Препараты для лечения рака молочной железы

Характеристика препаратов для лечения рака молочной железы

Лекарственных препаратов, которые используются для лечения рака молочной железы, известно более полусотни. По принципу действия такие медикаменты объединяют в определенные группы, которые можно комбинировать или заменять в зависимости от особенностей заболевания и по усмотрению доктора. Вот эти группы лекарственных средств:

• алкилирующие препараты;
• антиметаболиты;
• алкалоиды;
• противораковые антибиотики (цитотоксические средства);
• гормональные средства;
• иммуностимуляторы;
• фитопрепараты;
• препараты платины.

В данной теме мы рассмотрим основные характеристики наиболее распространенных представителей каждой из групп препаратов для лечения раковой опухоли молочной железы.

[4], [5], [6], [7], [8],

Показания к применению

Алкилирующие средства могут быть использованы в схеме лечения рака в основном в комплексе с другими медикаментами. Как правило, в большинстве случаев активным веществом таких средств является циклофосфамид – действующий противоопухолевый компонент. Кроме злокачественного процесса в молочной железе, циклофосфамид назначают при лимфолейкозах, раке яичников, ретинобластоме, лимфомах, а также для предотвращения отторжения имплантатов.

• Антиметаболиты применяют в лечении острой и других форм лейкоза, ретикулеза, раковой опухоли в молочной железе, в яичниках и шейке матки, а также при хорионэпителиоме.
• Алкалоиды растительного происхождения могут быть назначены не только при раке молочной железы, но и при других злокачественных опухолях, в том числе опухоли яичка, хроническом лейкозе или лимфомах.
• Цитотоксические препараты (например, наиболее известный из них – Доксорубицин) можно использовать для лечения разного рода неопластических патологий. Зачастую такие средства назначают при острой лейкемии, лимфомах, при карциноме молочных желез или легких.
• Гормональные средства используют в лечении гормонозависимых новообразований, то есть таких, которые не могут продолжать свое развитие без присутствия какого-либо определенного гормона – например, эстрогенов или прогестерона. По статистике, такие гормонозависимые опухоли составляют 75% от всех новообразований молочных желез.
• Иммуностимулирующие средства помогают поддержать собственную защиту организма, что особенно актуально при злокачественных опухолях любой этиологии. Иммуностимуляторы назначают для предупреждения инфекционных осложнений, после хирургических вмешательств, лучевой терапии, на фоне лечения гормональными и цитостатическими препаратами.
• Фитопрепараты показаны в качестве биогенных стимуляторов для поддержки организма пациентов со злокачественными новообразованиями и хроническими заболеваниями. Данные средства не могут устранить злокачественный очаг, но способны значительно улучшить самочувствие больных. Типичным представителем фитопрепаратов, применяемых при раке молочной железы, является Бефунгин.
• Лекарственные средства на основе платины (к таковым относится Карбоплатин) рекомендуются к применению в самостоятельной или комплексной терапии рака яичников и молочных желез.

Форма выпуска

Наиболее распространенные препараты для лечения рака молочной железы могут выпускаться в следующих лекарственных формах:

• Циклофосфан (алкилирующий препарат) – в виде порошка для изготовления раствора с последующим внутривенным или внутримышечным введением;
• Метотрексат (антиметаболическое средство) – в таблетках или растворе для инъекционного введения (в ампулах или флакончиках);
• Винбластин (алкалоидные препараты) – в виде лиофилизата (порошкообразной субстанции) для растворения с последующим инъекционным введением;
• Доксорубицин (антрациклин, цитотоксический препарат) – в виде лиофилизата (пористой массы оранжево-красного окраса) для приготовления инъекционного раствора;
• гормональное средство антиэстрогенного действия Тамоксифен – в виде таблеток по 10 мг, 20 мг, 40 мг;
• Полиоксидоний (иммуностимулирующее средство) – в виде пористого лиофилизата во флакончиках или ампулах с последующим инъекционным введением, а также в свечах по 10 шт.;
• Бефунгин (фитосредство) – в виде полужидкого экстракта коричневого окраса, расфасованного во флакончики;
• Карбоплатин (препарат платины) – в виде концентрата для изготовления раствора с последующим внутривенным вливанием.

