Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Препараты
Невирапин
Последняя редакция: 23.04.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Показания к применению Невирапина
Применяется для терапии у людей с ВИЧ-1 поражением (принимать в сочетании с хотя бы 2-мя антиретровирусными лекарствами).
Кроме этого препарат используют для предупреждения передачи ВИЧ-1 от беременной женщины её ребёнку (у тех матерей, которым при родах не проводили антиретровирусной терапии).
Фармакодинамика
Невирапин – это ненуклеотидное вещество, замедляющее ревертазу типа ВИЧ-1. Подвергается непосредственному соединению с ревертазой, вместе с этим блокируя деятельность полимераз, зависимых от ДНК вместе с РНК. В результате происходит разрушение, затрагивающее каталитическую область энзима.
Лекарство не вступает в конкуренцию с нуклеозидными либо матричными 3-фосфатами, а также не замедляет активность человеческой ДНК-полимеразы (типы α, β и γ либо δ) и ВИЧ-2 ревертазы.
Сочетание с диданозином или зидовудином становится причиной снижения числа вирусов внутри сыворотки и повышает количество клеток типа CD4+.
Фармакокинетика
При пероральном использовании невирапин всасывается на высокой скорости (больше 90%) как у добровольцев, так и у заражённых ВИЧ людей. После 1-разового употребления порции 0,2 г, плазменные значения Cmax отмечаются по истечении 4-х часов и составляют примерно 2±0,4 мкг/мл (равно 7,5 мкмоль). После курсового использования отмечалось линейное повышение плазменных показателей Cmax невирапина в промежутке порций 0,2-0,4 г за день.
Употребление еды, антацидов и прочих медикаментов, в составе которых есть щелочной буферный элемент (к примеру, диданозин), не воздействует на выраженность всасывания препарата.
Невирапин – это липофильный компонент, который почти не ионизируется в случае воздействия физиологического уровня рН. При внутривенной инъекции здоровому взрослому человеку уровень Vd равен приблизительно 1,21±0,09 л/кг, что указывает на хорошее распределение ЛС внутри тканей. Показатели медикамента внутри ликвора равны 45%(±5%) от его плазменных значений.
При плазменных показателях в пределах 1-10-ти мкг/мл вещество синтезируется с белком на 60%.
Значения Cssmin препарата составляют приблизительно 4,5±1,9 мкг/мл и достигаются при порции 0,4 г вещества за день.
Обменные процессы протекают при помощи микросомальных печеночных энзимов системы гемопротеина P450 (в основном это изоэнзимы CYP3A). В результате формируется несколько гидроксилированных метаболических продуктов.
Экскреция медикамента происходит через почки (примерно 80%) в форме конъюгированных при участии глюкуроновой кислоты метаболических продуктов, а также небольшой части вещества в неизменённом состоянии.
Невирапин – это элемент, индуцирующий микросомальные энзимы системы CYP.
После перорального использования в порции 0,2 г 2-кратно за день на протяжении 0,5-1-го месяца уровень кажущегося клиренса ЛС возрастает в 1,5-2 раза в сравнении с 1-разовым употреблением в этой же порции. Срок полураспада на терминальной стадии снижается с 45-ти часов после 1-разового применения до 25-30-ти часов после курсового использования. Данные параметры изменяются из-за фармакокинетической самоиндукции.
У ВИЧ-1 инфицированных детей уровень AUC и Cmax возрастал пропорционально повышению порции. По завершении всасывания вещества, плазменные значения невирапина со временем линейно понижалась.
Клиренс лекарства при пересчёте на вес демонстрирует максимальный показатель у младенцев возраста 1-2 года, после чего понижается пропорционально взрослению человека. Уровень клиренса ЛС у лиц до 8-летнего возраста вдвое меньше, чем у взрослых. Срок полураспада после достижения отметки Css равен в среднем примерно 25,9±9,6 часам (у категории младенцев с ВИЧ-1, средний возраст которых составляет 11 месяцев).
После продолжительного использования срок полураспада лекарства на терминальной стадии изменяется с учётом возраста и имеет такие показатели:
- младенцы 2-12 месяцев – 32 часа;
- дети 1-4-х лет – 21 час;
- дети 4-8-ми лет – 18 часов;
- старше 8-летнего возраста – 28 часов.
