Ученые обнаружили ключевые генетические факторы, лежащие в основе рака яичек

Ученые выявили новые генетические дефекты и эволюционные закономерности, способствующие развитию рака яичек. Их открытия дают глубокое понимание механизма возникновения этого заболевания и возможных стратегий лечения.

Рак яичек составляет лишь около 1% всех случаев рака у мужчин, однако является наиболее распространенным видом рака среди мужчин в возрасте от 15 до 44 лет. Ежегодно в Ирландии около 200 мужчин получают диагноз "рак яичек", и в последние годы наблюдается рост заболеваемости — тенденция, отмеченная также в Северной и Центральной Европе.

К счастью, рак яичек хорошо поддается лечению, особенно при раннем выявлении, с выживаемостью более 90%. Однако пациенты с наивысшим риском имеют значительно худший прогноз: вероятность выживания составляет лишь около 50%, несмотря на обширные клинические испытания, а существующие методы химиотерапии сопровождаются значительной токсичностью и побочными эффектами.

Используя данные проекта "100 000 геномов", проводимого Genomics England и NHS England, ученые применили секвенирование полного генома (WGS) к 60 образцам пациентов, чтобы ответить на важные биологические и клинические вопросы, связанные с опухолями половых клеток яичек (TGCT). Результаты исследования были опубликованы в ведущем международном журнале Nature Communications.

Среди ключевых открытий:

• Новые потенциальные драйверы рака яичек, включая драйверы, специфичные для определенных подтипов, которые могут помочь в стратификации пациентов на основе характеристик их опухолей.
• Реконструкция эволюционных траекторий изменений генома и вероятных путей прогрессирования TGCT.
• Обнаружение более широкого спектра мутационных подписей, связанных с TGCT. Эти характерные модели повреждения ДНК могут отражать различные канцерогенные воздействия (например, курение, УФ-излучение) и позволять ретроспективно оценить риск, связанный с воздействием этих факторов.
• Ранее не идентифицированные рекуррентные мутационные горячие точки в раке яичек.
• Выявление уникального геномного иммунного механизма для TGCT, преимущественно в семиномах, наиболее распространенном типе опухоли.

"Мы сделали значительный шаг вперед в понимании того, как развивается это заболевание, и получили важные сведения о возможных стратегиях лечения, что, безусловно, является ключом к улучшению исходов для пациентов," — отметил первый автор исследования Мойра Ни Летлобаир, доцент Школы генетики и микробиологии Тринити-колледжа в Дублине.

"Важным является то, что это исследование стало возможным благодаря ценному вкладу образцов тканей, предоставленных участниками проекта '100 000 геномов', и совместным усилиям медицинских специалистов NHS. Это одно из первых относительно крупномасштабных исследований ландшафта рака яичек с использованием мощного метода секвенирования полного генома, который был ключевым для выявления новых данных, недоступных при использовании других методов," добавила Ни Летлобаир.

Исследование направлено на превращение геномных данных в значимые результаты для пациентов, связывая фундаментальные открытия с прикладными медицинскими применениями. Оно также является примером того, как большие объемы данных и образцов пациентов могут дать нам более детальное представление о болезни.

Это исследование было совместной работой, возглавляемой старшими авторами профессорами Мэттью Мюрреем, Эндрю Протеро, Клэр Веррилл и Дэвидом Веджем, и включало команду исследователей, клиницистов и стажеров из академических кругов и NHS с участием Тринити-колледжа, Оксфордского университета, Кембриджского университета и Манчестерского университета.

Чтобы еще больше углубить понимание заболевания, ученые надеются привлечь больше участников для учета разнообразия исходов, этнических групп и типов рака яичек.