Рибомустин
Последняя редакция: 04.03.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Бендамустина гидрохлорид является алкилирующим противоопухолевым препаратом с бифункциональной алкилирующей активностью.
Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Показания к применению рибомустина
- Терапия первой линии хронической лимфоцитарной лейкемии (стадия В и С по классификации Binet), когда неприемлема комбинированная терапия с флударабином.
- Монотерапия индолентным неходжкинским лимфом при прогрессировании болезни во время или через 6 месяцев после лечения ритуксимабом или терапии, содержащей ритуксимаб. -Терапия первой линии в комбинации с преднизоном множественной миеломы (по классификации Дьюри – Сальмона II стадия с прогрессированием или ІІІ стадия) у пациентов старше 65 лет, для которых неприемлема трансплантация стволовых клеток и у которых имеется клиническая нейропатия на момент установления диагноза применение талидомида или бортезомида.
Форма выпуска
1 флакон содержит 25 мг или 100 мг гидрохлорида бендамустина;
вспомогательное вещество : маннит (Е 421).
Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: порошок белого цвета микрокристаллический.
Фармакодинамика
Антинеопластический и цитотоксический эффект гидрохлорида бендамустина связан преимущественно с образованием перекрестных сшивок молекул одноцепной и двухцепной ДНК вследствие алкилирования. В результате этого нарушается матричная функция ДНК и ее синтез.
Антинеопластический эффект бендамустина гидрохлорида был подтвержден в многочисленных исследованиях in vitro на различных клеточных линиях опухолей (рак молочной железы, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легких, рак яичников и различные виды лейкоза) и in vivo на различных экспериментальных моделях опухолей железы, саркома, лимфома, лейкоз и мелкоклеточный рак легких).
Профиль активности гидрохлорида бендамустина проявлялся в клетках опухоли человека и отличался от такового у других алкилирующих средств.
Бендамустина гидрохлорид не демонстрирует или демонстрирует лишь незначительно перекрестную резистентность в человеческих клеточных линиях опухолей с различными механизмами устойчивости, что по меньшей мере частично объясняется взаимодействием с ДНК, которое по сравнению с другими алкилирующими средствами длится дольше. Кроме того, в клинических исследованиях было обнаружено, что нет полной перекрестной резистентности между бендамустином и антрациклинами или алкилирующими средствами или ритуксимабом. Однако оценивали небольшое количество пациентов.
Фармакокинетика
Распределение
Продолжительность полувыведения в 1-й фазе (t 1/2 ) после внутривенной 30-минутной инфузии бендамустина в дозе 120 мг/м 2 поверхности тела составляла 28,2 мин. После в/в инфузии препарата в течение 30 мин центральный объем распределения составлял 19,3 л. После болюсного введения средства в равновесном состоянии объем распределения составлял 15,8–20,5 л.
Более 95% активного вещества связывается с белками плазмы крови (в основном с альбумином).
Метаболизм
Бендамустина гидрохлорид метаболизируется преимущественно в печени. Основным путем выведения гидрохлорида бендамустина из организма является его гидролиз с образованием моногидрокси- и дигидроксибендамустина. В образовании N-десметилбендамустина и метаболита гамма-гидроксибендамустина в печени задействован изофермент СYР 1А2 цитохрома Р450. Другие значительные пути метаболизма бендамустина включают связывание с глутатионом. In vitro бендамустин не ингибирует СYР 1А4, СYР 2С9/10, СYР 2D6, СYР 2Е1 и СYР ЗА4.
Экскреция
Среднее значение общего клиренса после 30-минутной инфузии препарата 12 лицам в дозе 120 мг/м 2 составляло 639,4 мл/мин. Около 20% введенной дозы экскретировалось с мочой в течение 24 часов.
Экскретированный с мочой неизмененный бендамустин и его метаболиты распределены в порядке уменьшения их количества следующим образом: моногидроксибендамустин > бендамустин > дигидроксибендамустин > окисленный метаболит > N-десметилбендамустин.