Способ применения и дозы
После перорального приёма 0,2 г ЛС 1-кратно за сутки взрослым человеком, каждодневно на протяжении первых 2-х недель (вводная фаза), происходит повышение порции до 0,2 г с 2-кратным приёмом за день каждодневно (в сочетании с минимум 2-мя антиретровирусными ЛС).
Детям в диапазоне от 2-месячного до 8-летнего возраста требуется применять в первые 2 недели по 4 мг/кг вещества 1-кратно за сутки, а позднее – по 7 мг/кг 2-разово за день. Детям, чей возраст больше 8-ми лет, назначают в первые 2 недели принимать 4 мг/кг 1-кратно за день, а позже – по 4 мг/кг 2-разово за сутки.
Лица любого возраста могут принимать максимум 0,4 г препарата за сутки.
Людям, у кого в период 2-недельной вводной фазы использования медикамента возникли высыпания, нельзя повышать дозировку, пока эта сыпь полностью не исчезнет.
Чтобы предотвратить передачу ВИЧ от беременной к ребёнку, необходимо 1-разово при родах принять 0,2 г вещества, а затем на протяжении последующих 72-х часов с момента родов 1-кратно ввести перорально 2 мг/кг препарата новорожденному.
В случае умеренного изменения значений в работе печени (кроме ГГТ) нужно отказаться от использования Невирапина до момента, когда данные показатели вернутся к исходной отметке, после чего лекарство используют в порции 0,2 г за день. Дальнейшее повышение дозировки (0,2 г 2-кратно за сутки) нужно выполнять очень осторожно, после длительного периода наблюдения за состоянием больного. Если печеночные значения снова изменились, терапию нужно окончательно отменить.
У людей, не принимавших препарат больше 7-ми суток, возобновлять терапию следует, начиная с порции 0,2 г за день, на протяжении 2-х недель, а затем повышать её до 2-кратного употребления этой же порции за сутки.
Использование Невирапина во время беременности
Соответствующие клинические тесты безопасности использования медикамента при беременности, которые бы строго контролировались, не выполнялись. Есть данные, что вещество легко проходит сквозь плаценту. Назначать Невирапин беременным позволяется лишь в ситуациях, когда более вероятно, что он окажется полезен для женщины, чем нанесёт вред плоду.
Лекарство экскретируется с материнским молоком, поэтому если потребуется принимать его при лактации, нужно сначала отказаться от кормления грудью.
Как профилактическое вещество, предупреждающее передачу ВИЧ-1 от беременной её ребёнку, лекарство продемонстрировало свою безопасность и терапевтическую эффективность при пероральном употреблении во время родов 1-разовой порции 0,2 г, а также 1-кратной дозировки 2 мг/кг, которую новорожденному дают в период до 72-х часов с момента рождения.
Во время терапии нужно использовать контрацептивные средства барьерного типа.
Эксперименты, проводившиеся на животных, не показали наличия у препарата тератогенных свойств. Продемонстрировано уменьшение фертильности у самок крыс после применения ЛС в порциях, при которых действующий элемент попадает в систему кровообращения (они были определены посредством уровня AUC, составляющего примерно столько же, сколько он набирает при введении рекомендуемых терапевтических дозировок лекарства).
Противопоказания
Противопоказано пользоваться лекарством при наличии непереносимости в его отношении.
[21]
Побочные действия Невирапина
Приём капсул способен привести к развитию некоторых побочных признаков:
- нарушения, имеющие дерматологический характер: высыпания на коже, имеющие эритематозную макуло-папулезную природу, на фоне которых иногда появляется зуд (обычно появляются на лице, туловище либо конечностях). Зачастую такие высыпания возникают на протяжении первых 28-ми суток лечения;
- поражения аллергической природы: может появляться миалгия или артралгия, лихорадочное состояние и лимфаденопатия, при которой возникают указанные ниже признаки (эозинофилия, гепатит или гранулоцитопения, а также расстройство в работе почек и проявления, указывающие на поражение прочих внутренних органов). Также развивается крапивница, анафилактические симптомы, синдром Стивенса-Джонсона, отёк Квинке и ТЭН (изредка они вызывают смерть);
- расстройства пищеварительной функции: зачастую отмечается увеличение активности ГГТ. Может наблюдаться увеличение показателей общего билирубина и активности ЩФ с АСТ и АЛТ, а кроме этого развитие поноса, абдоминальных болей и рвоты с тошнотой. Единично сообщалось о появлении гепатотоксических признаков в тяжёлой стадии или желтухи;
- симптомы, связанные с кроветворной системой: развитие гранулоцитопении (зачастую у детей);
- проблемы в работе ЦНС: головные боли и чувство сильной утомляемости или сонливости.
