Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Препараты
Сертикан
Последняя редакция: 23.04.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Сертикан оказывает иммунодепрессивный эффект. Его действующим элементом является эверолимус – ингибитор активности пролиферативного сигнала.
Эверолимус обладает иммуносупрессивной активностью, замедляя процесс пролиферации Т-клеток, имеющей антиген-активированный характер, а вместе с этим клональную экспансию, развивающуюся под влиянием особых ИЛ Т-клеток (к примеру, таких, как ИЛ-2 с ИЛ-15). Вещество замедляет перемещение сигнала внутри клеток, в норме вызывающее клеточную пролиферацию, развивающуюся при синтезе ростовых факторов данных Т-клеток с подходящими окончаниями. При блокировке указанного сигнала под действием эверолимуса, происходит остановка клеточного деления на G1-этапе цикла клеток.
Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Показания к применению Сертикана
Применяется для предупреждения возможного отторжения пересаженного сердца или же почки у лиц с умеренным, а также низким показателем иммунологического риска, которые проходят базовое иммуносупрессивное лечение с использованием микроэмульсии циклоспорина, а также ГКС.
Фармакодинамика
На уровне молекул эверолимус формирует связку с белком цитоплазмы (FKBP-12). При помощи эверолимуса развивается замедление процесса фосфорилирования объекта киназа-р70 S6, которая стимулируется ростовым фактором. Потому как указанный процесс пребывает под контролем элемента FRAP (называется m-TOR), эти сведения дают возможность сделать предположение, что связка эверолимус-FКВР-12 синтезируется с элементом FRAP.
Компонент FRAP является основным регуляторным белком, управляющим процессами роста, пролиферации и обмена клеток; расстройством работы FRAP можно объяснить остановку деятельности клеточного цикла, которая вызывается активностью эверолимуса. Из этого следует, что эверолимус обладает иным, чем у циклоспорина, принципом влияния. Во время испытания предклинических моделей аллотрансплантации обнаружилась более выраженная эффективность сочетания эверолимуса с циклоспорином – в сравнении с отдельным применением каждого из этих элементов.
Деятельность эверолимуса не ограничена воздействием только в отношении Т-клеток. Вещество замедляет стимулируемую ростовыми факторами клеточную пролиферацию – и гемопоэтического, и негемопоэтического характера (к примеру, клеток гладкой мускулатуры). Пролиферация в отношении гладкой мускулатуры расположенных внутри сосудов клеток, стимулируемая ростовым фактором, и запускаемая в результате повреждения клеток эндотелия и приводит к формированию неоинтимы, является основным элементом патогенеза развивающегося отторжения, имеющего хроническую форму.
При экспериментальных тестах было выявлено замедление формирования неоинтимы у крыс, которым была проведена аортальная аллотрансплантация.
[5]
Фармакокинетика
Абсорбция.
При пероральном использовании уровень Cmax отмечается по прошествии 1-2-х часов. У людей после трансплантации кровяные значения эверолимуса пропорциональны порции в дозировочном диапазоне 0,25-15 мг. С учётом уровня AUC, показатель относительной биодоступности таблеток диспергируемого характера в сравнении с обычными равняется 90%.
Значения Cmax и AUC вещества снижались, соответственно, на 60%, а также 16% в случае употребления лекарства с очень жирными блюдами. Для сведения вариабельности этих показателей к минимуму, Сертикан рекомендуется использовать либо вместе с едой, либо без неё.
Распределительные процессы.
Соотношение кровяных и плазменных значений эверолимуса пребывает в диапазоне 17-73% и определяется показателями в пределах 5-5000 нг/мл.
У добровольцев и людей с умеренной степенью расстройства печеночной деятельности синтез с внутриплазменным белком равняется примерно 74%. Показатель VSS на завершающем этапе у лиц после почечной пересадки, пребывающих на поддерживающих процедурах, равняется 342±107 л.
Обменные процессы.
Эверолимус – это субстрат компонента CYP3A4 вместе с Р-гликопротеином. Ключевые пути обмена – моногидроксилирование, а также О-деалкилирование. Основные метаболические элементы (их 2) формируются при гидролизе имеющего циклическую форму лактона. Они не обладают заметным иммуносупрессивным эффектом. Внутри системы кровообращения пребывает по большей части эверолимус.
Экскреция.
