Экспериментальный препарат снижает уровень «плохих» жиров в крови

В двух недавних исследованиях, опубликованных в Медицинском журнале Новой Англии, изучался новый препарат под названием олезарсен, который предназначен для снижения уровня «плохих» жиров в крови, называемых триглицеридами.

Оба исследования показали, что олезарсен значительно снижает уровень триглицеридов.

Олезарсен, производимый Ionis Pharmaceuticals, также снижает уровень других жиров в крови, связанных с риском заболеваний.

Вскоре препарат может быть одобрен для людей с редким заболеванием, называемым синдромом семейной хиломикронемии, которым препарат, вероятно, принесет наибольшую пользу.

Все ли жиры в крови вредны?

Около 95% жиров, которые мы едим, представляют собой триглицериды, важный источник энергии. После еды триглицериды в конечном итоге попадают в кровоток.

Оказавшись там, они попадают в мышцы, где используются в качестве энергии, или в печень и жировые клетки для хранения.

Хотя триглицериды жизненно важны для здоровья, их высокие уровни связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта.

Когда уровень триглицеридов особенно высок, врачи называют это гипертриглицеридемией. В тяжелых случаях это может привести к острому панкреатиту — острому воспалению поджелудочной железы, которое в тяжелых случаях может привести к летальному исходу.

Синдром семейной хиломикронемии — редкое заболевание, которое приводит к повышению уровня триглицеридов. Люди, живущие с этим заболеванием, имеют еще больший риск развития острого панкреатита.

Снижение «плохих» жиров в крови

По оценкам, каждый четвертый человек в США имеет высокий уровень триглицеридов.

Некоторые из этих людей хорошо реагируют на такие лекарства, как статины. Однако методы лечения, оказывающие прямое воздействие на триглицериды, ограничены.

Определенные изменения образа жизни, такие как здоровое питание, регулярная физическая активность и отказ от курения, также могут помочь снизить уровень триглицеридов.

Однако Кеннет Фейнголд, доктор медицинских наук, почетный профессор медицины Калифорнийского университета в Сан-Франциско, который не принимал участия в исследовании, рассказал, что людям с синдромом семейной хиломикронемии «добиться изменения образа жизни чрезвычайно трудно». Им необходимо соблюдать диету с крайне низким содержанием жиров».

«Поэтому добиться удовлетворительного снижения уровня триглицеридов при изменении образа жизни очень сложно». Некоторым людям это пойдет на пользу, но «у других пациентов повышенный уровень триглицеридов обусловлен в первую очередь генетическими факторами, а изменения образа жизни имеют лишь умеренный эффект», — сказал он.

Исследование Олезарсена и риск сердечно-сосудистых заболеваний

В первое исследование были включены 154 участника либо с тяжелой гипертриглицеридемией, либо с умеренной гипертриглицеридемией плюс повышенным сердечно-сосудистым риском.

Они получали ежемесячные инъекции олезарсена или плацебо. Пациентов, получавших олезарсен, разделили на две группы: первая группа получила дозу 50 миллиграммов (мг), а вторая группа — дозу 80 мг.

По сравнению с плацебо у тех, кто принимал олезарсен, уровень триглицеридов снизился на 49,3% (группа 50 г) и 53,1% (группа 80 мг).

Они также наблюдали значительное снижение содержания других жиров в крови, связанных с сердечно-сосудистым риском, а именно APOC3, аполипопротеина B и холестерина, не относящегося к ЛПВП.

Второе исследование Олезарсена и острый панкреатит

Для второго исследования ученые привлекли 66 человек с синдромом семейной хиломикронемии. Разделенные на три группы, участники получали плацебо, 50 мг олезарсена каждые 4 недели или 80 мг олезарсена каждые 4 недели. Исследование длилось 53 недели.

Через 6 месяцев ученые обнаружили, что доза 80 мг значительно снижает уровень триглицеридов, а доза 50 мг - нет.

Важно отметить, что наблюдалось также снижение заболеваемости острым панкреатитом.

Исследователи из  Ionis Pharmaceuticals объяснили, что «только у одного пациента в группе, принимавшей 80 мг случился эпизод острого панкреатита по сравнению с 11 в группе, принимавшей плацебо. Это важное открытие подтверждает возможность того, что олезарсен станет стандартом лечения пациентов с [синдромом семейной хиломикронемии]».

Значительная польза для сердца и поджелудочной железы

Ченг-Хан Чен, доктор медицинских наук, сертифицированный интервенционный кардиолог и медицинский директор программы структурного сердца в медицинском центре MemorialCare Saddleback в Лагуна-Хиллз, Калифорния, рассказал, что олезарсен «кажется гораздо более эффективным, чем существующие методы лечения, в снижении уровня триглицеридов». уровни у пациентов с сильно повышенными уровнями».

Джеральд Уоттс, профессор внутренней медицины Уинтропа в Университете Западной Австралии, написал редакционную статью о двух новых исследованиях.

Будет ли одобрен препарат? Уоттс сказал, что он ожидает, что олезарсен скоро будет одобрен для лечения синдрома семейной хиломикронемии, но нам нужны дополнительные исследования для людей с уровнем триглицеридов от умеренного до высокого.

Хотя олезарсен может быть полезен людям с повышенным уровнем триглицеридов, большинство экспертов полагают, что его в первую очередь будут использовать люди с синдромом семейной хиломикронемии.

«Для этих людей, — пояснил Фейнголд, — в настоящее время в США не существует лекарств, эффективных для снижения уровня триглицеридов и снижения риска панкреатита. Существует острая потребность в лекарстве для лечения этого редкого заболевания, вызывающего значительную заболеваемость».

Он назвал препарат «значительным достижением в лечении пациентов с этим расстройством».

Можно ли использовать этот препарат для лечения сердечно-сосудистых заболеваний?

Хотя эти результаты впечатляют, особенно для людей с синдромом семейной хиломикронемии, общие преимущества для людей с умеренно высоким уровнем триглицеридов менее очевидны.

«У пациентов с умеренной гипертриглицеридемией снижение триглицеридов было впечатляющим и лучше, чем у других препаратов. Следует отметить, что олезарсен не только снизил уровень триглицеридов, но также снизил уровень холестерина не-ЛПВП и аполипопротеина B», — сказал Фейнгольд.

Однако он добавил оговорку: «Предыдущие исследования с другими препаратами, снижающими уровень триглицеридов, у пациентов, получающих статиновую терапию, не смогли продемонстрировать, что снижение уровня триглицеридов снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний».

Поэтому, прежде чем рекомендовать олезарсен этим людям, Фейнгольд заявил, что «нам нужны исследования, которые продемонстрируют, что лечение этим препаратом снижает развитие атеросклероза и риск сердечно-сосудистых событий».

Ченг поддержал это мнение: «Прежде чем эта терапия станет общепринятой, потребуются долгосрочные исследования, изучающие безопасность и эффективность».

Фейнгольд также призвал к более длительным и масштабным исследованиям, чтобы убедиться в безопасности лекарств. Он пояснил, что некоторые данные свидетельствуют о том, что олезарсен «может влиять на тромбоциты у некоторых пациентов».

Исследование публиковано в Медицинском журнале Новой Англии.