С желчью выводятся преимущественно полярные метаболиты.
Фармакокинетика при нарушении функции печени
У пациентов с 30–70% опухолевым/метастатическим поражением органа и незначительным снижением функции печени (сывороточный билирубин < 1,2 мг/дл) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени и почек не отмечалось значительных отличий в показателях: максимальная концентрация бендамустина в плазме крови крови (С mах ), время достижения максимальной концентрации в крови (t mах ), площадь под фармакокинетической кривой (АUС), длительность полувыведения в бета-фазе (t 1/2β ), объем распределения, клиренса и экскреции.
Фармакокинетика при нарушении функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина > 10 мл/мин (в том числе у пациентов, находящихся на диализе) по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени и почек не отмечалось значительных отличий в показателях : в бета-фазе (t 1/2β ), объем распределения и экскреции.
Пациенты пожилого возраста
В фармакокинетических исследованиях принимали участие пациенты до 84 лет. Биковый фактор не оказывает существенного влияния на фармакокинетику бендамустина гидрохлорида.
Способ применения и дозы
Предназначен для введения в течение 30-60 мин.
Рибомустин применяют только под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Во время лечения препаратом следует строго соблюдать инструкцию по его применению.
Угнетение функции костного мозга связано с повышением гематологической токсичности химиотерапии. Лечение препаратом не следует начинать, если в периферической крови количество лейкоцитов <3×109 / л и/или количество тромбоцитов <75×109 / л (см. раздел «Противопоказания»).
Монотерапия хронической лимфоцитарной лейкемии
Рибомустин вводят в дозе 100 мг/м 2 в 1-й и 2-й день курса; курс повторяют каждые 4 недели.
Монотерапия индолентных неходжкинских лимфом, рефрактерных к ритуксимабу.
Рибомустин вводят в дозе 120 мг/м 2 в 1-й и 2-й день курса; курс повторяют каждые 3 недели.
Множественная миелома
Рибомустин применяют в дозе 120–150 мг/м 2 в 1-й и 2-й день курса, в дозе 60 мг/м 2 ежедневно с 1-го по 4-й день курса с преднизолоном внутривенно или перорально; курс повторяют каждые 4 недели.
Лечение препаратом необходимо прекратить, если в периферической крови количество лейкоцитов <3×109 / л и/или количество тромбоцитов <75×109 / л. Лечение можно продолжить при повышении количества лейкоцитов до >4×109 / л и тромбоцитов >100× 109 /л.
Снижение лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов, как правило, наблюдается на 14–20 день, восстановление – через 3–5 недель. Во время терапии рекомендуется проводить контроль показателей крови (см. раздел «Особенности применения»).
При негематологической токсичности снижение дозы должно основываться на ухудшении общих критериев токсичности при предварительном курсе лечения. Рекомендуется снизить дозу на 50% при 3-м уровне общих критериев токсичности, прекратить применение препарата – при 4-м уровне общих критериев токсичности.
При необходимости снижение дозы следует проводить индивидуально в 1-й и 2-й день курса лечения.
Применение пациентам с нарушением функции печени
На основании фармакокинетических данных нет необходимости коррекции дозы для пациентов с умеренно пониженной функцией печени (уровень билирубина в сыворотке крови < 1,2 мг/дл).
Рекомендуется снижение дозы на 30% для пациентов со средней степенью печеночной недостаточности (уровень билирубина в сыворотке крови 1,2–3 мг/дл). Нет данных о применении пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (уровень билирубина в сыворотке крови > 3 мг/дл) (см. «Противопоказания»).
Применение пациентам с нарушением функции почек
На основании фармакокинетических данных нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с клиренсом креатинина > 10 мл/мин. Ограниченный опыт применения пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий.