При применении 1-разовой порции радиоактивно меченого эверолимуса у людей после пересадки, применяющих циклоспорин, бóльшая часть его радиоактивности (80%) регистрировалась внутри фекалий, а с мочой экскретировалось лишь 5%. Неизменённый элемент не обнаруживается ни внутри мочи, ни внутри фекалий.
Способ применения и дозы
Препарат применяют перорально – либо постоянно вместе с едой, либо постоянно без неё.
Сначала людям с пересаженной почкой или сердцем следует применять 0,75 мг лекарства 2-разово за день. Начинать применение нужно максимально скоро после пересадки. Дневную дозировку ЛС всегда делят на 2 употребления. Принимать лекарство нужно в одинаковое время с циклоспориновой микроэмульсией.
Может понадобиться изменение дозировочного режима медикамента с учётом полученных плазменных показателей, персональной реакции на терапию, переносимости, а также изменений сопутствующего медикаментозного лечения и клинической картины. Изменять дозировочную схему разрешается с 4-5-суточными промежутками.
Люди, представляющие негроидную расу.
Частота ситуаций с появлением острого отторжения, которое подтверждалось на биопсии, более высока у указанной группы лечащихся (в сравнении с прочими). По существующим на данный момент ограниченным сведениям, негроидам может понадобиться увеличенная порция Сертикана для получения воздействия, аналогичного проявляющемуся у других людей, которые принимают ЛС в стандартных взрослых дозировках. Имеющиеся сейчас сведения касательно безопасности и эффективности медикамента не позволяют подобрать особые рекомендации для применения эверолимуса у негроидов.
Использование при проблемах с печеночной деятельностью.
У лиц с недостаточностью нужно внимательно отслеживать базальные значения эверолимуса внутри цельной крови.
При умеренной либо лёгкой стадии недостаточности порцию медикамента необходимо снизить примерно вдвое в соотношении со средней дозировкой при ситуациях, когда используется комбинация 2-х из нижеперечисленных показателей: билирубин равен >34-х мкмоль/л (или >2-х мг/дл); альбумин составляет <35-ти г/л (либо <3,5 г/дл); значение MHO равняется >1,3 (удлинение ПВ >4-х секунд). Последующее титрование порции выполняют, учитывая сведения лекарственного мониторинга.
У людей с тяжёлой стадией нарушения не проводилось исследований воздействия эверолимуса.
Медицинский мониторинг.
Требуется постоянно отслеживать показатели эверолимуса внутри цельной крови. Проведённый анализ значений экспозиция-эффективность, а также экспозиция-безопасность позволил определить, что у людей с показателями С0 >3-х нг/мл вероятность диагностированного при биопсии отторжения сердца либо почек в острой степени более низка, чем у лиц со значениями С0 <3-х нг/мл. Рекомендуется, чтобы медикаментозный показатель эверолимуса равнялся максимум 8-ми нг/мл. Показатели более 12-ти нг/мл не исследовались. Уровень эверолимуса выявлялся при помощи хроматографии.
Крайне важно отслеживать кровяные значения эверолимуса у людей с недостаточностью работы печени при комбинированном использовании с мощными индукторами или же ингибиторами элемента CYP3А4, во время перевода на иную терапевтическую форму либо при существенном понижении порции циклоспорина.
Кровяные показатели эверолимуса во время введения диспергируемых таблеток немного ниже, чем в случае введения обычных. Рекомендуется корректировать дозировочный режим лекарства, учитывая показатели С0 эверолимуса, регистрируемые по прошествии более чем 4-5-суточного периода с момента предыдущей корректировки. Потому как циклоспорин вступает во взаимодействие с эверолимусом, уровень последнего может понижаться в случае значительного уменьшения показателей циклоспорина (С0 <50-ти нг/мл).
Схемы дозирования циклоспорина в случае сочетания с Сертиканом у людей после пересадки почки.
Лекарство запрещено продолжительное время использовать в полной порции вместе с циклоспорином. Уменьшение дозировки циклоспорина у лиц после почечной пересадки, применявших Сертикан, вызывало улучшение почечной деятельности. Понижать порцию циклоспорина необходимо сразу после выполнения пересадки. В таком случае рекомендуемые остаточные показатели циклоспорина внутри кровяной плазмы по истечении 12-ти часов с момента применения ЛС (С0 наблюдение) равняются:
- за промежуток до 1-го месяца – 100-200 нг/мл;
- до 2-3-х месяцев – 75-150 нг/мл;
- до 4-5-ти месяцев – 50-100 нг/мл;
- до 0,5-1-го года – 25-50 нг/мл.