[9], [10], [11], [12], [13],

Фармакодинамика препаратов для лечения рака молочной железы

• Циклофосфан, представляющий группу алкилирующих средств и цитостатиков, близок по химическому составу к азотным соединениям наподобие иприта. Специалисты полагают, что воздействие циклофосфамида объясняется формированием поперечных соединений с нитями ДНК и РНК. Помимо этого, ингибируется выработка протеинов в атипичных клетках.
• Метотрексат – это антиметаболическое средство, которое одновременно является иммуносупрессором. Метотрексат служит ингибитором вещества, принимающего участие в трансформации дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую, что считается важным звеном для продукции нуклеотидов. Кроме этого, антиметаболит блокирует формирование ДНК и митоз клеток. На действие препарата особенно чутко реагируют высокопролиферативные ткани, в частности, тканевые слои опухолей.
• Алкалоид Винбластин получают из растения барвинка. Данное средство делает невозможным клеточный митоз, связываясь с микротрубчастыми элементами и замедляя формирование митотических веретенообразных включений. В клетках злокачественного образования препарат угнетает процессы синтеза ДНК и РНК.
• Доксорубицин (антрациклин) вызывает погибель раковых клеток, предположительно влияя на продукцию нуклеиновых кислот. Точных сведений о фармакодинамике препарата в настоящее время нет. Допускают, что активный компонент медикамента угнетает синтез ДНК, РНК и протеинов.
• Тамоксифен (гормональное антиэстрогенное средство) препятствует формированию и функции эстрогенов, связываясь с эстроген-рецепторами. В результате нарушается образование реагирующего комплекса.
• Полиоксидоний обладает способностями иммуномодулятора, увеличивая возможности организма сопротивляться инфекциям. Под влиянием препарата стимулируется деятельность клеток-киллеров и фагоцитов, увеличивается производство антител. Полиоксидоний стабилизирует защитные силы даже в тяжелых случаях, при выраженном дефиците иммунитета. Одновременно снижается токсическое влияние лекарственных средств, повышается стойкость клеток к интоксикации.
• Бефунгин является фитосредством, которое производят из березового гриба. Фармакодинамические свойства этого препарата не изучались.
• Карбоплатин – это неорганическое сочетанное платиновое соединение. Действие этого препарата направлено на уничтожение различного вида опухолей, вне зависимости от их местоположения. Процесс воздействия заключается в угнетении выработки нуклеиновых кислот, что провоцирует клеточную гибель. Карбоплатин, кроме этого, влияет на иммунитет организма, что может ускорять регрессивные процессы первичных новообразований и метастатических элементов.

Фармакокинетика

Алкилирующие средства на основе циклофосфамида образуют метаболиты в печени: некоторые из них подвергаются дальнейшему переходу в неактивные метаболиты, а остальные – в продукты с цитотоксической активностью. Максимальное количество таких активных продуктов наблюдается спустя 2-3 ч после внутривенного вливания. Связывание с протеинами плазмы небольшое и составляет примерно 13%. Правда, отдельные метаболиты могут связываться на 65% и больше. Проникновение сквозь гематоэнцефалитический барьер незначительно.

Активный ингредиент покидает организм при помощи фильтрующей системы почек, и в малом количестве – с желчью. Полувыведение может составлять от 3-х до 12 ч.

