Прививка от туберкулеза

Реакция на введение вакцины против туберкулеза и осложнения

Реакции

На месте внутрикожного введения БЦЖ и БЦЖ-М развивается инфильтрат размером 5-10 мм с узелком в центре и корочкой по типу оспенной, иногда пустула или небольшой некроз со скудным серозным отделяемым. У новорожденных реакция появляется через 4-6 недель; после ревакцинации иногда уже на 1-й нед. Обратное развитие происходит в течение 2-4 мес, иногда больше, у 90-95% привитых остается рубчик размером 3-10 мм.

Осложнения

Осложнения делятся на 4 категории:

1. Локальные поражения (подкожные инфильтраты, холодные абсцессы, язвы) и регионарные лимфадениты.
2. Персистирующая и диссеминированная .БЦЖ-инфекция без летального исхода (волчанка, остеиты и др.).
3. Диссеминированная БЦЖ-инфекция, генерализованное поражение с летальным исходом, которое отмечается при врожденном иммунодефиците.
4. Пост-БЦЖ-синдром (проявления заболевания, возникшего вскоре после вакцинации БЦЖ, главным образом аллергического характера: узловатая эритема, кольцевидная гранулема, сыпи и т.п.).

Среди всех поствакцинальных осложнений в России основная масса связана с БЦЖ, их численность - около 300 случаев в год (0,05 - 0,08 % привитых).

Снижение показателя в сравнении с 1995 г. произошло на фоне внедрением новой методики регистрации, о чем свидетельствует увеличение числа осложнений в 1998 -2000 гг.

Среди детей с локальными осложнениями, привитых БЦЖ в 3 раза больше, чем привитых БЦЖ-М, что говорит о большей реактогенности первой (хотя точных данных о доле привитых разными вакцинами нет), что и послужило основанием для перехода на использования БЦЖ-М для вакцинации новорожденных.

Частота осложнений на 100 000 в 1995 г. и 2002-2003 гг.

Только 68% детей с осложнениями из числа первично привитых были привиты в роддоме, 15% - в поликлинике, хотя там прививается всего 3% детей. Очевидно, что это связано с меньшим опытом внутрикожных инъекций у сестер поликлиник; риск осложнений у специально обученного персонала в 4 раза ниже, чем у не прошедших подготовки. Непропорционально большое число детей с осложнениями, привитых в поликлинике, диктует необходимость максимального охвата детей прививкой до выписки из родильного дома или отделения выхаживания новорожденных.

[18], [19],

Клинические формы поствакцинальных осложнений

Язва - дефект кожи и подкожной клетчатки в месте введения вакцины размером 10-30 мм, края подрыты. Язвы редко (2,7%) считают серьезным осложнением. Чаще о язвах сообщают при ревакцинации, БЦЖ-М практически язв не вызывает.

Инфильтрат размером 15-30 мм и более, в центре его может быть изъязвление, часто с увеличением региональных лимфоузлов. И это осложнение фиксируется редко (1,5%), в поликлинике был привит каждый третий ребенок с инфильтратом.

Холодный абсцесс (скрофулодерма) - безболезненное образование с флюктуацией без изменения кожи, нередко с увеличением подмышечных лимфоузлов, редко - со свищем. При несвищевой форме 76% составили дети до 1 года, 16% - 5-7 лет, 8% - 13-14 лет. Только 60% грудных детей прививались в роддоме, 40% - в поликлинике.

Лимфадениты - встречаются в основном у детей раннего возраста. Увеличение лимфоузлов безболезненно, более 10 мм (за рубежом учитываются только более 15 мм); размер 20-40 мм наблюдался у 17% детей. Их консистенция вначале мягкая, позже плотная. Кожа над ними не изменена или розоватого цвета. Процесс может сопровождаться казеизацией с прорывом казеозных масс наружу и образованием свища. 80% Детей прививались в роддоме, в 10% - в поликлинике, в 2,4% - в больнице, в 4% - школе. Доля привитых вакциной БЦЖ - 84% - была существенно выше, чем среди детей с инфильтратами и абсцессами. Локализация: в 87% - левосторонняя подмышечная, 5% - над-, редко - подключичных узлах слева, в шейных и правых подмышечных.

Свищевые формы лимфаденитов наблюдались только у детей до 1 года после вакцинации. 90% детей привиты в роддоме, 10% - в поликлинике, вакциной БЦЖ - 90%.

Келоидный рубец - опухолевидное образование в месте введения вакцины, возвышающееся над уровнем кожи. В отличие от рубца при нормальном течении вакцинного процесса, келоид имеет хрящевой плотности консистенции с хорошо видимыми капиллярами и гладкой, глянцевой поверхностью от бледно-розового, розового с синюшные оттенком, до коричневатого цвета; иногда сопровождается зудом. Они составляют 1,5% от общего числа осложнений, 3/4 из них после 2-й и лишь 1/4 - после 1-й ревакцинации.

Остеиты представляют собой изолированные очаги в костной ткани, чаще расположенные в бедренной, плечевой костях, грудине, ребрах.