При приготовлении раствора органы дыхания, кожа и слизистые медицинского персонала должны быть защищены (одеть перчатки и защитную одежду). При попадании на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их водой с мылом, при попадании в глаза – промыть физиологическим солевым раствором. Если это возможно, рекомендуется использовать одноразовые специальные средства защиты с водонепроницаемой абсорбирующей поверхностью. Беременные женщины не должны разводить цитостатики.
Для приготовления раствора содержимое флакона Рибомустина растворяют в воде для инъекций, как указано ниже:
- во флакон, содержащий 25 мг гидрохлорида бендамустина, добавляют 10 мл воды для инъекций, после чего флакон встряхивают;
- во флакон, содержащий 100 мг гидрохлорида бендамустина, добавляют 40 мл воды для инъекций, после чего флакон встряхивают.
Сразу после получения прозрачного раствора (обычно через 5–10 мин) общую дозу Рибомустина разводят 0,9% раствором натрия хлорида, при этом конечный объем раствора должен быть около 500 мл.
Разводить рибомустин можно только 0,9% раствором натрия хлорида; другие растворы для инъекций не следует применять.
Необходимо соблюдать правила асептики.
Дети
Рибомустин не применяют детям из-за отсутствия данных по эффективности и безопасности применения препарата.
Противопоказания
Гиперчувствительность к бендамустину гидрохлориду и/или маннитолу; период кормления грудью; тяжелая печеночная недостаточность (уровень билирубина > 3,0 мг/дл); желтуха; тяжелое угнетение костного мозга и выраженные изменения количества форменных элементов в крови (уменьшение количества лейкоцитов до <3×109 / л и/или тромбоцитов <75× 109 /л); хирургическое вмешательство менее чем за 30 дней до начала лечения; инфекции, особенно те, которые сопровождаются лейкопенией; период вакцинации против желтой лихорадки
Побочные действия рибомустина
Наиболее частыми побочными реакциями при применении гидрохлорида бендамустина являются гематологические побочные реакции (лейкопения, тромбоцитопения), кожная токсичность (аллергические реакции), конституционные симптомы (лихорадка), желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота).
|
Клас /систе-ма /органи по MedDRA
|
Очень часто
≥ 1/10
|
Часто ≥ 1/100 до < 1/10
|
Нечасто
≥ 1/1000
до < 1/100
|
Редко ≥ 1/10 000 к < 1/1000
|
Очень редко < 1/10000
|
Частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным)
|
|
Инфекции и инвазии
|
Инфекция NOS ,*
включая оппортунистические инфекции (например герпес опоясывающий, цитомегаловирус, гепатит B)
|
|
Пневмо-цистная
пневмония
|
Сепсис
|
Первичная атипичная пневмония
|
|
|
Новообразование добро-
качественные, злокачественные
|
|
Синдром лизиса опухоли
|
Миелодис-пластический синдром, острая миелоидная лейкемия
|
|
|
|
|
Со стороны крови и лимфатической системы
|
Лейкопения NOS *, тромбоцитопения, лимфопения
|
Кровотечение, анемия,
нейтропения
|
Панцитопения
|
Поражение
костного мозга
|
Гемолиз
|
|
|
Со стороны иммунной системы
|
|
Реакции гиперчувствительности NOS *
|
|
Анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция
|
Анафилактический шок
|
|
|
Со стороны нервной системы
|
Головная боль
|
Бессонница,
головокружение
|
|
Сонливость,
афония
|
Нарушения вкуса, парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, антихолинергический синдром, неврологические расстройства, атаксия, энцефалит
|
|
|
Со стороны сердца
|
|
Сердечные функциональные расстройства, такие как сердцебиение, стенокардия, аритмия
|
Выпот в полость перикарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность
|
|
Тахикардия
|
Мерцательная аритмия
|
|
Со стороны сосудов
|
|
Гипотен-зия, гипер-тензия
|
|
Острая циркуляр-
на (сосудистая) недостаточность
|
Флебит
|
|
|
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
|
|
Легочная дисфункция
|
|
|
Фиброз легких
|
|
|
Со стороны желудочно-кишечного тракта
|
Тошнота, блю-
вание
|
Диарея, запор, стоматит
|
|
|
Геморрагический эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение.
