Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Препараты
Темодал
Последняя редакция: 23.04.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Темодал обладает противоопухолевыми свойствами.
Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Показания к применению Темодала
Применяется для устранения таких патологий:
- мультиформная глиобластома, которая была диагностирована впервые. При этом лекарство следует применять в сочетании с процедурами лучевой терапии, а помимо этого с необходимостью выполнения поддерживающих мероприятий;
- глиома злокачественного характера – для устранения рецидивов данной болезни либо при её прогрессировании даже в случае проведения стандартных лечебных процедур;
- меланома, которая развивается в виде метастазирующего злокачественного новообразования распространённого характера. Темодал используют как основное лекарство.
Код по МКБ-10
Фармакодинамика
Попавший внутрь кровеносной системы активный элемент ЛС подвергается процессу быстрой конверсии неэнзиматического характера (при физиологических показателях рН) – трансформируется в активное соединение МТИК. Считается, что цитотоксичность данного элемента обусловлена тем, что ДНК подвергается процессам алкилирования.
Гуаниновое алкилирование при этом зачастую осуществляется в положениях O6, а также N7. Эти данные позволяют сделать вывод, что повреждения цитотоксического характера, возникающие в результате этого процесса, развиваются в качестве активатора восстановительной деятельности метилового остатка.
Фармакокинетика
Абсорбция.
Темозоломид на высокой скорости и почти полностью абсорбируется, достигая уровня Cmax по прошествии 1-го часа (в среднем). Пища уменьшает степень и скорость всасывания элемента. Средние значения Cmax внутри плазмы снижаются на 32%, а период действия активного компонента продлевается вдвое (с 1-го до 2,25 часов). Подобный эффект отмечается при употреблении ЛС сразу после плотного завтрака, в который были включены жирные блюда, также содержащие большое количество углеродов.
Распределительные процессы.
Распределительный объём темозоломида составляет 0,4 л/кг (при этом % CV=13%). Синтез с внутриплазменным белком очень слабый. Среднее значение общей радиоактивности вещества – 15%.
Обменные процессы.
Гидролизация вещества осуществляется спонтанно (если показатель рН является физиологическим), до формирования активных видов, МТИК, а также продукта распада – кислоты темозоломида. МТИК затем подвергается гидролизу до элемента 5-амино-имидазол-4-карбоксамида (АПК), являющегося промежуточным компонентом биосинтеза нуклеиновых кислот с пурином, а также метилгидразина. Элементы гемопротеина Р450 не являются важными участниками метаболизма темозоломида и МТИК. Относительно ППК темозоломида, влияние MTИК с АПК равно соответственно 2,4%, а также 23%.
Экскреция.
Примерно 38% употреблённого темозоломида из общей радиоактивной порции экскретируется за промежуток 1-ой недели: на 37,7% вместе с мочой, а ещё на 0,8% – с фекалиями.
Период экскреции действующего элемента из плазмы составляет немногим менее 120-ти минут. Большая часть лекарства экскретируется почками. Через сутки после употребления приблизительно 10% темозоломида экскретируется с мочой. Данный компонент может быть выведен также в виде полярных продуктов распада, которые невозможно идентифицировать. Значения клиренса и срок полувыведения не изменяются в зависимости от размера порции.
Способ применения и дозы
Медикамент следует употреблять в дозировке 75 мг/м2 однократно за сутки в период 42-х дней, совместно с выполнением сопутствующих процедур лучевой терапии (при общей дозировке 60 Гр количество вводимых фракций составляет 30 сеансов).
Прерывать курс применения ЛС нельзя, хотя изредка это действие может быть назначено лечащим доктором (если у пациента отмечаются стабильные негативные проявления). Если приём ЛС был остановлен, терапию следует возобновить на протяжении 42-дневного сопутствующего отрезка, хотя он может растянуться и до 49-ти дней при соблюдении всех нижеописанных условий:
- абсолютный показатель нейтрофилов превышает либо равен числу 1,5×109/л, а уровень тромбоцитов превышает либо равен числу 100×109/л;
- общее токсическое значение ниже либо равно единице (за исключением случаев с рвотой, алопецией либо тошнотой).