• Антиметаболит Метотрексат всасывается в пищеварительном тракте преимущественно хорошо, что зависит от принятой дозы препарата и от наличия в желудке пищи. Предельная концентрация вещества при пероральном приеме достигается примерно через 1,5 ч, а при внутримышечной инъекции – через 0,5-1 ч. Связывание с плазменными протеинами составляет примерно 50%. Метаболизм осуществляется в основном в печени. Термин полувыведения – от 2-х до 15 ч в зависимости от принятой дозы. Выведение происходит с мочевой жидкостью, и только 10% с желчью. Метотрексат имеет свойство накапливаться в качестве метаболитов.
• Алкалоид Винбластин при внутривенной инъекции прекрасно проникает в ткани и органы, при этом сквозь гематоэнцефалитический барьер может проникнуть лишь незначительная часть препарата. Действующий ингредиент способен связываться с плазменными протеинами. Биологическая трансформация происходит в печени, где формируются активные продукты метаболизма. Термин полувыведения может составлять 24-25 часов. Выведение из организма осуществляется через кишечник, с каловыми массами.
• При внутривенной инфузии Доксорубицин выводится из организма в три этапа – через 12 минут, через три часа и через 30 ч. Это происходит вследствие продолжительного распределения препарата в тканях. Неактивные продукты распада покидают организм через систему мочевыделения.
• Гормональный антиэстроген Тамоксифен хорошо всасывается, достигая предельной концентрации в плазме на протяжении 5-7 ч. Стойкое количество препарата наблюдается после месячного курса терапии в стандартной дозировке. Связь с сывороточным протеином составляет больше 99%. Фармакологически активные метаболиты выводятся в основном с фекалиями. Термин полувыведения непосредственно самого препарата обычно составляет одну неделю, а действующего продукта метаболизма – около двух недель.
• Иммуномодулятор Полиоксидоний в таблетированной форме хорошо всасывается в системе пищеварения и становится биологически доступным приблизительно наполовину. Предельное содержание в сыворотке крови наблюдается спустя 60 минут после перорального употребления.
• Полиоксидоний распределяется большей частью между клетками. Полувыведение составляет около 18 ч. Выводится препарат в основном почками, не накапливаясь в организме.
• Бефунгин является растительным препаратом, фармакокинетические свойства которого не изучались основательно.
• Препараты платины в виде Карбоплатина имеют термин полувыведения в 1-2 ч. При длительном применении накопления активного вещества не происходит. Около 80% платины связываются с плазменными протеинами на протяжении суток после инфузии.

Выведение препарата из организма происходит через почки, в неизмененном виде.

Использование во время беременности

• Циклофосфан не используется беременными или кормящими женщинами.
• Метотрексат противопоказан во время вынашивания и лактации. Более того, перед назначением препарата и на протяжении курса приема следует убедиться в отсутствии беременности.
• Винбластин не рекомендован к использованию беременными женщинами, однако иногда его все же назначают. Это возможно в случаях, когда польза от препарата превышает риск для будущего ребенка. При применении у кормящих женщин необходимо временно отказаться от грудного кормления.
• Доксорубицин также запрещен для использования во время вынашивания и кормления ребенка.
• Тамоксифен категорически противопоказан беременным и кормящим женщинам.
• Полиоксидоний не назначают беременным в связи с отсутствием клинического опыта по применению препарата. Степень попадания лекарства в грудное молоко не изучена.
• Бефунгин допускается к использованию беременными и кормящими женщинами, однако проводить лечение следует с осторожностью и под постоянным контролем доктора. Проведенные эксперименты показали безопасность препарата для ребенка и матери.
• Карбоплатин считается токсичным препаратом для развивающегося плода и грудного ребенка, поэтому его применение в эти периоды противопоказано.

Противопоказания к применению

Алкилирующие препараты, в частности, Циклофосфан, как подавляющее большинство лекарственных средств, имеют свои противопоказания к использованию:

• аллергическая настроенность организма к ингредиентам препарата;
• дисфункция костного мозга;
• воспаление мочевого пузыря;
• трудности с мочеиспусканием;
• острые инфекционные болезни, или хронические в стадии обострения.

Метотрексат обладает следующими противопоказаниями:

• значительная анемия, понижение уровня лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов в крови;
• недостаточность работы почек или печени;
• склонность к аллергическим реакциям на составляющие препарата.

Противопоказаниями к использованию Винбластина являются:

• гиперчувствительность организма;
• острые вирусные и бактериальные инфекции;
• действующая миелосупрессорная терапия;
• тяжелые болезни печени;
• старческий возраст.

Доксорубицин также имеет свои противопоказания:

• аллергия на препарат;
• миелосупрессивные состояния;
• тяжелые расстройства функции печени;
• тяжелые сердечные заболевания;
• инфекционные заболевания мочевыводящей системы.

Тамоксифен не назначают:

• перед менопаузой;
• при склонности к аллергическим реакциям;
• при болезнях почек, при сахарном диабете, при патологии органов зрения.

Противопоказания к назначению Полиоксидония:

• чрезмерная гиперчувствительность организма;
• дети до 12-летнего возраста.

Бефунгин не следует принимать:

• при аллергической склонности;
• при диспептических расстройствах, таких как диарея, рвота и пр.

Противопоказаниями к применению Карбоплатина могут стать:

• аллергия на препарат и его компоненты;
• тяжелая степень миелосупрессии;
• значительные по объему кровотечения;
• расстройства почечной функции;
• расстройства слуховых функций.