|
|
|
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
|
|
Алопеция,
расстройства кожи
НАС *
|
|
Эритема, дерматит, зуд, макулопапу-лезная сыпь, гипергидроз
|
|
Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидер-мальный некролиз,
реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симтомами (DRESS-синдром)*
|
|
Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез
|
|
Аменорея
|
|
|
Бесплодие
|
|
|
Гепатобили-арные расстройства
|
|
|
|
|
|
Печеночная недостаточность
|
|
Общие нарушения, нарушения в месте введения
|
Воспаление слизистых,
слабость, пирексия
|
Боль, лихорадка, дегидратация, анорексия
|
|
|
Полиорганная недостаточность
|
|
|
Лабораторные исследования
|
Уменьшение гемоглобина, повышение креатинина и мочевины
|
Повышение уровня аланин-амино-транс-феразы/
аспартат-амино-транс-феразы, щелочной фосфатазы, уровня билирубина, гипокалие-мия
|
|
|
|
|
|
Почечные и мочеполовые расстройства
|
|
|
|
|
|
Почечная недостаточность
|
NOS – не указано иное.
* комбинированная терапия с ритуксимабом.
Поступали отдельные сообщения о крапивнице; местное раздражение и тромбофлебит; некроз мягких тканей после случайного введения препарата вне сосуда; панцитопению; реактивацию вируса гепатита В; синдром лизиса опухоли и анафилаксии.
Риск миелодиспластического синдрома и острой миелоидной лейкемии повышается у пациентов, получающих алкилирующие средства (включая бендамустин). Возникновение вторичных опухолей может развиться через несколько лет после того, как химиотерапия была прекращена.
Передозировка
Максимальной переносимой дозой было 280 мг/м 2 30-минутной инфузии Рибомустина 1 раз каждые 3 недели.
Сердечные явления общих критериев токсичности 2 степени проявлялись ишемическими изменениями ЭКГ и оценивались как пограничные дозы.
В дальнейшем исследовании при проведении 30-минутной инфузии Рибомустина в 1-й и 2-й день курса каждые три недели максимальная переносимая доза была 180 мг/м 2 . Дозолимитирующей токсичностью являлась тромбоцитопения 4 степени. В этой схеме лечения сердечная токсичность не являлась дозолимитирующей токсичностью.
При передозировке возможно усиление проявлений побочных реакций.
Лечебные мероприятия
Специфического антидота нет. Для коррекции гематологических побочных эффектов может возникнуть потребность в трансплантации костного мозга и трансфузионной терапии (тромбоциты, эритроцитарная масса) или в применении гематологических факторов роста. Бендамустина гидрохлорид или его метаболиты при проведении диализа удаляются незначительно.
Взаимодействия с другими препаратами
Не выполнялись исследования in vivo .
При одновременном применении Рибомустина с миелосупрессивными средствами действие Рибомустина и/или препаратов, влияющих на костный мозг, может потенцироваться. Проведение любого лечения, ослабляющее общее состояние пациента или подавляющее функцию костного мозга, может усиливать токсические эффекты Рибомустина.
Одновременное применение Рибомустина с циклоспорином или такролимусом может приводить к значительной иммуносупрессии с риском развития лимфопролиферации.
Цитостатики могут уменьшать выработку антител после вакцинации живыми вакцинами и повышать риск возникновения инфекции, что может привести к летальному исходу. Риск повышается у пациентов с ослабленной иммунной системой в результате основного заболевания.
Бендамустин метаболизируется изоферментом СYР 1А2 цитохрома Р450 (см. раздел «Фармакокинетика»). Таким образом, существует потенциальное взаимодействие с ингибиторами СYР 1А2, такими как флувоксамин, ципрофлоксацин, ацикловир, циметидин.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Особые указания
Миелосупрессия
У пациентов, применяющих бендамустин, может развиться миелосупрессия, поэтому необходимо проводить контроль уровня лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина и нейтрофилов не менее 1 раза в неделю. Курс лечения Рибомустином можно продолжать при следующих показателях: лейкоциты >4×109 / л и тромбоциты >100× 109 /л.
