Зетамакс

Следует соблюдать осторожность при сочетании с ЛС, способными удлинять интервал QT (такими, как циклофосфамид с галоперидолом, а также хинидин и кетоконазол с терфенадином и литием).

Антациды – в случае сочетания с магальдратом в однократной дозировке размером 20 мл степень и скорость всасывания активного компонента Зетамакса не изменится. Все прочие тестирования взаимодействия с азитромицином выполнялись на лекарствах, обладающих немедленным высвобождением, а также имевших сопоставимые показатели AUC (размеры дозировки колебались в диапазоне 500-1200 мг).

При сочетании с цетиризином не наблюдалось значительных изменений в QT-интервале, а также выраженного фармакокинетического взаимодействия между ними при равновесных показателях обоих лекарств.

У пациентов с ВИЧ дидезоксинозин в сочетании с азитромицином не оказывал воздействия на фармакокинетические свойства ЛС при равновесных показателях диданозина (в сравнении с использованием плацебо).

Сочетанный приём с дигоксином должен проводиться осторожно, так как существует вероятность увеличения плазменных показателей дигоксина.

Сочетание лекарства с зидовудином приводит к слабому воздействию на фармакокинетические свойства либо выведение с мочой последнего (вместе с его глюкуронидным продуктом распада). Также отмечается, что при введении азитромицина увеличивается показатель клинически активного продукта распада (фосфорилированного зидовудина) внутри кровяных мононуклеаров. При этом, выявить лекарственное значение данного факта не удалось.

Азитромицин мало взаимодействует с печеночной системой гемопротеина P450. Есть сведения, что лекарство не воздействует на свойства эритромицина, а также прочих макролидов. Азитромицин не индуцирует и не инактивирует гемопротеин Р450 путём гемопротеин-метаболитного комплекса.

Сочетать с дериватами индольных алкалоидов не рекомендуется, так как одновременное использование этих лекарств в теории может вызывать эрготизм.

Также проводились тестирования фармакокинетики при сочетании азитромицина со следующими лекарствами, метаболизирующимися при помощи гемопротеина Р450:

• аторвастатин – при сочетании с этим ЛС его показатели в плазме не изменялись (данные анализа замедления ГМК-КоА-редуктазы);
• карбамазепин – при сочетании с азитромицином его (а также его активного продукта распада) плазменные показатели остаются неизменными;
• циметидин – в случае употребления этого вещества за 2 часа перед употреблением азитромицина фармакокинетика последнего остаётся неизменной;
• антикоагулянты для перорального приёма (такие, как кумарин) – при употреблении добровольцами, азитромицин не оказывал действия на антикоагулянтные свойства варфарина. Есть сведения о повышении антикоагулянтного воздействия при сочетании азитромицина с лекарствами типа кумарина. Поэтому, хотя не удалось установить связь между этими лекарствами, требуется часто выполнять мониторинг протромбинового времени в случае сочетанного использования вышеуказанных ЛС;
• циклоспорин – в результате одновременного использования с этим веществом увеличивались показатели пика концентрации и AUC – в пределах 0-5 для циклоспорина. Поэтому необходимо с осторожностью сочетать данные ЛС. Если совместное назначение необходимо, в процессе терапии требуется отслеживать показатели и корректировать дозировки в соответствии с ними;
• эфавиренз – при сочетании этих веществ не наблюдалось заметных изменений в их фармакокинетике;
• сочетание азитромицина с флуконазолом не меняет свойства последнего. AUC и период полураспада азитромицина также не меняются в случае соединения с флуконазолом, но при этом всё же наблюдалось понижение его плазменных показателей (на 18%), хотя это изменение не оказывало на организм клинического действия;
• при сочетании лекарства с метилпреднизолоном, индинавиром, а также мидазоламом фармакокинетические свойства вышеуказанных веществ остаются неизменными;
• в случае сочетания с нелфинавиром увеличиваются равновесные сывороточные показатели азитромицина. При одновременном использовании этих лекарств не нужно корректировать дозировку азитромицина, но необходимым условием является внимательное наблюдение за возможным развитием побочных действий азитромицина;
• сочетанный приём с рифабутином не оказывает воздействия на сывороточные показатели этих веществ, но в результате подобного сочетания иногда развивается нейтропения. Считается, что это нарушение вызвано использованием рифабутина, а вот связи между сочетанным приёмом лекарств и развитием данной побочной реакции установлено не было;
• не выявлено заметных изменений показателей пика концентрации и AUC при соединении лекарства с силденафилом, так же, как и взаимодействия препарата с терфенадином, а также с веществами теофиллин и триазолам;
• в случае сочетанного использования с триметопримом либо сульфаметоксазолом заметного воздействия на показатели их пика, экскреции и AUC не было отмечено. Также неизменным оставался и сывороточный показатель азитромицина.

[5]