Неспецифический язвенный колит - Патогенез

Основными патогенетическими факторами неспецифического язвенного колита являются:

• дисбактериоз кишечника - нарушение нормального состава микрофлоры в толстом кишечнике, что оказывает местное токсическое и аллергизирующее влияние, а также способствует развитию неиммунного воспаления толстой кишки;
• нарушение нейрогуморальной регуляции функции кишечника, обусловленное дисфункцией вегетативной и гастроинтестинальной эндокринной системы;
• значительное повышение проницаемости слизистой оболочки толстой кишки для молекул белка и бактериальных антигенов;
• повреждение кишечной стенки и образование аутоантигенов с последующим образованием аутоантител к стенке кишечника. Антигены некоторых штаммов Е. Coli индуцируют синтез антител к ткани толстой кишки;
• образование иммунных комплексов, локализующихся в стенке толстой кишки, с развитием в ней иммунного воспаления;
• развитие внекишечных проявлений болезни вследствие многогранной аутоиммунной патологии.

Хотя в существующей литературе патогенез язвенного колита часто описывается наряду с болезнью Крона, существуют важные различия. Эпителиальные клетки толстой кишки (колоноциты), дефекты слизистого барьера и эпителиального барьера играют важную роль в патогенезе язвенного колита. Экспрессия гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR-γ), негативного регулятора NF-κB-зависимого воспаления, снижена в колоноцитах пациентов с язвенным колитом, что предполагает наличие причинно-следственной связи. [1], [2] Существующие агонисты PPAR-γ ограничены сердечной и метаболической токсичностью. Однако в настоящее время разрабатываются новые аналоги 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК) с большей агонистической активностью в отношении PPAR-γ. [3] Аутоантитела против тропомиозинов, ассоциированных с колоноцитами, описаны при язвенном колите, [4] но убедительных доказательств, классифицирующих язвенный колит как заболевание, опосредованное аутоантителами, недостаточно. При язвенном колите сообщалось об ассоциированных с колоноцитами дефектах в XBP1 , ключевом компоненте пути стрессовой реакции эндоплазматического ретикулума. [5] [6]

Утверждение, что дефекты барьерной функции являются основными факторами развития заболевания, подтверждается тем фактом, что пациенты с активным язвенным колитом имеют истощенные бокаловидные клетки толстой кишки и проницаемый слизистый барьер. [7]

Дисбиоз наблюдается у больных язвенным колитом, хотя и в меньшей степени, чем у больных болезнью Крона. [8] Сообщалось о снижении биоразнообразия с более низкой долей Firmicutes и увеличением гамма-протеобактерий и Enterobacteriaceae у пациентов с ультеративным колитом. [9] Кроме того, у пациентов с этим заболеванием в толстой кишке повышено содержание сульфитредуцирующих дельтапротеобактерий. [10] Однако неясно, является ли дисбактериоз причиной или следствием воспаления слизистой оболочки.

Врожденные лимфоидные клетки (ILC) могут играть центральную роль в патогенезе воспалительного заболевания кишечника. ILC3 являются основными медиаторами хронического воспаления кишечника. [11] Кроме того, ILC, выделенные от пациентов с активным язвенным колитом, демонстрируют повышенную экспрессию генов ключевых цитокинов ILC3 (IL17A и IL22), факторов транскрипции (RORC и AHR) и рецепторов цитокинов (включая IL23R). [12] Возможность того, что ILC могут быть драйверами патогенеза заболевания, привела к ряду потенциальных новых терапевтических мишеней.

Текущие данные указывают на то, что как врожденный, так и адаптивный клеточный иммунитет являются ключом к патогенезу заболевания. Более ранние данные свидетельствуют о том, что язвенный колит является модифицированным заболеванием Т-хелперов-2 (Th2), в то время как болезнь Крона вызывается Th1. В качестве подтверждения было обнаружено, что клетки собственной пластинки толстой кишки пациентов с язвенным колитом содержат Th2-поляризованные Т-клетки, которые продуцируют интерлейкин-5 (ИЛ-5). [13]

Патоморфология

При неспецифическом язвенном колите развивается выраженный воспалительный процесс в слизистой оболочке толстой кишки. Прогрессирующая деструкция эпителия и слияние воспалительных инфильтратов обусловливают развитие язв слизистой оболочки.

У 70-80% больных развивается характерный признак неспецифического язвенного колита - микроабсцессы крипт толстой кишки. При хроническом течении отмечаются дисплазия кишечного эпителия и фиброз стенки кишки.

Наиболее часто при неспецифическом язвенном колите поражаются дистальные участки ободочной кишки и прямая кишка, причем последняя вовлекается в патологический процесс почти в 100% случаев. У 25% больных наблюдается развитие панколита.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],