Хотя для доказательства связи остеита с БЦЖ необходимо получить культуру микобактерий и типировать ее. Приказом МЗ и СР РФ №109 от 21 марта 2003 г. определяется, «что в случае невозможности верифицировать возбудителя М. bovis BCG, диагноз поствакцинального осложнения устанавливается на основании комплексного обследования (клинического, рентгенологического, лабораторного)». Практическим критерием, позволяющим обоснованно предположить поствакцинальную этиологию костного процесса, является ограниченность очага поражения у ребенка в возрасте от 6 мес. до 1-2 лет, не имеющего других туберкулезных поражений. Такой подход вполне оправдан, поскольку заражение туберкулезом в этом возрасте сопровождается развитием генерализованных и/или легочных форм заболевания, а поражения костей при этом, если и возникают, имеют множественный характер (Spina ventosa). До недавнего времени в России многие случаи БЦЖ-остеитов регистрируются как костный туберкулез, что позволяло проводить их бесплатное лечение; поэтому сообщение о 132 случаях остеита за 7 лет следует сопоставить с числом случаев «изолированного туберкулеза костей» у детей 1-2 лет. Необходимость в диагностике костного туберкулеза вместо БЦЖ-остеита отпала в связи с изданием Приказа МЗ РФ от 21. 03.2003 №109, что и привело, скорее всего, к увеличению регистрации БЦЖ-остеитов, доля которых среди всех осложнений достигла 10%.

За 2002-03 гг. было зарегистрировано 63 случая остеита, за те же годы было выявлено 163 случая изолированного костного туберкулеза у детей до 2 лет, т.е. суммарно можно говорить о 226 случаях. За эти годы было привито 2,7 млн. новорожденных, так что при пересчете на число первично привитых частота составила 9,7 на 100 000.

По данным зарубежных источников, частота остеитов и нелетальных диссеминированных форм после вакцинации БЦЖ имеет очень широкий диапазон, по данным ВОЗ - от 1:3 000-1:100 млн., указывается и меньший разброс - 0,37-1,28 на 1 млн. привитых. Наши данные о частоте остеитов сопоставимы лишь с данными, в свое время публиковавшимися в Швеции (1,2-19,0 на 100 тыс. привитых), Чехии (3,7) и Финляндии (6,4-36,9), что послужило основанием для отмены там БЦЖ-вакцинации; в Чили при частоте остеитов 3,2 на 100 000 вакцинация новорожденных прекращена не была.

Случаи остеита отмечались, в основном, у детей до 1 года. Большинство детей прививалось в роддоме (98%). Вакцину БЦЖ получили 85% больных, БЦЖ-М- 15%. Хирургическое лечение потребовалось 94% детей.

При иммунологическом обследовании (Институт иммунологии МЗ и СР РФ) 9 детей с остеитами хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) была выявлена у 1 ребенка, дефицит продукции интерферона-γ - у 4 детей. У остальных детей имелись менее резкие нарушения в системе интерферона-γ: факторы ингибирования, нарушение активности рецептора, дефект рецептора ИЛ-12 и дефицит поверхностных молекул, участвующих в ответе на ФГА. Известно, что эти дефекты выявляются при генерализованных осложнениях БЦЖ, а их носители отличаются повышенной восприимчивостью к микобактериальным инфекциям. Поэтому нет никаких оснований связывать эти осложнения с дефектами техники вакцинации, с совмещением у новорожденных прививок против туберкулеза и гепатита В, а, тем более, с качеством вакцины (случаи остеита единичны и возникают при использовании разных серий вакцин).

Генерализованный БЦЖ-ит - самое тяжелое осложнение вакцинации БЦЖ, возникающее у новорожденных с дефектами клеточного иммунитета. Зарубежные авторы приводят частоту генерализованного БЦЖ-ита - 0,06 - 1,56 на 1 млн. привитых.

За 6 лет в России зарегистрировано 4 таких осложнений (0,2% от общего их числа). За этот период первичную вакцинацию получили около 8 млн. новорожденных, так что частота генерализованного БЦЖ-итa составила около 1 на 1 млн. прививок.

Чаще всего у детей диагностируют ХГБ, реже гипер IgM-синдром, тотальную комбинированную иммунологическую недостаточность (1 ребенок благополучно перенес трансплантацию костного мозга). Мальчики составили 89%, что закономерно, так как хроническая гранулематозная болезнь имеет Х-сцепленную наследственность. Все дети были в возрасте до 1 года. Дети были привиты чаще всего в роддоме вакцинами БЦЖ или БЦЖ-М.

Возможное взаимовлияние вакцин БЦЖ и гепатита В при введении в периоде новорожденности обсуждался в течение ряда лет. Большинство экспертов, основываясь на отечественных и зарубежных данных, отвергли возможность неблагоприятного результата такого сочетания, которое не подтверждается фактами. Это положение было закреплено Приказом № 673 от 30 октября 2007 г.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]