Синдром гипериммуноглобулинемии М

Гипер-IgM синдром (HIGM) - группа первичных иммунодефицитов, характеризующихся нормальной или повышенной концентрацией сывороточного иммуноглобулина М, и выраженным снижением или полным отсутствием иммуноглобулинов других классов (G, А, Е). Гипер-IgM синдром относится к редким иммунодефицитам, частота в популяции не превышает 1 случая на 100.000 новорожденных.

История заболевания

Первые описания этого синдрома появились в 1961 году, F.Rosen с соавт. опубликовал клинический случай рецидивирующих гнойных инфекций у двух братьев, а затем P.Burtin привел еще одну историю болезни похожего пациента мужского пола. У всех больных отмечался низкий уровень IgG на фоне повышенного IgM. Ввиду того, что у больных имела место диссоциация между нормальным или повышенным IgM и пониженным или не определяющимся IgG, данный синдром был обозначен как «дисгаммаглобулинемия».

В 1974 году, на совещании рабочей группы Всемирной организации здравоохранения по иммунодефицитам это заболевание получило название иммунодефицита с высоким IgM или гипер-IgM синдром (HIGM). На протяжении более десяти лет природа клеточного дефекта при этом заболевании оставалась неясной. Предполагалось, что причина заключается в В-лимфоцитах, имеющих внутренний дефект переключения изотипов иммуноглобулинов, и иммунодефициг классифицировался как гуморальный. Однако дефектом антителопродукции нельзя было объяснить высокую чувствительность больных к оппортунистическим инфекциям, что позволяло предположить нарушения в клеточном звене иммунитета. Подтверждением этому стали результаты исследований, показавшие, что В-лимфоциты больных гипер-IgM синдромом могут дифференцироваться а IgG-продуцирующие клетки, при соеместном культивировании их ИЗ vitro z аллогенными Т-лимфоцитами. При контакте с Т лимфоцитами или другими клетками стимуляция В-лимфоцита через рецептор CD40 может активировать пролиферацию или апоптоз, в зависимости от стадии дифференцировки В-клетки. Экспрессия CD40 широко представлена на различных клетках иммунной системы: в первую очередь, на В-лимфоцитах, макрофагах, дендритных и некоторых эпителиальных и эндотелиальных клетках, а также на клетках карциномы. Взаимодействие CD40 и его лиганда (CD40L) необходимо для терминальной дифференцировки В-клеток в терминальных центрах лимфатических узлов и является ключевым событием в переключении изотипов иммуноглобулинов. Нарушение различных этапов этого сигнального каскада приводит к клинико-лабораториой картине гипер-IgM синдрома.

В настоящее время известно, что гипер-IgM синдром является гетерогенным состоянием, в основе которого лежат различные молекулярные дефекты. К настоящему времени идентифицированы четыре молекулярно-генетических дефекта, приводящих к развитию гипер-IgM синдрома. Однако описаны больные, у которых не удалось выявить ни один из известных генетических дефектов. Кроме того, описаны варианты вторичного гипер-IgM синдрома, ассоциированные с врожденной краснухой, злокачественными опухолями и использованием противоэпилептических препаратов.

Согласно современной классификации, только HIGM1 и HIGM3 относятся к иммунодефицитам с комбинированным дефектом Т и В лимфоцитов/

Характеристика вариантов гипер-IgM синдрома

[1], [2], [3], [4], [5], [6]