Аутоиммунный гепатит - Лечение

Контролированные клинические исследования показали, что терапия кортикостероидами продлевает жизнь в случае тяжёлого хронического гепатита типа I .

Преимущества лечения аутоиммунного гепатита особенно очевидны в первые два года. Слабость уменьшается, улучшается аппетит, лихорадка и артралгии поддаются лечению. Восстанавливается менструальный цикл. Уровни билирубина, у-глобулина и активность трансаминаз обычно снижаются. Изменения столь выражены, что на их основании можно установить диагноз аутоиммунного хронического гепатита. Гистологическое исследование печени на фоне лечения выявляет уменьшение активности воспалительного процесса. Однако предотвратить исход хронического гепатита в цирроз не удаётся.

Биопсия печени должна предшествовать началу лечения. Если нарушения свёртывания крови служат противопоказанием к этой процедуре, биопсию следует выполнить как можно раньше после ремиссии, инициированной кортикостероидами.

Обычная доза преднизолона 30 мг/сут в течение 1 нед с последующим снижением до поддерживающей дозы 10-15 мг ежедневно. Начальный курс длится 6 мес. По достижении ремиссии, о которой судят на основании результатов клинического и лабораторного исследования и, если возможно, повторной биопсии печени, дозу препарата постепенно снижают в течение 2 мес. В целом терапию преднизолоном продолжают обычно около 2-3 лет и дольше, часто всю жизнь. Преждевременная отмена препарата ведёт к обострению заболевания. Хотя обычно лечение возобновляют через 1-2 мес, возможны фатальные исходы.

Трудно определить время прекращения терапии. Возможно, более предпочтительной является поддерживающая долговременная терапия небольшими дозами (менее 10 мг /сут) преднизолона. Преднизолон можно применять и в несколько более высокой дозе. Назначение преднизолона через день не рекомендуется из-за большей частоты серьёзных осложнений и более редкого достижения ремиссии по данным гистологического исследования.

Осложнения терапии кортикостероидами включают лунообразное лицо, акне, ожирение, гирсутизм и стрии. Они особенно нежелательны для женщин. Более серьёзные осложнения - отставание в росте у больных моложе 10 лет, сахарный диабет и тяжёлые инфекции.

Потеря костной массы обнаруживается даже при дозе 10 мг преднизолона ежедневно и коррелирует с продолжительностью терапии. Побочные эффекты редки, если доза преднизолона не превышает 15 мг/сут. При необходимости превысить эту дозу или в случае серьёзных осложнений следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.

Если при дозе преднизолона 20 мг/сут ремиссия не наступила, к терапии можно добавить азатиоприн в дозе 50-100 мг/сут. Он непригоден для широкого использования. Длительное (в течение многих месяцев или даже лет) лечение этим препаратом имеет очевидные недостатки.

Схема приема преднизолона при хроническом аутоиммунном гепатите

Первая неделя

10 мг преднизолона 3 раза в сутки (30 мг/сут)

Вторая и третья недели

Снижение дозы преднизолона до поддерживающей (10-15 мг/сут)

Каждый месяц

Клиническое обследование с печёночными пробами

К 6 мес

Полное клиническое и лабораторное обследование

Биопсия печени

Полная ремиссия

Постепенная отмена преднизолона

Возобновление лечения в случае обострения

Отсутствие ремиссии

Продолжение лечения преднизолоном в поддерживающей дозе ещё 6 мес, рассмотрение вопроса о добавлении азатиоприна (50-100 мг/сут)

Максимальная доза 20 мг преднизолона со 100 мг азатиоприна

Не менее 2 лет: до исчезновения антинуклеарных антител в сыворотке до нормализации уровня билирубина, у-глобулина и активности трансаминаз отсутствие активности при биопсии печени (обычно более 2 лет)

Другие показания для назначения азатиоприна - нарастание признаков кушингоида, сопутствующие заболевания, например сахарный диабет, и другие побочные эффекты, возникающие при применении преднизолона в дозах, необходимых для достижения ремиссии.

Изолированный приём азатиоприна в высокой дозе (2 мг на 1 кг массы тела) может быть назначен больным, у которых с помощью комбинированного лечения была достигнута полная ремиссия продолжительностью по меньшей мере 1 год. Побочные эффекты включают артралгии, миелосупрессию и возрастание онкологического риска.

Циклоспорин может быть применен у больных, резистентных к кортикостероидной терапии. Этот токсичный препарат должен использоваться лишь в крайнем случае, при неэффективной стандартной терапии.

Показания к трансплантации печени обсуждаются в случаях, если с помощью кортикостероидов не удалось достичь ремиссии или при далеко зашедшем процессе, когда развиваются осложнения цирроза. Выживаемость после трансплантации печени сравнима с таковой у больных, у которых ремиссия достигнута с помощью кортикостероидов. Повторные биопсии печени после трансплантации не выявляют рецидива аутоиммунного хронического гепатита.

[1], [2], [3]