Перед выполнением уменьшения порции циклоспорина требуется подтвердить, что равновесные кровяные значения Сертикана (С0) составляют ≥3-х нг/мл.
Схемы подходящих дозировочных порций циклоспорина при введении вместе с Сертиканом у людей после сердечной пересадки.
Лицам, кому было пересажено сердце, во время поддерживающего этапа нужно уменьшать порцию циклоспорина по прошествии 1-го месяца с момента пересадки – чтобы улучшить работу почек. Если отмечается прогрессирование расстройства почечной функции либо при расчётных показателях Cl креатинина, равных <60-ти мл за минуту, требуется изменить режим лечения.
Полученные при клинических тестах сведения позволяют установить, что в случае использования эверолимуса у этой группы лечащихся, целевые плазменные значения циклоспорина по показаниям С0-наблюдений должны составлять:
- 200-300 нг/мл за 1-ый месяц после пересадки;
- 150-250 нг/мл – по прошествии 2-х месяцев;
- 100-200 нг/мл – по истечении 3-4-х месяцев;
- 75-150 нг/мл – спустя 5-6 месяцев;
- 50-100 нг/мл – по прошествии 7-12-ти месяцев.
Перед уменьшением порции циклоспорина требуется точно выяснить, что равновесный кровяной показатель эверолимуса (С0) составляет 3 нг/мл либо выше.
В случаях с сердечной трансплантацией есть ограниченная информация касательно дозирования ЛС при значениях С0 циклоспорина, равных 50-100 нг/мг, по истечении 1-го года после пересадки.
Схемы использования таблеточной формы ЛС.
Таблетки употребляют целиком, не измельчая; при этом лекарство запивают простой водой (1 стакан).
Применение через пероральный шприц ёмкостью 10 мл.
В случае введения диспергируемой формы таблеток позволяется применять пероральный шприц – лекарство помещают внутрь него. Для приготовления дисперсии при объёме жидкости внутри шприца 10 мл (это его полная ёмкость) может использоваться максимум 1,25 мг медикамента.
После введения таблетки, в шприц добавляют воду до показателя 5 мл, после чего ждут 1,5 минуты, немного встряхивая шприц. Когда дисперсия сформируется, вещество из шприца впрыскивают сразу в рот. После этого шприц ополаскивают, набирают в него 5 мл простой воды, и впрыскивают её в рот. Затем нужно выпить ещё 10-100 мл обычной воды.
Использование через пластмассовую чашку.
Для употребления диспергируемой таблеточной формы можно применять также пластмассовую чашку. При подобном методе таблетки помещают в чашку, куда предварительно налили 25 мл обычной воды. При таком объёме жидкости показатель лекарственного вещества, из которого изготовляют дисперсию, может составлять не больше 1,5 мг. Чашку с водой и таблетками оставляют приблизительно на 120 секунд для формирования дисперсии; перед приёмом нужно взболтать жидкость в чашке, чтобы растворить вещество. После этого чашку ополаскивают, наливают в неё ещё 25 мл простой воды, а затем выпивают её.
Использование при помощи назогастрального зонда.
Диспергируемые таблетки могут вводиться также через назогастральный зонд. Лекарство помещают внутрь маленького медицинского стаканчика, в который наливают 10 мл обычной воды. Далее ожидают 1,5 минуты, немного взбалтывая стаканчик. После этого дисперсию набирают внутрь шприца и на низкой скорости (на протяжении 40-ка секунд) вводят посредством назогастрального зонда. Шприц со стаканом 3-кратно ополаскивают, набирая каждый раз по 5 мл простой воды, а затем вводят сквозь зонд. Далее зонд промывают, используя 10 мл жидкости. После применения ЛС назогастральный зонд необходимо зажать не менее чем на полчаса.
При введении и микроэмульсии циклоспорина посредством назогастрального зонда, выполнять эту процедуру следует перед применением Сертикана. Данные медикаменты запрещено смешивать.
[12]
Использование Сертикана во время беременности
Нет информации относительно использования Сертикана у беременных.
Во время экспериментальных тестов было отмечено присутствие токсического воздействия в отношении репродуктивности (фето- и эмбриотоксичность). Нет сведений, существует ли риск для человеческого организма. Запрещено использовать лекарство в указанный период, исключая ситуации, когда вероятная польза от лечения более ожидаема, чем риск негативных последствий для плода.
