Новые публикации
В-клетки можно модифицировать для предотвращения симптомов рассеянного склероза
Последняя редакция: 14.06.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
B-клетки могут контролировать реакции миелоидных клеток через выделение определенных цитокинов (малых белков, которые контролируют рост и активность клеток иммунной системы), что опровергает ранее существовавшее мнение о том, что только Т-клетки координируют иммунные реакции.
У людей с рассеянным склерозом (РС) аномально активное дыхание в В-клетках стимулирует провоспалительные реакции миелоидных клеток и Т-клеток, приводя их к атаке защитной оболочки (миелина), покрывающей нервные волокна, что вызывает повреждение нервов и симптомы РС.
Новый класс препаратов, называемых ингибиторами тирозинкиназы Брутона (BTK), может изменить это аномальное дыхание В-клеток и остановить сигналы, которые приводят к обострениям РС. Исследование, проведенное Медицинской школой Перельмана при Пенсильванском университете, было опубликовано в журнале Science Immunology.
"Эксперты ранее считали, что Т-клетки являются основными организаторами ответов других типов иммунных клеток, и что РС в основном вызывается чрезмерно активированными Т-клетками," сказал доктор Амит Бар-Ор, профессор неврологии и директор Центра нейровоспаления и нейротерапии Пенсильванского университета.
"Это исследование подчеркивает, что на самом деле важно, как взаимодействуют различные типы клеток, и что В-клетки, модулирующие миелоидные клетки, играют гораздо более активную роль в иммунной системе, чем мы думали."
Здоровая иммунная система постоянно реагирует на стимулы, активируя или подавляя иммунные реакции, частично через выделение различных цитокинов, которые говорят другим типам клеток, как реагировать. Обычно каждая иммунная реакция вызывает контрреакцию, и это постоянное "толкание и притягивание" помогает поддерживать правильный баланс между иммунными реакциями.
Таким образом, иммунная система человека может, с одной стороны, реагировать на инфекцию, но также обеспечивать, чтобы реакция не становилась чрезмерно активной и не причиняла вреда организму, как это может происходить при аутоиммунных заболеваниях, таких как РС.
В этом исследовании исследователи использовали как образцы человека, так и мышиные модели РС, чтобы показать, что не только сигналы цитокинов между В-клетками и Т-клетками идут наперекосяк при РС, но и что В-клетки пациентов с РС производят аномальный профиль цитокинов, который заставляет миелоидные клетки генерировать воспалительную реакцию.
Они обнаружили, что все эти действия можно проследить до метаболической дисрегуляции в процессе в В-клетках, называемом окислительным фосфорилированием, типе митохондриального дыхания. Исследователи обнаружили, что нормальные В-клетки могут расщеплять кислород и выделять химические сигналы энергии, которые вызывают дальнейшую реакцию в самих В-клетках, а затем также в миелоидных клетках, говоря им вызывать про- или противовоспалительную реакцию.
Однако, когда этот метаболизм В-клеток чрезмерно активен, как это бывает при РС, сигналы приводят к аномальным реакциям миелоидных и Т-клеток, которые связаны с обострениями симптомов рассеянного склероза.
Метаболическая регуляция продукции цитокинов В-клетками: последствия для патогенеза и терапии РС. Источник: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865
"Захватывающий подход для новых методов лечения рассеяного склероза может заключаться в частичном подавлении дыхания в В-клетках, что может остановить каскад взаимодействий между иммунными клетками, который вызывает воспаление и активность РС," сказал Бар-Ор.
Авторы ранее показали, что новый класс препаратов, называемых ингибиторами BTK, делает именно это. Эти агенты замедляют чрезмерно активное дыхание В-клеток и "успокаивают" В-клетки пациентов с РС, чтобы они не выделяли такой же аномальный профиль цитокинов, который вызывает аномальные про-воспалительные реакции миелоидных клеток и Т-клеток.
Существующие методы лечения РС, такие как анти-CD20 терапии, истощают В-клетки. Однако, поскольку В-клетки уничтожаются, иммунная система пациента может быть скомпрометирована, что затрудняет ответ на инфекции или вакцинацию. В отличие от них, ингибиторы BTK не истощают В-клетки, а корректируют метаболическую аномалию, делая В-клетки менее склонными к провоцированию провоспалительных реакций других клеток.