Натрия оксибат

Механизм действия и фармакологические эффекты

Представления о точном механизме действия натрия оксибата противоречивы. Несмотря на родственность с ГАМК, непосредственно на ее рецепторы он не действует. Натрия оксибат не является предшественником ГАМК, как это считали ранее. Предполагается, что основной механизм выключения сознания состоит в блокировании передачи на постсинаптическом уровне в ядрах ретикулярной формации и прямом торможении активности коры. Он ингибирует ГАМК-трансаминазу, способствует накоплению у-бутиролактата, в результате чего подавляется активность нейронов. На уровне спинного мозга тормозится проведение возбуждения и происходит снижение мышечного тонуса. Кроме того, натрия оксибат увеличивает концентрацию дофамина в мозге. Адренергический компонент действия натрия оксибата подтверждается снижением его активности при высоком уровне адреналина в крови на фоне действия пропранолола.

Вследствие возникновения диссоциации между таламокортикальной и лимбической системами анестезию, вызываемую кетамином, принято называть диссоциативной.

Влияние на центральную нервную систему

Натрия оксибат оказывает транквилизирующее и снотворное действие. Анальгетические свойства слабые. Имеет место выраженная зависимость эффекта от используемой дозы, но чувствительность к ЛС индивидуальная. Засыпание происходит плавно, без стадии возбуждения. При быстром в/в введении возможны миоклонии и двигательное беспокойство. В целом оказывает противосудорожное действие.

Электроэнцефалографическая картина

ЭЭГ при анестезии натрия оксибатом во многом парадоксальна и подчеркивает неоднозначность его влияния на взаимодействие коры головного мозга и ретикулярной формации. Изменения на ЭЭГ фазовые. Начальные стадии характеризуются эпилептоидным возбуждением. По мере углубления анестезии пароксизмальная картина сменяется депрессией ЦНС с замедлением ритма и снижением амплитуды. Наблюдается диссоциация между электрофизиологической картиной и клиническим состоянием: глубокий уровень угнетения ЦНС по ЭЭГ-картине (сигма-волны с периодами супрессии) клинически сопровождается поверхностной анестезией.

[4], [5], [6], [7], [8]

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Натрия оксибат вызывает некоторое урежение сердечного ритма, особенно проявляющееся при глубокой анестезии. Влияние на АД менее выражено. Эти сдвиги нивелируются во время хирургического вмешательства из-за недостаточного угнетения ЦНС.

В целом натрия оксибат оказывает незначительное влияние на сердечно-сосудистую систему, а, по мнению многих исследователей, оно носит даже стабилизирующий характер. В частности, повышается порог фибрилляции сердца. Это определяет использование натрия оксибата у пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений и с исходными нарушениями гемодинамики, включая гиповолемию и геморрагический шок.

Влияние на дыхательную систему

Влияние натрия оксибата на дыхание также не столь велико, как у других гип-нотиков. В терапевтических дозах дыхательный центр не угнетается, дыхание урежается, но становится более глубоким. Это позволяет даже проводить кратковременные вмешательства при сохраненном самостоятельном дыхании пациента. Однако в относительно высоких дозах вызывает значительное расслабление мышц глотки и обструкцию верхних дыхательных путей.

Влияние на желудочно-кишечный тракт и почки

Натрия оксибат усиливает мезентериальный кровоток (почти двукратно), а также стабилизирует почечный кровоток, увеличивает клубочковую фильтрацию и диурез. Кроме того, нартия оксибат оптимизирует метаболизм печени по аэробному пути. При систематическом приеме он снижает уровень холестерина, повышает уровень сахара в крови. На белковый обмен и свертываемость крови не влияет.

[9], [10], [11], [12]

Влияние на эндокринный ответ

Под действием натрия оксибата происходит временное подавление поступления дофамина в клетки мозга, значительное увеличение уровней соматотропного гормона и пролактина. Наряду с этим активизируется синтез белков (анаболический эффект). Уровень ГКС существенно не изменяется; возникает некоторая гиперинсулинемия. Типично повышение уровня АКТГ (преимущество перед этомидатом у пациентов со сниженной функцией коры надпочечников). Предполагается, что вызываемая натрия оксибитом тенденция к гипокалиемии и гипернатриемии связана с его воздействием на систему ренин-ангиотензин-альдостерон.

Натрия оксибат в значительной степени стимулирует функцию гипофиза. По-видимому, этим определяется его отнесение к психоэнергетическим средствам и сексуальным стимуляторам (афродизиакам).

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Влияние на нейромышечную передачу

Натрия оксибат вызывает расслабление скелетной мускулатуры. Действие это скорее центральное, чем периферическое.

[19], [20], [21]

Толерантность и зависимость

При применении натрия оксибата физической зависимости не возникает, но возможно психологическое привыкание.