Медицинский эксперт статьи
Новые публикации
Препараты
Золедронат
Последняя редакция: 23.04.2024
Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Золедронат – медикамент из группы бисфосфонатов, воздействующий на процесс минерализации костей и костную структуру.
Код по АТХ
Действующие вещества
Фармакологическая группа
Фармакологическое действие
Показания к применению Золедроната
Применяется при гиперкальциемии, спровоцированной воздействием опухоли, имеющей злокачественный характер.
Также назначается для предупреждения развития признаков, вызванных поражением костных тканей у людей с опухолями злокачественного характера (переломы патологического типа, компрессия позвоночника, гиперкальциемия у лиц со злокачественными формами опухолей и осложнения, возникающие после хирургических процедур) на поздних этапах.
Используется для предупреждения утраты костной массы, а также переломов у женщин с карциномой груди (ранняя фаза) во время постменопаузы, в комбинации с приёмом ингибиторов ароматазы.
[1]
Код по МКБ-10
Фармакодинамика
Золендроновая кислота – это бисфосфонат, воздействующий в основном на кости. Вещество замедляет процессы остеолиза.
Избирательный эффект вещества в отношении костей основан на высокой степени сродства относительно минерализованных костных тканей, но при этом точно определить молекулярное воздействие, вызывающее замедление остеокластных процессов, пока не удалось. При продолжительных тестах на животных отмечалось, что компонент замедляет остеолиз, в это же время не оказывая негативного воздействия на процессы минерализации и формирования костей либо их механические параметры.
Помимо замедления остеолиза, медикамент обладает прямым противоопухолевым влиянием относительно культивируемых клеток карциномы груди и миеломы – замедляя клеточное размножение и индукцию апоптоза. Из этого можно сделать вывод, что у активного компонента ЛС могут присутствовать антиметастатические свойства.
Доклинические тесты продемонстрировали наличие таких характеристик:
- in vivo: замедление процессов остеолиза, благодаря чему изменяются костномозговые микросреды, ослабляя восприимчивость относительно клеток опухолей. Также развивается анальгезирующий и антиангиогенный эффект;
- in vitro: замедление размножения остеобластов, а помимо этого прямое проапоптотическое и цитостатическое влияние относительно клеток новообразований, синергический цитостатический эффект вместе с прочими противоопухолевыми средствами и инвазивное/антиадгезирующее воздействие.
[4],
Фармакокинетика
После применения одноразовых и многоразовых 5-ти, а также 15-минутных инфузионных процедур с введением 2-х, 4-х, 8-ми и 16-ти мг препарата 64-м больным с костными метастазами, удалось получить описанные ниже фармакокинетические параметры (независимые от размера порции).
С началом процедуры уровень медикамента внутри кровяной плазмы быстро повышался, достигая своего максимума к концу инфузии. Далее происходило быстрое падение показателей до <10% от Cmax (по истечении 4-х часов) и <1% (по истечении 24-х часов). После этого наблюдался продолжительный промежуток с крайне низкими показателями, которые не превышали 0,1% от Cmax, длившийся до применения 2-ой инфузии ЛС на 28-ой день.
После внутривенной инфузии вещество экскретируется в 3 фазы: сначала быстрая 2-этапная экскреция из большого круга кровотока со сроком полураспада-α, составляющим 0,24 часа, а кроме того сроком полураспада-β, равным 1,87 часам; после этого осуществляется продолжительный этап элиминации с завершающим сроком полураспада-γ, достигающим 146-ти часов.
Медикамент не кумулирует внутри кровяной плазмы при многоразовом использовании с промежутками, составляющими 28 дней.
Золендроновая кислота не подвергается обменным процессам, экскретируясь через почки в неизменённом состоянии. На протяжении первых 24-х часов примерно 39±16% использованной порции регистрируется внутри мочи, а большая часть остатка вещества синтезируется с костными тканями, из которых медикамент на очень низкой скорости высвобождается снова внутрь системы кровообращения и экскретируется через почки.
Общие значения клиренса ЛС – 5,04±2,5 л/час, без привязки к размеру дозировки. Также на этот показатель не влияют вес, пол, раса и возраст. Продление срока инфузии с 5-ти до 15-ти минут на 30% уменьшает уровень вещества к моменту окончания процедуры, но при этом никак не влияет на показатели AUC.
Вариабельность фармакокинетических характеристик лекарства у разных больных была достаточно высока, что соответствует свойствам прочих бисфосфонатов.
