Семаглутид снижает сердечные риски у лиц с избыточным весом и ожирением без диабета

Недавно в журнале Diabetes Care было опубликовано исследование, в котором группа исследователей оценила сердечно-сосудистые эффекты семаглутида в зависимости от начального уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) и изменений уровня HbA1c в рамках заранее заданного анализа Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People With Overweight or Obesity (SELECT).

Повышенная частота сердечно-сосудистых событий наблюдается при переходе от нормогликемии к диабету, причем высокие уровни глюкозы натощак и дисгликемия являются независимыми предикторами неблагоприятных исходов. Высокий уровень глюкозы способствует развитию коронарной артериальной болезни, периферической артериальной болезни, инсульта и сердечной недостаточности. Снижение уровня глюкозы в пределах целевого диапазона важно для снижения сердечно-сосудистого риска. Хотя изменения образа жизни, метформин и тиазолидиндионы улучшают факторы риска, они не снизили частоту сердечно-сосудистых событий при предиабете. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2i) снизили частоту сердечно-сосудистых событий у пациентов с диабетом 2 типа и сердечно-сосудистыми заболеваниями благодаря таким механизмам, как снижение воспаления и улучшение факторов риска. Необходимы дальнейшие исследования для понимания механизмов и эффективности в различных гликемических популяциях.

В рамках исследования SELECT была проведена многоцентровая, рандомизированная, двойная слепая, плацебо-контролируемая оценка влияния еженедельного приема 2,4 мг семаглутида по сравнению с плацебо на сердечно-сосудистые события у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями и избыточным весом или ожирением без диабета. Исследование было одобрено регулирующими и этическими органами. Участники должны были быть не моложе 45 лет, иметь индекс массы тела (ИМТ) 27 кг/м² или выше и установленное сердечно-сосудистое заболевание. Исключались пациенты с предшествующим диабетом, высоким уровнем HbA1c, недавним применением гипогликемических препаратов, тяжелой сердечной недостаточностью, почечной недостаточностью, недавними сердечно-сосудистыми событиями или запланированной реваскуляризацией.

Участники были рандомизированы для приема семаглутида или плацебо с постепенным увеличением дозы до 2,4 мг. Уровни HbA1c измерялись в начале исследования, на 20-й неделе и ежегодно, категории распределялись по рекомендациям Американской диабетической ассоциации (ADA) и Международного экспертного комитета.

В исследовании участвовали 17 604 участника, из которых 8 803 получали семаглутид и 8 801 — плацебо. Участники были равномерно распределены по подгруппам начального уровня HbA1c: 33,5% имели HbA1c <5,7%, 34,6% — от 5,7% до <6,0% и 31,9% — от 6,0% до <6,5%. Начальные характеристики были схожи по группам лечения в каждой подгруппе HbA1c. У участников с более высоким начальным уровнем HbA1c были старший возраст, более высокий ИМТ и окружность талии, а также чаще наблюдались хроническая сердечная недостаточность, гипертония и жировая болезнь печени. Они также чаще принимали гиполипидемические препараты, диуретики и антитромботические средства.

Средняя продолжительность наблюдения и воздействия семаглутида или плацебо была сопоставима в разных группах HbA1c. Семаглутид снижал вероятность MACE (основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий) без значительных различий между подгруппами HbA1c. Коэффициенты опасности для MACE составляли 0,82, 0,77 и 0,81 для подгрупп с наименьшим и наибольшим HbA1c соответственно. Кокс-регрессия не показала тенденции в эффекте лечения в зависимости от начального уровня HbA1c. Снижение сердечно-сосудистых событий было последовательным по всем конечным точкам, включая расширенные MACE, отдельные компоненты MACE, коронарные реваскуляризации, сердечную недостаточность, госпитализации и обращения за неотложной помощью по поводу сердечной недостаточности.

Снижение общей смертности было значительным в подгруппе с самым высоким начальным HbA1c (6,0% до <6,5%), с коэффициентом опасности 0,64. Процент сердечно-сосудистых событий был в целом самым высоким в подгруппе с наибольшим HbA1c в обеих группах лечения. Например, MACE произошло у 7,7%, 7,8% и 8,5% участников, получавших плацебо, и у 6,4%, 6,1% и 7,0% участников, получавших семаглутид, в подгруппах с наименьшим и наибольшим HbA1c соответственно. Хотя относительное снижение событий было последовательным, абсолютная разница была больше для тех, у кого был более высокий начальный HbA1c.

Анализ чувствительности с использованием подхода на основании лечения показал аналогичные, хотя и более сильные результаты. Взаимодействие для общей смертности между подгруппами HbA1c не было значительным в анализе на основании лечения. Не было значимого взаимодействия в эффекте лечения между подгруппами изменения HbA1c. Коэффициенты опасности для MACE составляли 0,83 для улучшенного HbA1c, 0,84 для неизмененного HbA1c и 0,55 для ухудшенного HbA1c в анализе на протяжении исследования. В анализе на основании лечения коэффициенты опасности составляли 0,79, 0,71 и 0,27 соответственно. В целом, у 54% участников, получавших семаглутид, произошло снижение HbA1c как минимум на 0,3 процентных пункта, в то время как у 86% участников, получавших плацебо, не было значительного изменения HbA1c, что ограничивало мощность анализа из-за неравномерного распределения и малого количества событий в некоторых подгруппах.

В рамках исследования SELECT семаглутид снизил риск сердечно-сосудистых событий у людей с избыточным весом или ожирением и предшествующими сердечно-сосудистыми заболеваниями независимо от начального уровня HbA1c. Частота событий была ниже у нормогликемических участников, но относительное снижение риска было последовательным в группах HbA1c. Изменения HbA1c не повлияли на снижение сердечно-сосудистых событий. Польза семаглутида, вероятно, связана с его плейотропными эффектами, такими как снижение веса и улучшение факторов сердечно-сосудистого риска, выходящих за пределы снижения уровня глюкозы. Эти результаты свидетельствуют о том, что сердечно-сосудистые преимущества семаглутида распространяются на весь гликемический спектр, включая людей с нормальным уровнем HbA1c и без значительных улучшений HbA1c.