких дней высокой температуры тела, затем в последующие несколько дней или недель смена на нормальную или пониженную температуру). При прогрессировании заболевания возникает кахексия.
Вовлечение костей часто происходит бессимптомно, но могут возникать вертебральные остеобластные повреждения (слоновьи позвонки) и реже боли из-за остеолитических повреждений и компрессионных переломов. Внутричерепные поражения, а также поражения желудка и кожи встречаются редко и предполагают наличие ВИЧ-ассоциированной лимфомы Ходжкина.
Локальные компрессии опухолевыми массами часто вызывают симптомы, такие как желтуха, вызванная внутрипеченочной или внепеченочной обструкцией желчного протока; отек ног, обусловленный обструкцией лимфатических протоков в паховой области или тазу; одышка и хриплое дыхание, при трахеобронхиальной компрессии; легочные абсцессы или каверны вследствие инфильтрации легочной паренхимы, которые могут симулировать долевую консолидацию или бронхопневмонию. Эпидуральная инвазия может привести к компрессии спинного мозга и вызвать параплегию. Синдром Горнера и паралич гортани могут быть вызваны компрессией увеличенными лимфоузлами симпатического шейного и возвратного гортанного нервов. Невралгии могут быть следствием компрессии корешка нерва.
Стадирование болезни Ходжкина
После установления диагноза выбор терапии определяется стадией болезни. Обычно используется система стадирования, принятая в Ann Arbor и основанная на следующих данных: внешнем врачебном осмотре; результатах инструментальных исследований, включая КТ органов грудной клетки, органов брюшной полости, таза; биопсии костного мозга. Проведение лапаротомии не является непременным условием. Другими обследованиями для определения стадии болезни могут быть ПЭТ-сканирование, функциональные кардиологические и пульмонологические тесты.
Cotswold-модификация системы NN RBOR стадирования лимфомы Ходжкина и неходжкинских лимфом
|
Стадия |
Критерии |
|
I |
Поражение одной лимфоидной зоны |
|
II |
Поражение 2 и более лимфоидных зон по одну сторону диафрагмы |
|
III |
Поражение лимфоузлов, селезенки или того и другого по обе стороны диафрагмы |
|
IV |
Экстранодальные поражения (костный мозг, легкие, печень) |
Субкатегория Е указывает на вовлечение экстранодальных зон, смежных с пораженными лимфоузлами (например, поражение медиастинальных лимфоузлов, корней легких с инфильтрацией смежных зон ткани легких классифицируется как НЕ стадия). Категория, классифицируемая как «А», указывает на отсутствие системных симптомов, «В» указывает на присутствие системных симптомов (потеря веса, лихорадка или ночные поты). Системные симптомы обычно встречаются при III или IV стадиях (20-30 % больных); «X» используется для обозначения размера поражения, которое больше 10 см в максимальном измерении или больше 1/3диаметра грудной клетки на рентгенограмме.
Буквой А при любой стадии обозначается отсутствие у больного системных клинических проявлений. Буква В указывает на наличие у больного в анамнезе по крайней мере одного системного симптома. Наличие системных симптомов коррелирует с ответом на лечение.
Диагностика лимфомы Ходжкина
Лимфома Ходжкина подозревается у больных с безболезненной лимфаденопатией или медиастинальной аденопатией, обнаруживаемых на рутинном рентгенологическом обследовании. Подобная лимфаденопатия может быть результатом инфекционного мононуклеоза, токсоплазмоза, цитомегаловирусной инфекции, неходжкинской лимфомы или лейкоза. Рентгенологическая картина органов грудной клетки сходна с раком легкого, саркоидозом или туберкулезом.
За рентгенографией органов грудной клетки обычно следует биопсия лимфатического узла, если данные подтверждаются на КТ или ПЭТ. При увеличении только медиастинальных лимфоузлов выполняется медиастиноскопия или процедура Чемберлейна (ограниченная левая верхняя торакотомия, позволяющая взять биопсию медиастинального лимфоузла с помощью медианоскопа). Для диагностики лимфомы также может быть рекомендована биопсия под контролем КТ.
Необходимо выполнить общий анализ крови, СОЭ, щелочную фосфатазу, печеночные и почечные функциональные тесты. Выполнение других обследований зависит от показаний (например, МРТ при симптомах поражения спинного мозга, сканирование костей при оссалгиях).
При биопсии выявляются клетки Рид-Штернберга (большие бинокулярные клетки) в характерном гетерогенном клеточном инфильтрате, состоящем из гистиоцитов, лимфоцитов, моноцитов, плазматических клеток и эозинофилов. Классическая лимфома Ходжкина имеет 4 гистологических подтипа; также имеется тип лимфоцитарного преобладания. Определенные антигены на клетках Рид-Штернберга могут помочь в дифференцировке лимфомы Ходжкина с НХЛ и классической лимфомы Ходжкина с типом лимфоцитарного преобладания.
Могут выявляться отклонения в результатах других методов исследования, но они не имеют большой диагностической ценности. В общем анализе крови может быть небольшой полиморфонуклеарный лейкоцитоз. Иногда на ранней стадии проявляется лимфоцитопения, которая с развитием болезни становится более глубокой. У 20 % пациентов может присутствовать эозинофилия и тромбоцитоз. Анемия, часто микроцитарная, обычно развивается с прогрессированием болезни. Анемия характеризуется нарушением реутилизации железа и низким уровнем сывороточного железа, низкой железосвязывающей способностью и повышенным содержанием железа в костном мозге. При инфильтрации костного мозга, что характерно для типа лимфоидного истощения, развивается панцитопения. Гиперспленизм может проявляться у больных с выраженной спленомегалией. Может наблюдаться повышение уровня щелочной фосфатазы сыворотки крови, но это не всегда указывает на поражение печени или костного мозга. Повышение уровня лейкоцитарной щелочной фосфатазы, сывороточного гаптоглобина, СОЭ и других острофазовых показателей обычно отражает активность болезни.
