Новые публикации
Исследование изучает регенерацию сердечных клеток в поисках новых методов лечения
Последняя редакция: 14.06.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Когда пациент испытывает сердечную недостаточность, одну из ведущих причин смерти во всем мире, он начинает терять здоровые и функционирующие сердечные клетки. Сердечная недостаточность вызывает превращение этих когда-то гибких клеток в фиброзные клетки, которые больше не способны сокращаться и расслабляться. Это затвердение сердечных клеток ухудшает их способность эффективно переносить кровь к остальным органам в организме человека. Поскольку люди не могут регенерировать эти сердечные клетки, пациент сталкивается с долгим путем к выздоровлению, включающим профилактическое или симптоматическое лечение.
Однако некоторые млекопитающие способны регенерировать сердечные клетки, хотя обычно это происходит в течение определенного времени сразу после рождения. Исходя из этого, Махмуд Салама Ахмед, доктор философии, и международная команда исследователей завершили исследование, чтобы выявить новые терапевтические средства или существующие терапевтические режимы, ранее одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), для регенерации сердечных клеток.
Их исследование "Идентификация препаратов, одобренных FDA, которые индуцируют регенерацию сердца у млекопитающих" было опубликовано в журнале Nature Cardiovascular Research.
"Это исследование направлено на регенеративную терапию, а не на симптоматическое лечение", — добавил Ахмед.
Ахмед, профессор фармацевтических наук в Школе фармации Джерри Х. Ходжа Техасского технического университета, работал над этим исследованием в Медицинском центре Юго-Западного университета Техаса. Он сказал, что текущее исследование основано на выводах из исследования 2020 года лаборатории Хешама Садека, доктора медицинских наук, в Медицинском центре Юго-Западного университета Техаса.
В том исследовании исследователи продемонстрировали, что мыши действительно могут регенерировать сердечные клетки при генетическом удалении двух факторов транскрипции: Meis1 и Hoxb13. Вооруженные этой информацией, Ахмед и его соавторы начали свое последнее исследование в 2018 году в Медицинском центре Юго-Западного университета Техаса. Они начали с того, что нацелились на факторы транскрипции (Meis1 и Hoxb13), используя паромомицин и неомицин, два антибиотика из класса аминогликозидов.
"Мы разработали ингибиторы, чтобы выключить внутреннюю транскрипцию и восстановить регенеративную способность сердечных клеток", — добавил Ахмед.
Ахмед сказал, что структура паромомицина и неомицина указывала на их потенциал связываться и ингибировать фактор транскрипции Meis1. Чтобы понять, как может происходить это связывание, команде сначала пришлось раскрыть молекулярные механизмы паромомицина и неомицина и узнать, как они связываются с генами Meis1 и Hoxb13.
"Мы начали тестировать это на мышах, страдающих от инфаркта миокарда или ишемии", — объяснил Ахмед. "Мы обнаружили, что оба препарата (паромомицин и неомицин) действуют синергетически, повышая фракцию выброса (процент крови, покидающей сердце при каждом сокращении), так что сократимость желудочков (камер сердца) значительно улучшается. Это увеличило сердечный выброс и уменьшило фиброзный рубец, который образовывался в сердце".
Команда сотрудничала с учеными из Университета Алабамы в Бирмингеме для введения паромомицина и неомицина свиньям, страдающим от инфаркта миокарда. Они обнаружили, что свиньи, страдающие от инфаркта миокарда, имели лучшую сократимость, фракцию выброса и общее улучшение сердечного выброса при введении паромомицина и неомицина.
В будущем исследовании Ахмед заинтересован в объединении профилей связывания паромомицина и неомицина в одну молекулу, а не в две. Если это удастся, он сказал, что новая молекула сможет избежать любых нежелательных или потенциально нежелательных эффектов, связанных с антибиотикорезистентностью.
"Мы хотим создать новые синтезированные малые молекулы, нацеленные на Meis1 и Hoxb13", — сказал Ахмед. "Мы хотим продолжить исследование на свиньях в отношении токсикологических исследований. В дальнейшем, надеюсь, это будет введение для клинических испытаний на людях.
"Хорошая новость заключается в том, что мы используем несколько препаратов, одобренных FDA, с установленными профилями безопасности и хорошо известными побочными эффектами, так что мы можем обойти некоторые этапы получения одобрения для исследования нового препарата. Это и есть красота перепрофилирования лекарств: мы можем раньше выйти на клинику, чтобы начать спасать жизни".