Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Препараты
Варфарин
Последняя редакция: 23.04.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Варфарин является непрямым антикоагулянтом, понижающим риск формирования тромбов.
Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Показания к применению Варфарина
Применяется для профилактики развития либо терапии существующих тромбозов любого местоположения:
- ТГВ (также проксимального типа), тромбоз сосудов головного мозга, а также ТЭЛА;
- развитие тромбоэмболических осложнений в случае выполнения пересадки кровеносных сосудов либо имплантации внутрь организма искусственных клапанов;
- различные поражения сердечных клапанов;
- мерцательная аритмия;
- профилактика вторичного типа при инфаркте миокарда либо в случае развития осложнений тромбоэмболического типа после его перенесения;
- профилактика появления тромбозов после хирургического вмешательства.
[Код по МКБ-10
Форма выпуска
Выпуск осуществляется в таблеточной форме.
Варфарин никомед – в таблетках объёмом 2,5 мг. Внутри пластикового флакончика содержится 50 либо 100 таблеток. В упаковке – 1 флакон с таблетками.
Варфарин орион – внутри флакона содержится 30 либо 100 таблеток. В отдельной коробке – 1 флакончик.
Варфарин-фс выпускается по 10 таблеток внутри блистерной пластинки. В отдельной пачке содержится 1, 3 либо 10 блистерных упаковок.
Фармакодинамика
Варфарин (вещество 4-гидроксикумарин) является непрямым антикоагулянтом, препятствующим зависящему от витамина типа K связыванию факторов кровосвертывания типа 2, 7, 9, а также 10, а кроме того протеинов типа С и S. Происходит это при помощи зависящего от размера дозы замедления С1-субъединицы К-эпоксидредуктазы, вследствие чего выработка К1-эпоксида снижается.
Время полураспада факторов кровосвертывания:
- у фактора 2 – этот показатель составляет 60 часов;
- у фактора 7 – примерно 4-6 часов;
- у фактора 9 – составляет 24 часа;
- у фактора 10 – в пределах 48-72-х часов.
Время полураспада белков типа С, а также S равно примерно 8-ми и 30-ти часам соответственно. Вследствие этого при тестах in vivo осуществляется последовательное подавление активной деятельности факторов 7, 9, а также 10 и П.
Витамин типа К – это важный кофактор при процессах пострибосомального связывания зависящих от него (витамина) факторов кровосвертывания. Вещество помогает процессам связывания остатков γ-карбоксиглутаминовой кислоты внутри белков, требуемых для развития биоактивности.
Варфарин оказывает воздействие на связывание факторов кровосвертывания при помощи замедления регенерационных процессов эпоксида витамина типа К1. Сила подавления зависит от размера используемой дозы. Лекарственные дозировки вещества снижают общее количество активных типов каждого из факторов системы кровосвертывания витамина типа К, выработанного печенью – примерно на 30-50%.
Антикоагулянтное воздействие развивается спустя 24 часа после употребления ЛС. Но максимума своей эффективности лекарство достигает спустя 72-96 часов. Продолжительность воздействия при одноразовом применении рацематной смеси вещества варфарин – в пределах 2-5-ти дней. Воздействие компонента усиливается после каждодневного употребления ЛС.
Следует также отметить, что антикоагулянты не обладают прямым воздействием относительно уже образовавшегося тромба, а также не могут восстановить ткани, поражённые ишемией. При условии уже сформированного тромба антикоагулянтное лечение будет заключаться в профилактике увеличения размеров тромба и развития осложнений тромбоэмболического типа, которые способны спровоцировать серьёзные нарушения, вплоть до смерти.
Фармакокинетика
Варфарин – это сочетание R-, а также S-энантиомеров. Человеческий S-энантиомер более активен, чем R-энантиомер (в 2-5 раз), но при этом время полураспада последнего более продолжительное.
После приёма внутрь вещество почти полностью абсорбируется из ЖКТ, достигая пикового показателя в период первых 4-х часов.
Не отмечается особых различий в показателях распределительного объёма при в/в инъекции и приёме лекарства внутрь. Уровень распределения довольно низкий – примерно 0,14 л/кг. Распределительный этап составляет 6-12 часов. Вещество может проникать сквозь плацентарный барьер, достигая показателей, которые близки уровню концентрации у матери, но при этом оно не наблюдается внутри материнского молока. Около 99% лекарства синтезируется с плазменным белком.
Экскреция вещества происходит в форме неактивных продуктов распада. Лекарство стереоселективным методом подвергается метаболизму при помощи микросомальных печеночных энзимов (гемопротеин типа Р-450), превращаясь в неактивные гидроксилированные продукты распада (в основном), а также редуктазы (этим методом формируются варфариновые спирты). У последних наблюдается слабое антикоагулянтное воздействие.
