Метотрексат
Статью проверил Алексей Кривенко, медицинский редактор
Последняя редакция: 01.04.2024
Последняя редакция: 01.04.2024
х
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Метотрексат (Methotrexate) - это лекарственный препарат, который используется в медицине как антиканцерогенное (противоопухолевое) средство для лечения различных видов рака, а также в качестве иммуномодулирующего и противовоспалительного средства при ревматологических заболеваниях.
Вот несколько основных областей применения метотрексата:
- Онкология: Метотрексат широко используется в химиотерапии для лечения различных видов рака, таких как лейкемия, лимфомы, рак мочевого пузыря, рак груди, рак шейки матки и другие. Он обычно вводится в организм в виде инъекций или пероральных таблеток.
- Ревматология: Метотрексат используется для лечения ревматоидного артрита, псориаза, псориатического артрита и других воспалительных заболеваний суставов и кожи. В этих случаях он обычно принимается в виде таблеток или инъекций.
- Экстрапульмональная саркоидоз: Метотрексат может быть использован для лечения саркоидоза в тех случаях, когда он вызывает симптомы и требует терапии.
Механизм действия метотрексата заключается в том, что он блокирует работу фолиевой кислоты, что приводит к нарушению синтеза нуклеиновых кислот и ингибиции деления клеток. Это особенно важно для быстро делящихся клеток опухоли, что делает метотрексат эффективным против раковых клеток.
Важно отметить, что метотрексат является мощным лекарством с серьезными побочными эффектами и должен использоваться только по назначению врача и под его наблюдением.
Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Показания к применению Метотрексата
-
Онкология:
- Лейкемия (в том числе острая лимфобластная и острая миелобластная лейкемия).
- Лимфомы (например, лимфома Ходжкина и неходжкинская лимфома).
- Рак мочевого пузыря.
- Рак груди.
- Рак шейки матки.
- Рак головы и шеи.
- Другие виды рака.
-
Ревматология:
- Ревматоидный артрит.
- Псориаз (включая псориатический артрит).
- Полиартрит.
- Анкилозирующий спондилит.
- Другие воспалительные заболевания суставов и кожи.
-
Саркоидоз:
- Экстрапульмональный саркоидоз, когда она вызывает симптомы и требует терапии.
- Псориатическая эритродермия: Это состояние, при котором большая часть кожи тела покрыта псориатическими бляшками.
- Псориатический пустулез пальцев: Это форма псориаза, характеризующаяся образованием пузырьков на коже пальцев.
- Множественный склероз: В некоторых случаях метотрексат может использоваться для лечения рассеянного склероза, особенно при его активной форме.
Форма выпуска
- Таблетки для перорального приема: Это наиболее распространенная форма для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и псориаз. Таблетки метотрексата удобны в использовании, но требуют точного соблюдения расписания приема.
- Раствор для подкожного введения: Метотрексат в форме раствора для инъекций может предпочтительнее для некоторых пациентов, особенно когда необходимо быстрое наступление эффекта или когда пациент не может принимать таблетки. Инъекции также позволяют точно контролировать дозировку.
- Раствор для внутримышечного и внутривенного введения: Эти формы чаще используются в онкологии для химиотерапии. Введение может производиться только медицинскими работниками в контролируемых условиях.
- Раствор для интратекального введения: В некоторых случаях, например при лечении определенных видов рака центральной нервной системы, метотрексат может вводиться непосредственно в спинномозговую жидкость.
Фармакодинамика
- Ингибиция дигидрофолатредуктазы (DHFR): Метотрексат подавляет активность фермента DHFR, который участвует в превращении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту. Таким образом, он препятствует синтезу тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для образования тимидинмонофосфата и пуриновых нуклеотидов, что замедляет рост и деление клеток.
- Противовоспалительное действие: Метотрексат оказывает противовоспалительное действие путем подавления синтеза цитокинов, таких как интерлейкин-1 (IL-1), интерлейкин-6 (IL-6) и фактор некроза опухоли α (TNF-α). Это ведет к уменьшению воспаления и снижению активности иммунной системы.
- Иммуносупрессивное действие: Метотрексат подавляет иммунную систему, в частности клеточный иммунитет, что может быть полезно в лечении аутоиммунных заболеваний и предотвращении отторжения трансплантатов.
- Противораковое действие: Метотрексат является одним из основных противоопухолевых препаратов и используется для лечения различных видов рака, включая лейкемию, лимфомы, рак груди, рак легких и другие. Он оказывает свои антиопухолевые эффекты благодаря подавлению клеточного деления и роста опухоли.