[22],
Передозировка
Признаки интоксикации отмечаются при использовании суточной порции 0,8-6 г препарата на протяжении 15-ти суток. Они проявляются в виде симптомов аллергии (таких, как отёк Квинке, эритема узловатого типа и высыпания на эпидермисе), легочного инфильтрата, непродолжительного головокружения, снижения веса, увеличения показателей трансаминаз и развития общих признаков расстройства самочувствия (таких, как головные боли, рвота, чувство сонливости либо утомляемости, а также тошнота и лихорадочное состояние).
У медикамента нет антидота. Чтобы устранить расстройства, проводят желудочно-кишечное промывание, назначают энтеросорбенты (такие, как активированный уголь) и выполнение симптоматических процедур.
Взаимодействия с другими препаратами
После комбинированного использования с лекарством может происходить уменьшение плазменных показателей гормональных ОК, из-за чего их терапевтическая эффективность ослабляется.
Сочетание медикамента с кетоконазолом приводит к понижению уровня Cmax и AUC последнего. При этом кетоконазол увеличивает значения невирапина внутри плазмы примерно на 15-28%. Поэтому данные препараты нельзя употреблять одновременно.
Комбинация с циметидином приводит к увеличению минимальных плазменных значений Css вещества, в сравнении с его использованием без применения циметидина.
Эритромицин с кетоконазолом способны существенно ослаблять процессы формирования гидроксилированных метаболических продуктов Невирапина.
Медикамент не влияет на фармакокинетические характеристики рифампицина, но в это же время рифампицин приводит к существенному понижению уровня AUC и значений Cmin ЛС. Сочетанное использование с рифабутином приводит к понижению показателей невирапина. Сейчас существует слишком мало информации, чтобы определить потребность в изменении порции ЛС при его комбинированном приёме с рифабутином либо рифамипицином.
Потому как лекарство индуцирует активность изоэнзимов CYP3A и CYP2B6, в случае его сочетания с медикаментами, подвергающимися активному метаболизму с помощью указанных выше энзимов, может отмечаться понижение плазменных показателей этих средств.
Комбинированное применение медикамента с лекарствами, в составе которых есть зверобой, может приводить к уменьшению показателей невирапина ниже медикаментозной отметки, из-за чего вирусологический эффект ЛС исчезнет, а вирус станет резистентным по отношению к препарату. В связи с этим нужно отказаться от подобного лекарственного сочетания.
Лекарство может понижать плазменные значения метадона. Это связано с особенностями метаболизма последнего – Невирапин усиливает печеночный обмен метадона. У людей, принимавших эти медикаменты одновременно, наблюдались случаи с появлением синдрома отмены, имеющего наркотический характер. Из-за этого при использовании подобного сочетания нужно наблюдать за состоянием больного и вовремя изменять порцию метадона.
Аналоги
Аналогом терапевтического препарата является медикамент Вирамун.
[41], [42], [43], [44], [45], [46],
Отзывы
Невирапин считается эффективным препаратом, который полноценно выполняет свою лечебную функцию. У людей, которые строго соблюдают врачебные рекомендации, не наблюдается никаких отрицательных симптомов и отмечается хорошая переносимость ЛС.
По отзывам врачей наиболее серьёзным негативным свойством медикамента является то, что он повреждает печень. В связи с этим во время терапии пациенту следует регулярно проходить медосмотры и сдавать анализы – данного указания нужно придерживаться неукоснительно, чтобы избежать развития тяжёлых последствий.
Производитель
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Невирапин" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.