Пребывающим в репродуктивном возрасте пациенткам требуется пользоваться надёжной контрацепцией на активной стадии терапии Сертиканом и на протяжении 2-х месяцев с момента её завершения.
Нет сведений, может ли эверолимус экскретироваться с материнским молоком.
При экспериментальных тестах обнаружилось, что эверолимус либо его метаболические элементы быстро проходят внутрь молока крыс. Из-за этого во время лечения грудное вскармливание запрещено.
Противопоказания
Противопоказано использовать при сильной непереносимости в отношении сиролимуса с эверолимусом либо иных элементов ЛС.
Осторожность требуется в случае применения в таких ситуациях:
- недостаточность работы печени в тяжёлой стадии (потому как эффективность и безопасность эверолимуса у людей с расстройствами печеночной работы не исследовались, нужно внимательно отслеживать его плазменные показатели);
- редкие расстройства наследственного характера – галактоземия, непереносимость лактозы в тяжёлой степени либо мальабсорбция глюкозы-галактозы;
- комбинация медикамента с прочими средствами, оказывающими негативное воздействие на работу почек.
У всех лечащихся необходимо постоянно следить за работой почек. Если наблюдается увеличение сывороточных показателей креатинина, требуется решить вопрос относительно изменения схемы иммуносупрессивного лечения – например, снизить порцию циклоспорина.
[11]
Побочные действия Сертикана
Среди побочных симптомов:
- поражения инфекционной природы: зачастую инфекции, имеющие бактериальный, вирусный или грибковый генез. Иногда развиваются раневые поражения;
- нарушения, связанные с лимфой и кроветворной функцией: наиболее часто встречается лейкопения1. Достаточно часто наблюдается коагулопатия, а кроме этого анемия1 с тромбоцитопенией1, ТТП либо ГУС. Иногда отмечается развитие гемолиза;
- расстройства эндокринной деятельности: иногда у мужчин наблюдается гипогонадизм (увеличение значений ЛГ и понижение показателей тестостерона);
- проблемы с обменной функцией: в основном развивается гиперлипидемия или -холестеринемия. Также довольно часто встречается гипертриглицеридемия;
- нарушения сосудистой деятельности: зачастую отмечается венозный тромбоз, увеличение уровня АД или лимфоцеле3;
- поражения респираторных органов: зачастую наблюдается пневмония. Помимо этого иногда может возникать интерстициальная легочная патология или альвеолярный протеиноз лёгких;
- симптомы со стороны функции пищеварения: зачастую появляется рвота, понос, боль в абдоминальной зоне, панкреатит и тошнота;
- признаки, связанные с гепатобилиарной деятельностью: иногда отмечается гепатит, желтуха, расстройство печеночной работы и увеличение значений АСТ с АЛТ и ГГТ;
- нарушения в области подкожных тканей и эпидермиса: зачастую отмечается возникновение акне, отёка Квинке4 и осложнений в области хирургического шрама. Иногда появляются высыпания;
- расстройства функции костно-мышечной структуры: иногда наблюдается миалгия;
- поражения, затрагивающие мочевыделительный тракт: зачастую появляются инфекции, поражающие мочевые протоки. Иногда наблюдается пиелонефрит или некроз канальцев почек;
- другие: зачастую отмечаются боли или отёчности.
1 наличие зависящего от дозировки влияния; либо такой эффект наиболее часто отмечался у людей, использовавших медикамент в порции 3 мг за день.
2 у лиц с пересадкой сердца.
3 у людей с пересадкой почки.
4 в основном у лиц, которые комбинируют Сертикан с иАПФ.
Передозировка
Во время экспериментальных тестов был выявлен слабый потенциал эверолимуса относительно острой формы токсичности. При пероральном 1-разовом введении лекарства в порции 2000 мг/кг не отмечалось смерти либо тяжёлой степени отравления у крыс с мышами.
Информация касательно случаев интоксикации у человека крайне ограничена. Присутствует единственное сообщение с непреднамеренным проглатыванием 1,5 мг ЛС 2-летним ребёнком, но отрицательных признаков при этом не возникло. После 1-разового перорального применения в порциях до 25-ти мг у людей после пересадки наблюдалась нормальная переносимость медикамента.
При любой передозировке требуется выполнение поддерживающих процедур общего характера.