Инфекции
При применении бендамустина сообщалось о развитии инфекций с серьезным, в т.ч. и летальным исходом, включая бактериальные инфекции (пневмония и сепсис) и инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами (оппортунистические инфекции), такими как возбудители пневмоцистной пневмонии, ветряной оспы и цитомегаловирусом. После применения бендамустина, преимущественно в комбинации с ритуксимабом или обинутузумабом, сообщалось о случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), в т. ч. с летальным исходом.
Лечение бендамустина гидрохлоридом может привести к длительной лимфоцитопении (< 600/мкл) и сниженному уровню CD4-положительных Т-клеток (Т-хелперов) (< 200/мкл) в течение по крайней мере 7–9 месяцев после завершения лечения. Лимфоцитопения и уменьшение количества CD4-положительных Т-клеток оказывается более выраженным, когда бендамустин применяют в сочетании с ритуксимабом. Пациенты с лейкопенией и низким количеством CD4-положительных Т-клеток, вызванные применением бендамустина, более чувствительны к развитию (оппортунистических) инфекций. Таким образом, пациентам следует наблюдать за симптомами нарушения дыхания во время лечения. Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о новых признаках инфекций, включая повышение температуры или респираторные симптомы. Если есть признаки (оппортунистических) инфекций, следует рассмотреть необходимость прекращения терапии бендамустина гидрохлоридом.
При проведении дифференциального диагноза у пациентов с новыми или с ухудшением имеющихся неврологических, когнитивных или поведенческих признаков или симптомов необходимо оценить наличие прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии. Если есть подозрение на наличие ПМЛ, следует провести соответствующие диагностические исследования и прекратить применение бендамустина до момента исключения наличия ПМЛ.
Реактивация гепатита В
Реактивация гепатита В у пациентов с хроническим течением заболевания происходит после лечения гидрохлоридом бендамустина. В некоторых случаях наблюдалась острая печеночная недостаточность, в т. ч. с летальным исходом. Прежде чем начать лечение бендамустином гидрохлоридом, пациенты должны пройти тест на HBV-инфекцию. До начала лечения пациенты с положительными результатами теста на гепатит В (в том числе с активным заболеванием) и пациенты с положительным результатом по HBV-инфекции во время лечения должны проконсультироваться с врачом (врачом-гепатологом). Носители HBV, требующие лечения бендамустина гидрохлоридом, должны быть под тщательным наблюдением для выявления симптомов активных проявлений инфекции HBV в течение всего курса терапии и нескольких месяцев после окончания терапии.
Кожные реакции
Отмечались реакции со стороны кожи, включая сыпь, токсические кожные реакции и буллезную экзантему. В связи с применением гидрохлорида бендамустина были зарегистрированы случаи синдрома Стивенса – Джонсона, токсического эпидермального некролиза и системных симптомов (DRESS-синдром), иногда – с летальным исходом.
Некоторые реакции возникали при применении гидрохлорида бендамустина в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, поэтому причинно-следственную связь четко установить нельзя. Возникшие кожные реакции могут прогрессировать при продолжении лечения, а их проявления – усиливаться. При прогрессировании кожных реакций следует воздержаться от применения рибомостина. При тяжелых кожных реакциях, когда подозревается причинная связь с бендамустином, необходимо отменить применение препарата.
Сердечные расстройства
При лечении бендамустина гидрохлоридом пациентам с заболеваниями сердца следует контролировать уровень калия в крови и применять препараты калия, если его уровень < 3,5 ммоль/л, а также проводить электрокардиографический мониторинг.