[14], [15], [16]

Побочные действия препаратов для лечения рака молочной железы

Противоопухолевые средства известны своими многочисленными побочными эффектами, из-за высокой токсичности активных веществ и поражения здоровых клеток и тканей. Какими же могут быть наиболее частые побочные признаки типичных представителей противоопухолевых групп препаратов?

Органы кроветворения.

• Циклофосфан: признаки анемии, снижение уровня лейкоцитов, тромбоцитов;
• Метотрексат: анемия, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения;
• Винбластин: лейкопения;
• Доксорубицин: депрессия костного мозга, анемия, миелобластный лейкоз;
• Тамоксифен: тромбоцитопения;
• Полиоксидоний: показатели кроветворения в норме;
• Бефунгин: показатели в норме;
• Карбоплатин: нарушение функции костного мозга, миелосупрессия.

Пищеварительная система.

• Циклофосфан: диспепсия, расстройства пищевого поведения, колит, реже – нарушения печеночной функции;
• Метотрексат: воспалительные заболевания десен и ротовой полости, эрозии и язвы желудка, цирроз и некротические изменения в печени, кровотечения ЖКТ;
• Винбластин: геморрагический колит, желудочно-кишечные кровотечения, приступы рвоты и тошноты;
• Доксорубицин: диспепсия, поражения слизистой ротовой полости, эзофагит, боли в желудке, эрозия желудка, энтероколиты;
• Тамоксифен: жировая инфильтрация печени, гепатит, явления холестаза;
• Полиоксидоний: не имеет побочных эффектов;
• Бефунгин: расстройства деятельности пищеварительных органов при продолжительном применении препарата;
• Карбоплатин: тошнота (чаще без рвоты), расстройства дефекации, эпигастральные боли.

Кожные покровы.

• Циклофосфан: облысение, гиперпигментация кожи, высыпания, изменение состояния ногтевой пластины;
• Метотрексат: зуд кожи, эритема, точечные кровоизлияния, фурункулы, дерматит, угревая сыпь;
• Винбластин: облысение, онемение кожи;
• Доксорубицин: облысение, зуд и высыпания, фоточувствительность и гиперчувствительность кожных покровов, покраснение ладоней и стоп;
• Тамоксифен: кожная сыпь;
• Полиоксидоний: нет побочных проявлений;
• Бефунгин: нет кожных побочных проявлений;
• Карбоплатин: облысение.

Сердечно-сосудистая система и ЦНС.

• Циклофосфан: застой сердечной деятельности, геморрагический миокардит;
• Метотрексат: головокружение, судороги, боли в голове, параличи, тремор;
• Винбластин: двоение зрения, депрессия, головные боли;
• Доксорубицин: тахикардия, аритмия, сердечная недостаточность, изменения на кардиограмме;
• Тамоксифен: тромбозы;
• Полиоксидоний: отсутствуют побочные проявления;
• Бефунгин: побочных эффектов нет;
• Карбоплатин: геморрагии, понижение артериального давления.

Помимо этого, может страдать и репродуктивная система, что может проявляться в виде нарушения сперматогенеза и сложностей с зачатием. После отмены лекарственных средств такие проблемы, как правило, постепенно исчезают.

Способ применения и дозы препаратов для лечения рака молочной железы

Любые противоопухолевые средства назначаются по индивидуально подобранной схеме лечения, когда берутся во внимание все особенности заболевания и организма пациента. Тем не менее, существуют и стандартные схемы приема препаратов, на которых основываются дальнейшие назначения врача. Здесь вы можете ознакомиться с такими примерными схемами.

• Циклофосфан вводят внутривенно капельно или методом внутримышечной инъекции, по 50-100 мг/м² каждый день на протяжении 14-20 суток.
• Метотрексат применяют перорально или внутримышечно от 15 до 30 мг каждый день на протяжении пяти суток, после чего следует сделать перерыв в 1 неделю. Данная схема может изменяться по усмотрению лечащего врача.
• Винбластин вводится внутривенно единожды в неделю по 0,1 мг/кг. Детям используют меньшую дозировку – 2,5 мг/м².
• Доксорубицин вводят внутривенно или в артерию. Дозировку рассчитывают, исходя из веса пациента. Чаще всего используют от 1,2 до 2,4 мг/кг за один раз каждые три недели.
• Тамоксифен применяют от 20 до 40 мг до 2-х раз в сутки. Длительность терапии определяется врачом.
• Полиоксидоний назначают в виде внутримышечных или внутривенных капельных введений, в количестве от 6 до 12 г, один раз/сутки, сутки через сутки, либо по индивидуальной схеме.
• Бефунгин принимают по 2 ч. л. в 150 мл теплой воды (по 1 ст. л. трижды в сутки до приема пищи). Курс терапии обычно длительный, с перерывами в одну неделю.
• Для лечения Карбоплатином существуют специально разработанный перечень схем. Лечение подбирается в зависимости от группы риска пациента и от особенностей болезни. Назначение препарата проводится, начиная с дозы 400 мг/м². Длительность лечения – 1 месяц.

