Препараты от диабета сокращают количество приступов астмы до 70%, изменяя подходы к лечению

Исследования показали, что распространённые лекарства от диабета трансформируют лечение астмы, снижая частоту приступов, независимо от веса или контроля уровня сахара в крови.

Недавнее когортное исследование, опубликованное в JAMA Internal Medicine, изучило влияние метформина и других препаратов для лечения сахарного диабета 2 типа (СД2) на приступы астмы. Ученые обнаружили, что:

• Метформин снижает частоту приступов астмы на 30%.
• Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA) дополнительно уменьшают частоту приступов на 40%.

Эти результаты были независимы от веса, уровня глюкозы и фенотипа астмы.

Контекст

Астма, ожирение и СД2 тесно связаны. СД2 и связанные с ним состояния увеличивают риск приступов астмы и зависимость от кортикостероидов, что ухудшает метаболическое здоровье. Метформин, основной препарат для лечения СД2, известен своей безопасностью, доступностью и обладает противовоспалительными и защитными свойствами для лёгких. Его механизмы включают:

• Активацию протеинкиназы, активируемой аденозинмонофосфатом (AMPK);
• Подавление путей, связанных с белком, связывающим жирные кислоты-4;
• Снижение уровня инсулиноподобного фактора роста 1.

Эти механизмы уменьшают воспаление и ремоделирование дыхательных путей. Ранее предполагалось, что метформин снижает частоту приступов астмы, но некоторые исследования не учитывали такие факторы, как курение и уровень сахара. Кроме того, GLP-1RA проявляют лёгочные эффекты, снижая бронхиальную гиперреактивность и частоту приступов астмы. Однако их комбинированное действие с метформином и влияние на разные фенотипы астмы оставались малоизученными.

Описание исследования

Данные были получены из базы данных Великобритании Clinical Practice Research Datalink Aurum, которая охватывает более 2 миллионов взрослых. Были включены 2,021,469 участников старше 17 лет с диагнозом астмы. Исключены пациенты с СД1, хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ) или хронической болезнью почек.

Методы:

• Использовались несколько подходов для анализа:
  • Дизайн серии самоконтролируемых случаев (SCCS) для контроля постоянных факторов, таких как генетика и социально-экономический статус.
  • Когортный анализ с взвешиванием по вероятности лечения (IPTW) для устранения предвзятости.

Основной результат:

Частота приступов астмы в течение 12 месяцев, определённая по использованию кортикостероидов, посещениям неотложной помощи, госпитализациям или смертности.

Учитываемые факторы:

Возраст, пол, индекс массы тела (ИМТ), уровень сахара в крови (HbA1c), тяжесть астмы, история курения.

Результаты

1. Снижение частоты приступов астмы:

   • В SCCS-анализе метформин показал значительное снижение частоты приступов астмы (p < 0.001).
   • В IPTW-анализе риск приступов астмы у пользователей метформина снизился на 24%.

2. Дополнительное влияние GLP-1RA:

   • GLP-1RA обеспечили дополнительное снижение частоты приступов на 40%.

3. Независимость от других факторов:

   • Эффект метформина был одинаковым независимо от ИМТ, уровня сахара в крови, эозинофильного уровня, тяжести астмы или пола.

4. Побочные результаты:

   • Никакой связи между метформином и нерелевантными исходами (например, госпитализациями по другим причинам) не обнаружено, что подтверждает специфичность данных.

Выводы

1. Метформин снижает частоту приступов астмы на 30%, а комбинация с GLP-1RA обеспечивает дополнительное снижение на 40%.
2. Эти результаты подчеркивают потенциал перепрофилирования антидиабетических препаратов для лечения астмы.
3. Для подтверждения этих эффектов и изучения механизмов необходимы дальнейшие исследования и клинические испытания.