Повышение и снижение щелочной фосфатазы

У детей щелочная фосфатаза повышена до периода полового созревания. Увеличение активности щелочной фосфатазы сопровождает рахит любой этиологии, болезнь Педжета, костные изменения, связанные с гиперпаратиреозом. Быстро увеличивается активность фермента при остеогенной саркоме, метастазах рака в кости, миеломной болезни, лимфогранулематозе с поражением костей.

Активность печёночной формы фосфатазы наиболее часто повышается вследствие повреждения или деструкции гепатоцитов (печёночноклеточный механизм) или нарушения транспорта жёлчи (холестатический механизм). Печёночноклеточный механизм повышения активности щелочной фосфатазы играет ведущую роль при вирусных и аутоиммунных гепатитах, токсических и лекарственных повреждениях печени. Отток жёлчи нарушается вследствие внепечёночной обструкции жёлчных протоков (например, камнем или при развитии послеоперационной стриктуры), сужения внутрипечёночных протоков (например, при первичном склерозирующем холангите), повреждения жёлчных протоков (например, при первичном билиарном циррозе печени) или нарушения транспорта жёлчи на уровне мелких жёлчных протоков (при применении ряда лекарств, например хлорпромазина). В ряде случаев активность щелочной фосфатазы повышается вследствие одновременного действия обоих механизмов повреждения.

Повышение активности щелочной фосфатазы при повреждении печени происходит вследствие высвобождения её из гепатоцитов. Активность щелочной фосфатазы при вирусном гепатите, в противоположность аминотрансферазам, остаётся нормальной или повышается незначительно. Увеличение активности щелочной фосфатазы выявляют и у желтушных больных с циррозом печени (в трети случаев).

Приблизительно у половины больных инфекционным мононуклеозом на первой неделе заболевания также отмечают повышение активности щелочной фосфатазы. Значительное увеличение активности щелочной фосфатазы наблюдают при холестазе. Внепечёночная закупорка жёлчных протоков сопровождается резким увеличением активности фермента.

Повышение активности щелочной фосфатазы наблюдают у 90% больных первичным раком печени и при метастазах в печень. Резко возрастает её активность при отравлениях алкоголем на фоне алкоголизма. Она может повышаться при приёме препаратов, обладающих гепатотоксическим эффектом (тетрациклин, парацетамол, меркаптопурин, салицилаты и др.). Холестатическая желтуха и, соответственно, повышение активности щелочной фосфатазы возможны у женщин, принимающих пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены и прогестерон. По данным разных авторов, лишь приблизительно у 65% госпитализированных больных высокая активность щелочной фосфатазы обусловлена заболеваниями печени.

Очень высокую активность фермента наблюдают у женщин с преэклампсией, что связано с повреждениями плаценты. Пониженная активность щелочной фосфатазы у беременных может свидетельствовать о недостаточности развития плаценты.

Помимо названных причин, повышение активности щелочной фосфатазы выявляется при следующих заболеваниях и состояниях: повышенном метаболизме в костной ткани (при заживлении переломов), первичном и вторичном гиперпаратиреозе, остеомаляции, почечном рахите, цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ-инфекции) у детей, сепсисе, язвенном колите, регионарном илеите, кишечных бактериальных инфекциях, тиреотоксикозе. Это обусловлено тем, что щелочная фосфатаза вырабатывается не только в печени, но и в других органах - костях, кишечнике.

Ряд значений представляет собой множители, на которые умножают значение верхнего референтного предела для щелочной фосфатазы.

Повышение уровня этого фермента гепатоцитов предполагает наличие холестаза. Однако щелочная фосфатаза состоит из нескольких изоферментов и содержится в различных тканях, в частности в костной.

Повышение уровня щелочной фосфатазы в 4 раза и более наступает через 1-2 дня после развития билиарной обструкции, независимо от ее уровня. Уровень фермента может оставаться повышенным в течение нескольких дней после устранения обструкции, так как период полувыведения щелочной фосфатазы составляет приблизительно 7 дней. Повышение уровня фермента в 3 раза наблюдается при различных нарушениях функции печени, включая гепатит, цирроз печени, объемные образования печени и инфильтративные поражения. Изолированные повышения уровня фермента (т. е. когда другие результаты печеночных тестов в пределах нормы) встречаются часто при очаговых поражениях печени (например, абсцесс, опухоль) или при частичной или интермиттирующей обструкции билиарного тракта. Изолированные повышения также встречаются при отсутствии заболевания печени или билиарного тракта, например, при малигнизации без вовлечения в процесс печени (например, бронхогенный рак, лимфома Ходжкина, почечноклеточный рак), после приема жирной пищи (фермент образуется в тонком кишечнике), при беременности (в плаценте), у детей и подростков в период роста (из-за роста костей) и при хронической почечной недостаточности (в кишечнике и костной ткани). Фракционирование щелочной фосфатазы технически сложно. Повышение уровня ферментов, более специфичных для печени, а именно 5'-нуклеотидазы или гаммаглутамилтранспептидазы (ГГТ), позволяет дифференцировать печеночный или внепеченочный источник щелочной фосфатазы. Изолированное повышение уровня щелочной фосфатазы при бессимптомном течении у пожилых людей обычно связано с патологией костного скелета (например, с болезнью Педжета) и не требует дальнейшего исследования.

Снижение активности щелочной фосфатазы отмечают при гипотиреозе, цинге, выраженной анемии, квашиоркоре, гипофосфатемии.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]