Передозировка

При передозировке противоопухолевыми препаратами наблюдается усиление выраженности побочных симптомов. Как правило, специальных препаратов с противоположным действием не существует, поэтому при явных признаках передозировки проводится симптоматическое и дезинтоксикационное лечение с контролем показателей крови. Единственный препарат, у которого имеется свой антидот – это Метотрексат. Его антидотом является Фолинат кальция, который вводится в такой же дозе, как и лекарственное средство (либо выше, но не ниже).

В тяжелых случаях возможно проведение трансфузии.

Отдельно стоит упомянуть такой препарат, как Доксорубицин. Его завышенные дозировки выше 250 мг являются летальными: происходят дегенеративные процессы миокарда и тяжелое поражение костного мозга. По этой причине медицинским специалистам рекомендуется тщательно контролировать используемые пациентами дозировки, а при симптомах недостаточности сердечной деятельности принять соответствующие неотложные меры.

Взаимодействия с другими препаратами

• Не рекомендуется одновременное использование Циклофосфана и Аллопуринола, так как это усиливает интоксикацию костного мозга.
• Циклофосфамид может влиять на процессы свертывания крови, что следует учитывать при назначении антикоагулянтов.
• Циклофосфан повышает кардиотоксическую активность Доксорубицина.
• Сочетание лечения Циклофосфаном и прочими миелосупрессорными средствами, а также одновременное применение лучевой терапии, может привести к нарушению кроветворения.
• Винбластин и Митамицин при одновременном приеме могут вызвать явления бронхоспазма.
• Винбластин и Фенитоин в комплексе повышают вероятность возникновения судорожного синдрома.
• Винбластин и нейротоксические средства несовместимы ни в каких вариантах.
• Доксорубицин не рекомендуется смешивать с другими препаратами ввиду опасности образования осадка в растворе.
• Карбоплатин не применяется одновременно с препаратами на основе солей алюминия.
• Токсическое действие Метотрексата значительно повышается в комплексе с нестероидными антивоспалительными препаратами (ацетилсалициловая кислота, диклофенак и пр.). По этой же причине избегают одновременного назначения с сульфаниламидными средствами.
• Метотрексат и Ацикловир могут спровоцировать появление нарушений нервной системы.
• Эффект от Метотрексата понижается на фоне приема фолиевой кислоты.
• Тамоксифен и Аллопуринол совместно оказывают негативное действие на функцию печени.

Условия хранения препаратов для лечения молочной железы

Противоопухолевые средства обычно отпускаются только по рецепту доктора, так как являются достаточно специфичными и токсичными препаратами. Поэтому их категорически нельзя хранить в местах, куда могут дотянуться дети – это может иметь непредсказуемо опасные последствия.

• Циклофосфан сохраняется при температурных показателях не более +10°C. Срок годности – до 3-х лет, после чего следует утилизировать препарат.
• Метотрексат сохраняется при комнатной температуре, вдали от прямого солнечного света. Срок годности – до 3-х лет.
• Винбластин сохраняют в холодильнике, не поддавая заморозке. Срок годности – до 2-х лет. Приготовленный раствор можно сохранять до 1 мес.
• Доксорубицин сохраняют при t° +8°C, до 2-х лет.
• Тамоксифен допускается к хранению при комнатной температуре.
• Полиоксидоний сохраняют при температурном режиме от +4 до +25°C. Срок хранения – до 2-х лет.
• Бефунгин можно хранить при обычных комнатных температурных условиях, до 2-х лет.
• Карбоплатин подлежит хранению в холодильнике, при t° до +8°C. Приготовленный раствор хранится одни сутки при этой же температуре.

Препараты для лечения молочной железы назначает только квалифицированный врач-онколог. Самостоятельное лечение такими лекарственными средствами не допускается.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]