Уровень клиренса внутри почек коррелирует с показателями КК. В почках он достигает 75±33% от уровня КК, что демонстрирует среднее значение 84±29 мл/минута (в пределах 22-143-х мл/минута) у 64-х людей с карциномой, участвовавших в тесте.
Популяционный анализ продемонстрировал, что у больных с уровнем КК, равным 20-ти мл/минута (тяжёлая степень расстройства почечной деятельности), либо 50-ти мл/минута (умеренная степень болезни), прогнозируемый показатель клиренса ЛС равняется, соответственно, 37% либо 72%.
Для людей с тяжёлой стадией недостаточности почек (уровень КК ниже 30-ти мл/минута) существуют лишь ограниченные сведения.
У золендроновой кислоты нет сродства к клеточным кровяным элементам, а сродство к белкам кровяной плазмы – довольно низкое (около 56%) и не имеет привязки к показателям вещества.
Способ применения и дозы
Медикамент вводится внутривенно – в виде 1-кратной инфузии, для которой используют отдельную инфузионную в/в систему.
Терапия при гиперкальциемии, спровоцированной действием опухоли злокачественного типа.
Взрослым и пожилым людям нужно вводить по 4 мг медикаментозного средства. По рекомендации доктора позволяется повторение процедуры, но исключительно если сывороточные показатели кальция остались прежними либо не нормализовались после первичной терапии. Перед началом инфузии необходимо провести оценку водного баланса больного, убедившись, что у него нет симптомов дегидратации.
Предупреждение появления признаков, вызванных поражением костных тканей у людей с опухолями злокачественного характера.
Назначается введение 4-х мг лекарственного вещества, с частотой 1-кратно за 3-4 недели.
Нужно также каждодневно употреблять внутрь кальциевые лекарства в порции 0,5 г, а помимо этого поливитамины, содержащие кальциферол (по 400 МЕ).
Предупреждение утраты костной массы и переломов у женщин с карциномой груди в ранней фазе (во время постменопаузы), с использованием ингибиторов ароматазы.
Пожилым и взрослым пациенткам вводят по 4 мг лекарства с частотой одноразово за 0,5 года.
Кроме этого нужно каждодневно принимать перорально кальциевые медикаменты (0,5 г) и поливитамины, содержащие кальциферол (400 МЕ).
Метод применения.
Концентрат вещества требуется растворить в стерильном 0,9%-ном растворе NaCl либо 5%-ном глюкозном растворе (0,1 л). Далее его вводят 1-кратной инфузией, длящейся минимум 15 минут.
Люди с недостаточностью почечной деятельности.
У людей с таким заболеванием отмечается высокая вероятность появления токсических симптомов, затрагивающих почечную функцию.
Лицам с показателями сывороточного креатинина, составляющими <4,5 мг/дл, разрешается пользоваться лекарством при гиперкальциемии, спровоцированной онкологической болезнью, исключительно в ситуациях, когда польза от проведения терапии более вероятна, чем возможность появления токсических признаков в области почек; при этом не нужно корректировать лекарственную дозировку.
Использование золедроновой кислоты запрещается людям с миеломой множественного характера либо метастазами солидных новообразований внутри костей (при этом уровень сывороточного креатинина внутри этих опухолей достигает >3-х мг/дл либо показатель КК составляет <30-ти мл/минута).
При использовании Золедроната для терапии вышеуказанных болезней у людей с недостаточностью почечной функции, имеющей умеренную либо лёгкую форму (уровень КК составляет в пределах 30-60-ти мл/минута), нужно производить такую корректировку доз:
- начальный показатель КК >60-ти мл/минута – 4 мг вещества (5 мл). При этом нет потребности в корректировке порции, больному нужно лишь обеспечить оптимальную гидратацию;
- уровень КК в пределах 50-60-ти мл/минута – 3,5 мг (4,4 мл);
- значения КК в пределах 40-49-ти мл/минута – 3,3 мг (4,1 мл);
- уровень КК в пределах 30-39-ти мл/минута – 3 мг (3,8 мл);
- показатель КК <30-ти мл/минута – препарат не используется.
Требуемое количество лекарства растворяют стерильном 0,9%-ном растворе NaCl либо 5%-ном глюкозном растворе (0,1 л), а затем вводят 1-разовой инфузией на протяжении минимум 15-ти минут.