Во время лечения бендамустином отмечали случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности с летальным исходом. Пациенты с заболеваниями сердца или наличием заболеваний сердца в анамнезе должны находиться под тщательным контролем.
Тошнота, рвота
Для симптоматического лечения тошноты и рвоты следует применять противорвотные лекарственные средства.
Синдром лизиса опухоли
В клинических исследованиях сообщалось о синдроме лизиса опухоли (СЛП). Как правило, он возникает в течение 48 ч после применения первой дозы препарата и без лечения может привести к ОПН и смерти. Перед проведением терапии применяются профилактические мероприятия, такие как адекватная гидратация, тщательный контроль биохимии крови (особенно уровня калия и мочевой кислоты), а также использование гипоурикемических средств (аллопуринола и разбуриказы).
При одновременном применении бендамустина и аллопуринола сообщалось о нескольких случаях синдрома Стивенса – Джонсона и токсического эпидермального некролиза.
Анафилаксия
Инфузионные реакции на бендамустин часто возникали в клинических исследованиях. Симптомы обычно были умеренными и включали лихорадку, озноб, зуд и сыпь. Редко возникали тяжелые анафилактические и анафилактоидные реакции. После первого цикла терапии пациента необходимо опросить о наличии у него в анамнезе симптомов, характерных для инфузионных реакций. Для пациентов, у которых в прошлом возникали инфузионные реакции, следует рассмотреть возможность принятия мер по предупреждению таких реакций, включая применение антигистаминных лекарственных средств, антипиретиков и кортикостероидов.
Пациентам, у которых отмечались аллергические реакции III степени или выше, не следует повторно назначать препарат.
Немеланомный рак кожи
В клинических исследованиях отмечался повышенный риск немеланомного рака кожи (базалиома и плоскоклеточный рак) у пациентов, получавших терапию, содержащую бендамустин. Всем пациентам рекомендуется периодическое обследование кожи, особенно тем, кто имеет факторы риска рака кожи.
Контрацепция
Бендамустина гидрохлорид оказывает тератогенное и мутагенное действие. Женщинам следует применять эффективные методы контрацепции для предотвращения беременности во время лечения. Пациентам-мужчинам рекомендуется применять эффективные методы контрацепции во время терапии и в течение 6 месяцев после применения препарата. До начала лечения бендамустина гидрохлоридом рекомендуется рассмотреть вопрос о консервации спермы из-за вероятности развития необратимого бесплодия.
Экстравазация
При экстравазации инфузию следует срочно прекратить. После короткой аспирации следует вынуть иглу. Участок экстравазации следует охладить; поднять руку, где произошла экстравазация. Применение кортикостероидов, как и вспомогательного лечения, не дает значительного улучшения.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Недостаточно данных по применению Рибомустина во время беременности. В доклинических исследованиях бендамустин оказывает эмбрио-/фетолетальное, тератогенное и генотоксическое действие. Беременным не следует назначать препарат, кроме случаев применения по жизненным показаниям. Женщину следует проинформировать о потенциальном риске для будущего ребенка. При наступлении беременности при лечении необходима генетическая консультация.
Контрацепция
Перед и во время лечения рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции.
Пациентам-мужчинам рекомендуется избегать отцовства во время терапии и в течение 6 месяцев после применения препарата. По причине вероятности развития необратимого бесплодия рекомендуется консервация спермы до начала лечения бендамустина гидрохлоридом.
Кормление грудью
Неизвестно, проникает ли бендамустин в грудное молоко, поэтому назначение гидрохлорида бендамустина в период кормления грудью противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Если возникает необходимость в применении гидрохлорида бендамустина в период лактации, кормление грудью нужно прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Рибомустин оказывает значительное влияние на способность управления автомобилем и другими механизмами.
Во время лечения Рыбомустином сообщалось об атаксии, периферической нейропатии и сонливости (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам необходимо предупредить, что при возникновении таких реакций следует избегать управления автотранспортом и работы с другими механизмами.
Срок годности
3 года.
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Рибомустин" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.