Взаимодействия с другими препаратами
Метаболизм эверолимуса в основном имеет внутрипеченочный путь; также часть процесса протекает внутри кишечной стенки с помощью изоэнзима CYP3A4. Вместе с этим вещество выступает субстратом белка, который переносит P-гликопротеин. Поэтому на всасывание и дальнейшую элиминацию этого компонента могут воздействовать медикаменты, которые взаимодействуют с элементом CYP3A4 либо P-гликопротеином. Комбинирование Сертикана с мощными индукторами либо ингибиторами компонента CYP3A4 запрещено. Средства, ингибирующие P-гликопротеин, способны ослаблять процесс высвобождения лекарственного компонента из клеток кишечника, а также увеличивать его сывороточные показатели.
При использовании in vitro элемент эверолимус выступал конкурентным веществом, замедляющим активность CYP3A4 с CYP2D6, которое потенциально повышает плазменные значения лекарств, чья экскреция происходит с помощью указанных энзимов. Из-за этого нужно очень осторожно комбинировать ЛС с субстратами компонентов CYP3A4 и CYP2D6, которые обладают узким медикаментозным индексом. Все тесты взаимодействия типа in vivo выполнялись без сочетания с циклоспорином.
Циклоспорин, замедляющий деятельность CYP3A4 или же P-гликопротеина.
Уровень биодоступности эверолимуса существенно возрастает при использовании вместе с циклоспорином. При тестированиях 1-разовой порции микроэмульсии циклоспорина, у добровольцев он на 168% (с 46% до 365%) повышал значения AUC эверолимуса, а вместе с этим на 82% (с 25% до 158%) показатели Сmах – в сравнении с введением исключительно Сертикана. В случае коррекции порционного режима циклоспорина может понадобиться и изменение дозировочных значений эверолимуса.
Терапевтическое значение воздействия медикамента на фармакокинетические характеристики циклоспорина у людей с трансплантированными почками или сердцем, применяющими микроэмульсию последнего, является минимальным.
Рифампицин, являющийся индуктором активности элемента CYP3A4.
У добровольцев, которые ранее использовали рифампицин в многоразовых порциях, при дальнейшем применении Сертикана в 1-кратной дозировке, отмечалось практически троекратное увеличение значений Cl эверолимуса, а также снижение показателя AUC на 63% и Сmах – на 58%. Поэтому сочетать лекарство с рифампицином запрещается.
Людей, использующих вещества, замедляющие активность ГМГ-КоА-редуктазы, требуется контролировать относительно появления рабдомиолиза и прочих отрицательных признаков в соответствии с рекомендациями в отношении вышеописанных ЛС.
Прочие возможные терапевтические взаимодействия.
Вещества, умеренно замедляющие действие CYP3А4 с P-гликопротеином, способны увеличивать кровяные показатели эверолимуса (к примеру, антимикотики – флуконазол; макролидные антибиотики – эритромицин; а кроме того БКК – никардипин с верапамилом и дилтиаземом; средства, замедляющие протеазу – индинавир с нелфинавиром и ампренавир).
Элементы, индуцирующие активность CYP3А4, способны усиливать обменные процессы эверолимуса и снижать его кровяной уровень (среди таковых обыкновенный зверобой, антиконвульсанты (фенобарбитал с карбамазепином и фенитоин) и ЛС, применяемые при ВИЧ (невирапин с эфавирензом)).
Сок из грейпфрута и он сам воздействуют на активность гемопротеина Р450, а также P-гликопротеина, из-за чего требуется отказаться от их приёма во время лечения Сертиканом.
Вакцинация.
Иммунодепрессанты способны воздействовать на реакцию организма относительно вакцин, поэтому при использовании ЛС влияние вакцинации может ослабляться. Необходимо отказаться от введения живых вакцин.
Условия хранения
Сертикан необходимо сохранять в тёмном, закрытом от маленьких детей, сухом месте. Температурные значения – не больше отметки 25°C.
[19]
Срок годности
Сертикан позволяется применять на протяжении 36-месячного термина с момента реализации медикамента.
[20]
Применение у детей
Информации касательно использования ЛС в педиатрии слишком мало, поэтому его обычно не рекомендуют указанной группе лечащихся. Хотя есть ограниченные сведения о введении лекарства детям при пересадке почки.
Аналоги
Аналогами препарата являются средства Арава, Мифортик, Ксельянз и Баксмун с Мофилетом и Зенапаксом, а кроме того Панимун, Имуспорин, Ремикейд и Имуфет с Неолемом и Лайфмуном. Также в списке Лефно, Циклорал, Мифенакс, Селлсепт с Экворалом и Раптива с Тизабри.
Производитель
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Сертикан" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.