Хранившийся в холодильнике медикаментозный раствор следует нагреть до комнатных показателей перед проведением инфузионной процедуры.
Использование Золедроната во время беременности
Воздействие лекарства на организм беременных ранее не изучалось, из-за чего использовать его в данный период нельзя.
Информации относительно способности активного вещества к проникновению в материнское молоко нет. Поэтому, если пациентка применяет Золедронат при лактации, ей нужно отказаться от грудного вскармливания на время терапии.
Побочные действия Золедроната
Применение инфузий может спровоцировать развитие некоторых побочных симптомов:
- проблемы, затрагивающие кровообращение: часто развивается анемия. Иногда появляется лейко- или тромбоцитопения. Изредка – панцитопения;
- нарушения в области НС: зачастую отмечаются головные боли. Иногда развиваются вкусовые расстройства, тремор, гиперестезия или гипестезия, а кроме того парестезии, тремор и головокружение;
- поражения психики: иногда появляется бессонница или чувство возбуждения. Изредка возникают конвульсии;
- расстройства функции зрительных органов: зачастую появляются конъюнктивиты. Иногда наблюдается зрительное помутнение. Единично развиваются эписклериты либо увеиты;
- проблемы, затрагивающие пищеварительную деятельность: зачастую появляется тошнота, анорексия или рвота. Иногда наблюдаются запоры, стоматиты, абдоминальные боли, понос, сухость ротовой слизистой и симптомы диспепсии;
- признаки со стороны респираторной системы: иногда возникает кашель или диспноэ;
- поражения эпидермиса: иногда появляется зуд, высыпания и гипергидроз;
- нарушения функции соединительных тканей и костно-мышечной структуры: зачастую отмечаются болевые ощущения в области мускулатуры, костей и суставов, остеонекроз и боль генерализованного характера. Иногда появляются судороги в области мышц;
- расстройства в работе ССС: иногда наблюдается повышение или снижение уровня АД. Изредка развивается брадикардия;
- проблемы, затрагивающие мочеиспускательную и почечную функцию: часто появляются нарушения в работе почек. Иногда развивается гематурия, недостаточность почечной деятельности в острой стадии и протеинурия;
- иммунные расстройства: иногда возникают симптомы непереносимости; изредка – отёк Квинке;
- системные признаки и проявления на участке инфузии: зачастую развивается гриппоподобное (включающее диспноэ, озноб, чувство недомогания и усталости) или лихорадочное состояние. Иногда появляются периферические отёчности, астения и признаки в зоне инъекции (среди них раздражение, боль и припухлость), а кроме того повышение веса и боли в грудине;
- данные лабораторных тестов: крайне часто сообщается о развитии гипофосфатемии. Также достаточно часто отмечают гипокальциемию и увеличение кровяных значений мочевины с креатинином. Иногда возникает гипокалиемия или -магниемия. Изредка развивается гипернатриемия либо -калиемия;
- прочие симптомы: прогрессирование онкологической болезни, алопеция и увеличение новообразования злокачественного характера.
Передозировка
Взаимодействия с другими препаратами
Золедронат назначался для лечения в сочетании с противоопухолевыми и мочегонными ЛС, а также с анальгетиками и антибиотиками. При этом никакого терапевтического взаимодействия либо реакции зарегистрировано не было.
Потому как у золендроновой кислоты нет интенсивно выраженной способности относительно синтеза с плазменным белком, и она не подавляет систему гемопротеина Р450, нужно крайне осторожно применять лекарство при параллельном использовании больным аминогликозидов. Это связано с риском развития аддитивного эффекта относительно сывороточных значений кальция, из-за чего они могут оставаться пониженными дольше, чем этого требуется.
Кроме того осторожность требуется при комбинировании медикамента с веществами, способными потенциально провоцировать нефротоксическое влияние.
У людей с миеломой вероятность расстройства почечной деятельности может возрастать при сочетанном использовании внутривенных бисфосфонатов и талидомида.
[20]
Условия хранения
Золедронат требуется содержать в закрытом от проникновения детей месте. Температурные значения – не выше отметки 30°С.
[21]
Срок годности
Золедронат может применяться в пределах 24-х месяцев с момента выпуска медикаментозного средства. Разведённая инфузия может храниться при температурных показателях 2-8°С (в холодильнике) на протяжении максимум 24-х часов. После выполнения асептического растворения следует сразу же начинать введение готового препарата.
Производитель
Внимание!
Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата "Золедронат" переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.
Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.