Продукты распада действующего компонента преимущественно экскретируются через почки, а малая их часть – с желчью. Обнаруженные продукты распада вещества: дегидроварфарин с двумя диастереоизомерами спирта, а кроме того 4'-, 6- и 7-, а также 8- и 10-гидроксиварфарин. Участниками процессов обмена являются следующие изоэнзимы: 2С9 и 2С19 с 2С8, а кроме того 2С18 с 1А2 и ЗА4. Изоэнзим 2С9, скорее всего, следует считать ведущим типом гемопротеина Р-450 внутри человеческой печени, отвечающим за антикоагулянтное воздействие вещества в форме in vivo.
Терминальный срок полураспада варфарина при одноразовом употреблении составляет около 1-ой недели, а вот реальный срок полувыведения колеблется в пределах 20-60-ти часов (средний показатель – 40 часов). Показатель клиренса R-варфарина вдвое ниже аналогичного уровня S-варфарина, но, потому как их распределительные объёмы схожи, время полураспада R-энантиомера более продолжительное, чем у S-энантиомера. Срок полувыведения у R-энантиомера составляет около 37-89-ти часов, а у S-энантиомера – в пределах 21-43-х часов.
Тесты с использованием радиоактивно помеченного варфарина продемонстрировали, что в моче наблюдается больше 92% употреблённого внутрь лекарства. Лишь малая часть вещества экскретируется неизменённой; выведение в основном осуществляется в форме продуктов распада.
Способ применения и дозы
Лекарство употребляют однократно за день в одинаковое время суток. Продолжительность терапии назначает доктор, с учётом показателей МНО. Лицам, ранее не принимавшим лекарство, назначают начальную дневную дозировку размером 5 мг в первые 4 суток. С 5-го дня лечение переходит на приём дозировки 2,5-7,5 мг за день (более точная цифра зависит от состояния больного и его показателей).
У людей, ранее употреблявших Варфарин, требуемая начальная дозировка равна размеру двукратной поддерживающей дозы (в таком формате лекарство употребляют 2 суток, после чего лечение продолжается с вышеуказанной поддерживающей дозировкой). С 5-го дня терапии дозировки регулируются с учётом значений МНО.
Начальная детская доза приёма за день составляет 0,1-0,2 мг/кг с учётом печеночной функции. Размер поддерживающей дозировки подбирается в соответствии с уровнем МНО.
Пожилых людей требуется лечить под тщательным присмотром доктора (потому как у них высока вероятность появления побочных действий).
Во время терапии лиц, страдающих функциональными печеночными расстройствами, требуется постоянно отслеживать значения МНО.
Использование Варфарина во время беременности
Беременным запрещено использовать Варфарин. Активный компонент может проходить сквозь плаценту и провоцировать у плода развитие кровотечений. Есть сведения о расстройствах в развитии, а также о врождённых пороках у детей, чьи матери употребляли лекарство при беременности. Требуется тщательно взвесить риск использования ЛС у женщин, находящихся в репродуктивном возрасте. Нужно предупреждать их о необходимости применять эффективные контрацептивные средства.
Есть данные о проникновении вещества внутрь материнского молока, но эти количества очень малы и поэтому зачастую не оказывают воздействия на кровосвёртывание у младенцев. Хотя в случае применения Варфарина при лактации требуется выявлять показатель MHO у ребёнка. При приёме ЛС в больших дозах следует отказаться от грудного вскармливания.
Противопоказания
Среди противопоказаний:
- непереносимость составных элементов лекарственного средства;
- наличие кровотечения в острой форме;
- повышенный уровень АД в тяжёлой степени;
- мозговое кровоизлияние;
- наличие тромбоцитопении;
- печеночные либо почечные патологии;
- высокий риск развития кровотечений (кровоизлияние в мозг, язвенная болезнь желудка либо 12типерстной кишки, эндокардит бактериального типа и тяжёлые ранения).
Побочные действия Варфарина
В результате использования лекарства могут возникать такие побочные реакции:
- появление кровоточивости и кровоизлияний;
- развитие анемии либо эозинофилии;
- увеличение активности печеночных элементов, абдоминальные боли с рвотой, поносом и тошнотой;
- высыпания, васкулиты, кожный некроз и зуд, а кроме того алопеция и экзема;
- развитие мочекаменной болезни либо нефрита.
Передозировка
Из-за передозировки может развиваться микрогематурия либо кровоточивость десен.
При нарушениях лёгкой степени достаточно будет снизить дозировку ЛС либо отменить его на небольшой промежуток времени. В случае развития тяжёлых кровотечений требуется введение в/в методом витамина типа К и факторов кровосвертываемости.
Взаимодействия с другими препаратами
Производитель
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Варфарин" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.