- Ремиссия заболевания: В некоторых случаях метотрексат может способствовать достижению длительной ремиссии у пациентов с раком или аутоиммунными заболеваниями.
- Противопролиферативное действие: Метотрексат может оказывать противопролиферативное действие, ингибируя клеточное деление и рост клеток.
Фармакокинетика
- Поглощение: Метотрексат обычно хорошо и быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта после перорального приема. Пища может повлиять на скорость и степень его поглощения.
- Распределение: Метотрексат имеет большой объем распределения и может проникать через гематоэнцефалический барьер. Он также проникает в грудное молоко.
- Метаболизм: Метотрексат не метаболизируется в печени, а выделяется из организма почками почти в неизмененном виде. Однако в малых количествах может происходить гидроксилирование и глюкуронидирование.
- Выделение: Основной путь выведения метотрексата из организма - через почки. Он выводится почти полностью неизмененным.
- Полураспад: Полураспад метотрексата может варьироваться в зависимости от дозы и пациента, но обычно составляет около 3-10 часов у взрослых и около 2-5 часов у детей.
- Механизм действия: Метотрексат ингибирует дигидрофолатредуктазу, что приводит к нарушению синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза нуклеиновых кислот. Это приводит к нарушению деления клеток и снижению их роста, что делает его эффективным противоопухолевым средством.
Способ применения и дозы
Метотрексат в таблетках
- Ревматоидный артрит: Стандартная начальная доза составляет 7,5 мг один раз в неделю, которая может быть постепенно увеличена в зависимости от реакции на лечение. Максимальная рекомендуемая доза — 20-25 мг в неделю.
- Псориаз: Начальная доза обычно составляет 10-25 мг один раз в неделю, с возможным последующим корректированием дозы.
Метотрексат в форме инъекций
- Дозировка и способ применения для инъекций могут значительно различаться в зависимости от лечебных показаний. Инъекции могут быть подкожными, внутримышечными, внутривенными или даже интратекальными (в спинномозговую жидкость) в зависимости от заболевания.
- Онкологические заболевания: Дозировка для лечения рака обычно значительно выше, чем при лечении аутоиммунных заболеваний, и требует точного медицинского контроля.
Важные указания
- Метотрексат принимается строго один раз в неделю для лечения аутоиммунных заболеваний, что важно не путать с ежедневным приемом, чтобы избежать передозировки.
- Во время лечения метотрексатом врачи рекомендуют регулярно проводить анализы крови для мониторинга функции печени, почек и кроветворной системы.
- Важно обсудить с врачом возможные побочные эффекты и меры предосторожности при использовании метотрексата, включая воздействие на плодородие и потенциальные риски для беременных женщин.
- Избегайте употребления алкоголя во время лечения метотрексатом, так как это может увеличить риск повреждения печени.
Использование Метотрексата во время беременности
Использование метотрексата во время беременности может представлять серьезные риски для развития плода.
Метотрексат может вызвать токсические эффекты на плод, такие как врожденные аномалии и преждевременное рождение, особенно при применении в ранние стадии беременности. Поэтому метотрексат считается категорией X по классификации FDA (Food and Drug Administration) для использования во время беременности, что означает, что его применение во время беременности категорически противопоказано.
Противопоказания
- Беременность и грудное вскармливание: Метотрексат может нанести вред плоду и привести к выкидышу, малформациям и другим опасным последствиям для плода. Поэтому он противопоказан во время беременности и грудного вскармливания.
- Активная инфекция: При наличии активной инфекции метотрексат может усилить ее течение из-за его иммунодепрессивного действия.
- Серьезные печеночные и почечные нарушения: У пациентов с серьезными заболеваниями печени или почек метотрексат может накапливаться в организме, что может привести к токсическим эффектам. Поэтому его использование должно быть осторожным или даже противопоказано в таких случаях.
- Алкоголизм: У людей с алкогольной зависимостью использование метотрексата может усилить токсические эффекты на печень.
- Контрацепция: Пациенты, использующие метотрексат, должны использовать эффективные методы контрацепции, так как он может нанести вред плоду, если женщина забеременеет во время приема препарата.
- Повышенная чувствительность к метотрексату: Люди с известной гиперчувствительностью к метотрексату или другим компонентам препарата также должны избегать его использования.
- Кроветворные нарушения: Метотрексат может снижать количество тромбоцитов и белых кровяных клеток, что может привести к повышенному риску кровотечений и инфекций.
Побочные действия Метотрексата
- Гастроинтестинальные расстройства: Это может включать тошноту, рвоту, диарею, анорексию (потерю аппетита), боль в животе или язвы рта.