При проведении лечебных процедур с применением данного терапевтического средства необходимо регулярно сдавать анализ крови. Частота выполнения данной процедуры – однократно за неделю. Терапию необходимо остановить на время либо прекратить при наличии критериев, описанных в списке №1.
Список №1.
Критерии для приостановления либо отмены приёма ЛС:
- при уровне токсичности АЧН, превышающем либо равном показателю 0,5 и более низком, чем 1,5×109/л;
- при значениях токсичности ниже цифры 0,5×109/л;
- при показателях тромбоцитов, которые превышают либо равны цифре 10, а также ниже отметки 100×109/л;
- при показателях тромбоцитов, которые ниже отметки 10×109/л;
- при CTC, имеющей негематологическую форму токсичности 2-го, 3-го или 4-го уровня (за исключением таких нарушений, как рвота с алопецией и тошнотой).
Цикл №1:
По окончании 1-ой стадии, через 1 месяц Temodal+RT лекарство назначают на период 6-ти дополнительных циклов поддерживающего лечения. Размеры порций в 1-ом цикле равны 150-ти мг/м2, с каждодневным приёмом на протяжении 5-ти суток. Далее нужно приостановить терапию на 23 дня.
Циклы №2-6:
На начальном этапе 2-го цикла позволяется повысить число употребляемого активного элемента до 200 мг/м2, при условии, что уровень негематологической токсичности СТС во время 1-го цикла ниже либо равен отметке 2, уровень АЧН выше либо равен значениям 1,5×109/л, а показатели тромбоцитов выше либо равны цифре 100×109/л.
Дневная дозировка 200 мг/м2 назначается для применения в период 5-ти суток каждого нового цикла. При этом, если размер дозировки не был повышен во 2-ом цикле, в последующих этого делать тоже не надо.
Во время 2-ой стадии курса снижение нормы применения ЛС должно происходить в соответствии с критериями, указанными в списках 2, а также 3.
При использовании Темодала спустя 3 недели после употребления 1-ой порции ЛС требуется осуществить процедуру полного анализа крови.
Список №2.
Показатели темозоломида, требуемые при поддерживающих процедурах:
- при значениях порции -1, размер суточной дозировки, составляющий 100 мг/м2, следует понизить предварительную токсичность;
- при показателях порции, равных нулю, дневная дозировка, составляющая 150 мг/м2, является нормой в 1-ом цикле терапии;
- при уровне дозировки, равном единице, размер порции, составляющий 200 мг/м2/сутки, является нормой во 2-6-ом циклах терапии (если отсутствует токсичность).
Список №3.
Критерии для уменьшения дозировки либо отмены ЛС при поддерживающих мероприятиях:
- при уровне токсичности АЧН ниже 1х109/л требуется снизить ТМЗ на 1 уровень порции;
- если требуется уменьшение порции, приём ЛС нужно остановить;
- при показателях тромбоцитов ниже отметки 100×109/л, употребление препарата надо снизить ТМЗ на 1 дозировочный уровень;
- при CTC с негематологической формой токсичности (кроме алопеции и рвоты с тошнотой), имеющей 3-ий уровень, следует понижать ТМЗ на 1-ый дозировочный уровень;
- при имеющей негематологическую токсичность CTC (исключая такие осложнения, как рвота, алопеция и тошнота) с уровнем 4, дальнейший приём Темодала запрещён.
Использование Темодала во время беременности
Использовать Темодал при беременности либо лактации – запрещается.
Противопоказания
Препарат противопоказан лицам с наличием сильной непереносимости в отношении его действующего элемента либо прочих составных компонентов. Непереносимость выражается в виде симптомов аллергии, среди которых анафилаксия, а помимо этого в форме крапивницы.
Также лекарство не назначают лицам с высокой чувствительностью относительно элемента дакарбазин, так как процесс метаболизма протекает с участием компонента МТИК.
