Возвращается ли вес после отмены препаратов GLP-1 для похудения?

Метаанализ: пациенты, прекратившие приём препаратов от ожирения, снова набирают вес, но сохраняют часть достигнутой потери спустя год.

Метаанализ выявил, что пациенты, прекращающие приём препаратов от ожирения, быстро начинают набирать вес, однако, что важно, спустя год после прекращения терапии у них сохраняется часть изначальной потери массы тела. Это подчёркивает сложности и потенциал долгосрочного лечения ожирения.

В недавнем обзорном исследовании, опубликованном в журнале BMC Medicine, учёные систематически проанализировали рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), чтобы оценить влияние прекращения приёма препаратов от ожирения (anti-obesity medications, AOMs) на изменение веса в долгосрочной перспективе.

Исследование показало, что значительный набор веса начинался через восемь недель после прекращения приёма препаратов и продолжался до 20-й недели, особенно у людей, ранее принимавших агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) или достигших наибольшей потери веса во время лечения или продолжавших следовать образу жизни с интервенциями. Однако, согласно нескольким поданализам, такие различия (например, между пациентами с большей или меньшей изначальной потерей веса) к 12-й неделе не достигали статистической значимости.

Опасения по поводу прекращения приёма препаратов

Ожирением страдали более 2,2 миллиарда взрослых по всему миру в 2020 году, а к 2035 году число может достичь 3,3 миллиарда. Это состояние связано с серьёзными рисками для здоровья, включая онкологические заболевания, сердечно-сосудистые заболевания и диабет 2 типа.

Обычно лечение включает изменения образа жизни, медикаменты и бариатрическую хирургию. Среди этих подходов препараты от ожирения показывают высокую эффективность в снижении веса и улучшении сопутствующих показателей здоровья.

Однако беспокойство вызывает то, что после отмены таких препаратов, как семаглутид и орлистат, пациенты часто снова набирают вес, а метаболические показатели, такие как уровень сахара в крови и артериальное давление, ухудшаются. Также сообщается о возвращении показателей липидного профиля и уровня инсулина после набора веса.

Тем не менее, ранее большинство исследований были сосредоточены на хирургическом или поведенческом подходе к лечению ожирения, что оставляет пробел в понимании последствий прекращения фармакологического лечения.

Об исследовании

Цель метаанализа — восполнить этот пробел путём систематической оценки долгосрочных эффектов отмены AOMs, особенно траектории изменений веса в последующие недели и месяцы.

Анализ включал данные 11 рандомизированных контролируемых исследований с участием 2 466 человек (1 573 — в группе лечения и 893 — в контрольной группе), в которых регистрировались данные о весе как во время, так и после терапии.

В обзор вошли различные препараты: шесть исследований агонистов GLP-1, одно исследование двойного агониста GLP-1/GIP, одно исследование орлистата, два исследования комбинации фентермин-топирамат и одно — налтрексон-бупропион.

В восьми исследованиях использовались плацебо, в трёх — активные препараты в качестве контроля. Все исследования оценены как имеющие низкий риск систематической ошибки.

Модель набора веса после отмены препаратов

Набор веса начинался примерно через восемь недель после прекращения приёма препаратов и продолжался до 20-й недели, после чего стабилизировался. Через четыре недели значимых различий не наблюдалось, но начиная с восьмой недели пациенты, ранее принимавшие AOMs, набирали больше веса по сравнению с контролем.

Средние значения набора веса:

• 1,5 кг на 8-й неделе,
• 1,76 кг на 12-й,
• 2,5 кг на 20-й,
• 2,3 кг на 26-й,
• 2,47 кг на 52-й неделе.

Тем не менее, через 52 недели у пациентов, принимавших препараты, сохранялась чистая потеря веса по сравнению с исходным уровнем, что указывает на долговременную пользу даже после отмены медикаментов.

В подгруппах с разным исходным весом наблюдался набор массы тела, но статистически значимой разницы не было. Интересно, что значимый набор веса по индексу массы тела (ИМТ) наблюдался только у участников с ИМТ ниже 35 — что оказалось неожиданным.

ИМТ увеличивался аналогично весу начиная с 10-й недели. Увеличение ИМТ составляло 0,70 и 0,82 кг/м² на 26-й и 52-й неделе соответственно.

Метарегрессионный анализ показал, что исходный ИМТ, общее состояние здоровья, пол и возраст не оказали значимого влияния на набор веса. Также не обнаружено влияния типа контроля, продолжительности лечения, времени наблюдения и темпа потери веса на последующий набор массы.

Прочие факторы

Значительный набор веса был зарегистрирован как в плацебо-контролируемых, так и в активно контролируемых исследованиях, без значимой разницы между ними.

И у пациентов с изолированным ожирением, и у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа наблюдался сопоставимый набор массы после отмены терапии.

Участники, принимавшие GLP-1-терапии, демонстрировали значительный набор массы, в то время как в исследованиях с другими препаратами статистически значимого набора не наблюдалось. Однако различие между группами GLP-1 и не-GLP-1 не было статистически значимым.

Интересно, что даже в исследованиях, где после отмены препаратов продолжались поведенческие интервенции (физическая активность, диета), участники всё равно набирали в среднем 1,83 кг. Напротив, в работах без продолжения поведенческой поддержки такого набора не наблюдалось, но это основано на ограниченном числе данных и должно рассматриваться с осторожностью. Авторы указывают, что эти данные противоречат предыдущим выводам о пользе продолжения поведенческих стратегий.

Также участники, потерявшие больше веса в ходе лечения, были более склонны к набору массы после прекращения терапии. Однако через 12 недель разница между участниками с большим и меньшим исходным снижением веса была незначительной. Быстро и медленно теряющие вес также набирали массу примерно одинаково.

Некоторые исследования сообщали о побочных эффектах, но данных оказалось недостаточно, чтобы установить их связь с последующим набором веса.

Выводы

Метаанализ показал, что прекращение приёма препаратов от ожирения часто приводит к значительному набору массы, начинающемуся примерно через восемь недель и стабилизирующемуся к полугодичному сроку. Этот паттерн похож на рецидив после бариатрической хирургии или поведенческой терапии.

Набор веса происходил у разных групп, независимо от исходного веса, ИМТ и состояния здоровья, и был более выраженным у тех, кто потерял больше массы. Однако многие различия между подгруппами не были статистически значимыми, а количество исследований было ограничено.

GLP-1-терапии продемонстрировали наиболее выраженный "откат", вероятно из-за прекращения метаболического и подавляющего аппетит действия препарата. На поведение и физиологию могут влиять психологические и гормональные факторы, но они пока недостаточно изучены. Поведенческие интервенции не предотвратили набор массы, что противоречит предыдущим данным — возможными причинами этого могут быть малое количество исследований и различия в методологиях.

Основные ограничения: малое количество работ, разнородность дизайна и недостаточная фокусировка на посттерапевтических результатах. Также большинство данных касалось лишь веса и ИМТ. Необходимы более продолжительные исследования для лучшего понимания механизма набора веса и улучшения стратегий лечения ожирения.