- Снижение числа кровяных клеток: Метотрексат может снижать количество лейкоцитов (лейкопения), эритроцитов (анемия) и тромбоцитов (тромбоцитопения), что может повысить риск инфекций, анемии и кровотечений.
- Повышенная чувствительность к солнечному свету: Некоторые пациенты могут испытывать повышенную чувствительность к солнцу или фоточувствительность, что может вызывать ожоги от солнца или высыпания на коже при экспозиции к солнечному свету.
- Повышение уровня печеночных ферментов: Метотрексат может вызывать повышение уровня AST и ALT, индицирующее повреждение печени.
- Мукозиты: Это воспаление слизистой оболочки рта, горла или желудка, которое может привести к боли и затруднению глотания.
- Пневмонит: Редкое, но серьезное побочное действие, характеризующееся воспалением легких и проявляющееся в кашле, затруднении дыхания и боль в груди.
- Волосы: У некоторых пациентов может происходить выпадение волос или изменение их текстуры.
- Снижение функции иммунной системы: Это может увеличить риск инфекций.
- Гепатотоксичность: Метотрексат может вызывать повреждение печени.
- Нефротоксичность: Редко, метотрексат может вызывать повреждение почек.
Передозировка
- Токсическое действие на костный мозг: Метотрексат подавляет деление и рост клеток, включая клетки костного мозга, что может привести к гематологическим нарушениям, таким как тяжелая апластическая анемия, лейкопения и тромбоцитопения.
- Гастроинтестинальные симптомы: Включают в себя тошноту, рвоту, диарею, анорексию, боль в животе и другие желудочно-кишечные расстройства.
- Почечная недостаточность: При тяжелой передозировке метотрексата может развиться острая или хроническая почечная недостаточность из-за токсического воздействия на почки.
- Гепатотоксические эффекты: Передозировка может вызвать повреждение печени и дисфункцию, что может проявляться в виде повышения уровня печеночных ферментов, желтухи и других признаков печеночной недостаточности.
- Центральная нервная система (ЦНС) симптомы: Включают в себя головную боль, сонливость, бессонницу, конфузию, судороги и другие симптомы неврологических нарушений.
- Другие органы и системы: Могут также пострадать легкие, сердце, сосуды и другие органы, что может привести к острым или хроническим осложнениям.
Взаимодействия с другими препаратами
- НСПВС (нестероидные противовоспалительные средства): Применение НСПВС в комбинации с метотрексатом может усилить его токсичность, особенно относительно печени и почек. Кроме того, НСПВС могут снижать клубочковую фильтрацию почек, что может привести к накоплению метотрексата в организме и усилению его нежелательных эффектов.
- Препараты, влияющие на функцию почек: Применение препаратов, которые снижают функцию почек (например, некоторые антибиотики, диуретики и противовоспалительные средства), может увеличить концентрацию метотрексата в крови и усилить его токсичность.
- Противораковые препараты: Метотрексат может усиливать токсичность других противораковых препаратов, особенно при их одновременном применении в больших дозах.
- Противоревматические препараты: Применение метотрексата в комбинации с другими противоревматическими препаратами (например, лефлуномидом, гидроксихлорохином, сульфасалазином) может усилить его терапевтический эффект при лечении ревматоидного артрита и других воспалительных заболеваний.
- Препараты, усиливающие кровоточивость: Применение метотрексата с препаратами, которые усиливают кровоточивость (например, ацетилсалициловая кислота), может увеличить риск кровотечений.
- Антибиотики и противогрибковые препараты: Некоторые антибиотики и противогрибковые препараты могут усилить токсичность метотрексата путем снижения его метаболизма в печени.
Условия хранения
- Температура: Обычно рекомендуется хранить метотрексат при контролируемой комнатной температуре, которая составляет от 20 до 25 градусов Цельсия. Иногда допускается временное хранение при температуре от 15 до 30 градусов Цельсия (59-86 градусов по Фаренгейту).
- Свет: Препарат следует хранить в темном месте, защищенном от прямого солнечного света. Свет может разлагать активные компоненты препарата.
- Упаковка: Храните метотрексат в оригинальной упаковке, чтобы защитить его от воздействия влаги и света. Плотно закрывайте контейнер после использования.
- Дети: Обязательно храните метотрексат в недоступном для детей месте, чтобы предотвратить случайное употребление.
- Специальные условия: В некоторых случаях могут быть дополнительные рекомендации по хранению, указанные на упаковке или в инструкции к препарату. Пожалуйста, обратитесь к этим рекомендациям для более точной информации.
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Метотрексат" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.