Темодал нельзя применять в детском возрасте.
[14]
Побочные действия Темодала
Использование лекарства может вызвать развитие побочных симптомов, наиболее частыми из которых являются запоры, головные боли, рвота с тошнотой, чувство слабости или усталости, а кроме этого утрата аппетита.
Рвота с тошнотой могут иметь довольно тяжёлую степень выраженности, поэтому для их устранения может потребоваться медикаментозная терапия. Помимо этого ослаблению выраженности некоторых из этих реакций могут способствовать изменения в питательном рационе. При сохранении какого-либо из данных осложнений либо его ухудшении нужно немедленно проконсультироваться с врачом.
Более редко употребление ЛС вызывает преходящую алопецию. К нормальному росту волосяного покрова ситуация обычно возвращается после окончания терапии.
Единично лекарство также вызывает развитие таких достаточно серьёзных осложнений, как отёчности в области ног или лодыжек, язвы на ротовой слизистой, слабые кровотечения либо кровоподтёки, а помимо этого затруднение дыхательной функции. Также Темодал может ослабить устойчивость организма в отношении влияния различных инфекций.
Хотя темозоломид применяют как средство терапии при раке, в единичных ситуациях у отдельных больных в связи с его приёмом повышается вероятность развития иной формы рака (к примеру, рак в области костного мозга).
Если при употреблении медикамента отмечается опухание желез, гипергидроз, а также внезапное либо необъяснимое снижение веса, требуется немедленно обращаться к своему лечащему доктору.
Сильные проявления аллергии на лекарство развиваются лишь единично, хотя их появление вполне возможно. Среди признаков отмечают зуд, высыпания, отёчности (в особенности языка с горлом и на лице), расстройства дыхательного процесса и сильно выраженное головокружение.
Передозировка
На пациентах исследовалось влияние дозировок, составляющих 0,5, 0,75, 1, а также 1,25 г/м2 (суммарная порция за 5-дневный цикл). Дозировкой ограничения токсичности являлась токсичность гематологического характера, наблюдаемая при употреблении любой порции ЛС. Поэтому, чем выше размер дозы употребляемого средства, тем выше и значения гематологической токсичности.
Отравление было отмечено при употреблении больным дозировки, составляющей 2 г /день. Длительность применения при этом составила 5 суток. При этом у пострадавшего развилась гипертермия, панцитопения и недостаточность множества внутренних органов, результатом чего стала смерть.
Имеются данные о людях, которым Темодал назначался для применения на протяжении более 5-ти суток (до 2-х месяцев), в результате чего развилось подавление функции костного мозга, а затем наступила смерть.
Взаимодействия с другими препаратами
Сочетание с ранитидином не оказывает воздействия на степень абсорбции медикамента.
При комбинации с карбамазепином, дексаметазоном, фенобарбиталом, фенитоином, а кроме того с прохлорперазином, блокаторами H2-окончаний гистамина, а также ондансетроном не отмечается изменений показателей клиренса темозоламида.
Уменьшение значений клиренса действующего элемента ЛС происходит при сочетании с вальпроевой кислотой. При этом показатели клиренса снижаются незначительно.
Комбинирование Темодала с медикаментами, которые содержат элементы, подавляющие работу костного мозга, повышает риск развития миелосупрессии.
Условия хранения
Темодал требуется содержать в месте, куда не проникает влага, при температурных показателях в пределах 2-30°C.
Срок годности
Темодал позволяется применять на протяжении 2-х лет с даты изготовления терапевтического средства.
[26]
Аналоги
Аналогами лекарства являются препараты Темозоломид, Темозоломид-Рус и Темозоломид-Тева, а помимо этого Темомид и Темцитал.
Отзывы
Темодал получает большое количество различных отзывов, в большинстве из которых отмечается его высокая медикаментозная эффективность и отсутствие негативных реакций. Из минусов выделяют лишь появление тошноты и головных болей – такие побочные симптомы проявляются у каждого 3-го человека, использующего данное лекарство.
Производитель
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Темодал" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.