Гистологические подтипы лимфомы Ходжкина (классификация ВОЗ)
|
Гистологический тип |
Морфологические особенности |
Иммуно-фенотип |
Встреча-емость |
|
Классический |
|||
|
Нодулярный склероз |
Плотная фиброзная ткань вокруг узелков ткани Ходжкина |
CD15, CD30 |
67% |
|
Смешанноклеточный |
Умеренное количество клеток Рид-Штернберга со смешанным инфильтратом |
CD30 |
25% |
|
Лимфоидное преобладание |
Мало клеток Рид-Штернберга, много В-клеток, сетчатый склероз |
CD30 |
|
|
Лимфоидное истощение |
Многочисленные клетки Рид-Штернберга и интенсивный фиброз |
CD30 |
Редко |
|
Нодулярный тип лимфоидного преобладания |
|||
|
Мало неопластических клеток (L&H клетки), много малых В-клеток, нодулярные признаки |
CD30-EMA |
||
Какие анализы необходимы?
Лечение лимфомы Ходжкина
Лечение больных при IA, IIА, IB или IIВ стадиях заболевания обычно проводится с использованием химиотерапии в сочетании с лучевой терапией. Такая терапия приводит к выздоровлению 80 % больных. У больных с наличием основной опухолевой массы в средостении сроки проведения химиотерапии могут быть более продолжительными и перед началом лучевой терапии применяются различные схемы химиотерапии.
При IIIA стадии обычно используется комбинированная химиотерапия в сочетании с лучевой терапией на зоны основного поражения или без нее. Выздоровление достигается в 75-80 % случаев.
При IIIB стадии требуется проведение полихимиотерапии, иногда в сочетании с лучевой терапией. Применение только лучевой терапии не приводит к излечению. Выздоровление достигается в 70- 80 % случаев.
При IVA или IVB стадиях используется полихимиотерапия по схеме ABVD [доксорубицин (адриамицин), блеомицин, винбластин, дакарбазин], приводя к полной ремиссии 70-80 % больных, с 10-15-летней выживаемостью без признаков заболевания у 50 % больных. Схема МОРР [мехлоретамин, винкристин (онковин), прокарбазин, преднизолон] больше не используется из-за побочных эффектов, включая вторичную анемию. Эффективны также следующие препараты: нитрозомочевина, ифосфамид, цисплатин или карбоплатин, этопозид. Обещающей является комбинация препаратов Stanford V, представляющая 12-недельный режим химиотерапии. Больные, которые не достигли полной ремиссии или у которых произошел рецидив болезни в пределах 12 месяцев, имеют плохой прогноз. У больных с рецидивом или рефрактерной формой заболевания при наличии ответа на химиотерапию может быть эффективной аутологичная трансплантация стволовых кроветворных клеток.
Осложнения терапии болезни Ходжкина
Химиотерапия с применением режимов подобных МОРР повышает риск возникновения вторичного лейкоза, который обычно развивается спустя 3 года. Химиотерапия и лучевая терапия повышают риск возникновения злокачественных солидных опухолей (например, рак молочной железы, ЖКТ, легкого, саркомы мягких тканей). Облучение средостения повышает риск развития коронарного атеросклероза. Риск возникновения рака молочной железы повышается у женщин спустя 7 лет после завершения лучевой терапии на близлежащие лимфатические узлы.
Лимфома Ходжкина. Наблюдение после завершения лечения
|
Оценка |
Программа |
|
Врачебный осмотр, общий анализ крови, тромбоциты, СОЭ, биохимический анализ крови |
Первые 2 года - через 3-4 месяца, 3-5 лет - через 6 месяцев, > 5 лет - через 12 месяцев |
|
Рентгенография органов грудной клетки при каждом визите, если КТ грудной клетки не выполнялось |
Первые 2 года - через 3 месяца, 3-5 лет - через 6 месяцев, > 5 лет - через 12 месяцев |
|
КТ органов грудной клетки |
Первые 2 года - через 6-8 месяцев, 3-5 лет - через 12 месяцев, > 5 лет при обнаружении нарушений на рентгенографии |
|
КГ органов брюшной полости малого таза |
Стадии I и II: первые 5 лет ежегодно, При других стадиях: первые 2 года каждые 6 месяцев, от 3 до 5 лет - ежегодно |
|
Уровень тиреоидных гормонов |
Каждые 6 месяцев после облучения шеи |
|
Ежегодная маммография спустя 7 лет после лечения |
При облучении выше диафрагмы у больных до 30 лет |
|
Ежегодная маммография начиная с 37-летнего возраста |
При облучении выше диафрагмы у больных старше 30 лет |
Лекарства
Прогноз при лимфоме Ходжкина
При лимфоме Ходжкина отсутствие рецидива заболевания в течение 5 лет рассматривается как выздоровление; возникновение рецидива спустя 5 лет является крайне редким случаем. Химиотерапия с лучевой терапией или без нее позволяет добиться выздоровления более чем у 75 % вновь диагностированных больных. Выбор лечения достаточно сложен и зависит от стадии заболевания.