Аденома слюнной железы

Плеоморфная аденома слюнной железы

Макроскопическая картина опухоли довольно характерна: опухолевый узел в капсуле, четко отграничен от ткани СЖ круглой или овальной формы, но может быть дольчатого вида. Капсула опухоли бывает различной толщины, может частично или полностью отсутствовать. В малых СЖ капсула чаще слабо выражена или отсутствует. На разрезе ткань опухоли белесоватая, блестящая, плотная, иногда с хрящевыми, студенистого вида участками, при больших размерах - с кровоизлияниями и некрозом.

Микроскопически плеоморфная аденома слюнной железы демонстрирует морфологическое многообразие. Капсула опухоли бывает не всегда хорошо выражена, особенно когда миксоидные и хондроидные участки располагаются по периферии опухоли. Толщина капсулы колеблется в диапазоне 1,5-1 7,5 мм. В преимущественно мукоидных опухолях капсула может вообще не обнаруживаться и тогда опухоль граничит с нормальной тканью железы. Часто выявляются участки, которые в виде отростков проникают в капсулу. Иногда аденома слюнной железы выпячивается через капсулу и образует как бы отдельные псевдосателпитные узлы. Имеется тенденция к формированию щелей параллельно и близко к капсуле. Щели в самой опухоли оттесняют опухолевые клетки к стенке капсулы. Соотношение клеточных и стромальных элементов может значительно варьировать. Эпителиальный компонент включает в себя базалоидный, кубовидный, плоскоклеточный, веретеноклеточный, плазмоцитоидный, светлоклеточный типы. Реже обнаруживаются слизистые, сальные и серозные ацинарные клетки. Они цитологически обычно имеют вакуолизированные ядра без видимых ядрышек и низкую митотическую активность. Эпителиальные клетки могут иметь различную величину, форму, соотношение ядра и цитоплазмы. Эпителий обычно формирует структуры в виде широких полей или наподобие протоков. Иногда эпителиальный компонент формирует большую часть опухоли - так называемая клеточная плеоморфная аденома слюнной железы. Этот феномен прогностического значения не имеет. Железистые просветы могут быть образованы мелкими кубическими или более крупными цилиндрическими клетками с эозинофильной зернистой цитоплазмой, напоминающими эпителий слюнных трубок. Нередко видны железистые трубки с двухслойным расположением клеточных элементов. Клетки базального слоя и, окружающие железистые, микрокистозные структуры, могут напоминать миоэпителий, что создает сложности в интерпретации их природы. Форма и соотношение структуры значительно варьируют: мелкие, с большими округлыми ядрами и более крупные, светлые, с оптически «пустой» цитоплазмой, напоминающие эпидермоидные, формирующие роговые жемчужины. Встречаются крупные, светлые клетки, содержащие липидные комплексы. Дифференциально-диагностические трудности возникают с аденокистозным или эпителиально-миоэпителиальном раком, при малом количестве исследуемого материала, если в протоках обнаруживаются миоэпителиальные клетки, морфологически сходные с люминальными клетками, или они имеют светлую цитоплазму и гиперхромные, угловатой формы ядра. Наличие плоскоклеточной метаплазии с образованием кератиновых жемчужин, наблюдаемой иногда в протоковых и солидных структурах, реже - слизистая метаплазия и светлоклеточные изменения могут ошибочно трактоваться как мукоэпидермоедный рак. Миоэпителиоциты могут образовывать нежный сетчатый тип структуры или широкие поля веретеновидных клеток, напоминающие шванному. Они могут быть плазмоцитоедного или гиалинового вида. Онкоцитарные изменения, если они будут занимать всю опухоль, могут трактоваться как онкоцитома.

Стромальный компонент опухоли представлен различным соотношением миксоидных зон с клетками звездчатой, вытянутой формы, и хондроидных участков с хрящеподобным плотным веществом, с единичными круглыми клетками, подобными хондроцитам, и участками клеток типа фибробластов. Все компоненты: эпителиальные и стромальные без каких-либо границ, перемешаны между собой, иногда эпителиальные комплексы клеток окружены массивной межклеточной основой. Мезенхимоподобный компонент порой может занимать большую часть опухоли. Клетки внутри слизистого материала имеют миоэпителиальное происхождение и их периферия склонна смешиваться с окружающей стромой. Хрящеподобный компонент, по-видимому, является истинным хрящом, он позитивен по отношению к коллагену II типа и кератин-сульфату. Изредка он является главным компонентом опухоли. Кость может формироваться в пределах этого хряща или путем костной метаплазии стромы. Отложение гомогенного эозинофильного гиалинового материала между опухолевыми клетками и в строме может быть патогномоничным признаком данной опухоли. В опухоли часто формируются пучки и массы в виде глобул, позитивные при окраске на эластин. Этот материал может отодвигать эпителиальные элементы, давая картину, напоминающую цилиндрому или криброзные структуры, как в аденокистозном раке. В некоторых длительно существующих опухолях виден прогрессирующий гиалиноз и постепенное исчезновение эпителиального компонента. Тем не менее, важно тщательно исследовать остаточные эпителиальные элементы в таких гиалинизированных старых плеоморфных аденомах, так как риск малигнизации этих новообразований значителен. Аденома слюнной железы с выраженным липоматозным стромальным компонентом (до 90% и выше) носит название липоматозные плеоморфные аденомы.

После биопсии тонкой иглой может наблюдаться более выраженное воспаление и некрозы после спонтанных инфарктов. В таких опухолях видна повышенная митотическая активность и некоторая клеточная атипия. К тому же может наблюдаться плоскоклеточная метаплазия. Все эти изменения могут быть приняты ошибочно за малигнизацию. В некоторых опухолях выявляются признаки кистозной дегенерации с формированием «оправы» из опухолевых элементов вокруг центральной полости. Изредка опухолевые клетки можно увидеть в сосудистых просветах. Это видно в пределах опухоли и на ее периферии, что, как полагают, является артифициальными изменениями. Иногда опухолевые клетки видны в сосудах, удаленных от основной опухолевой массы. Тем не менее, данные находки не должны расцениваться как имеющие значение в биологическом поведении опухоли, особенно в смысле риска метастазирования.

Иммуногистохимически внутренние клетки протоков в трубчатых и железистых структурах позитивны к цитокератинам 3, 6, 10, 11, 13 и 16, в то время как неопластические мио- эпителиальные клетки фокально позитивны к цитокератинам 13, 16 и 14. Неопластические миоэпителиальные клетки коэкспрессируют виментин и панцитокератин, непостоянно позитивны к белку Б-100, гладкомышечному актину, СЕАР, кальпонину, ННР-35 и СРЮ. Измененные миоэпителиальные клетки также положительны к р53. Не-лакунарные клетки в хондроидных участках позитивны и к панцитокератину, и виментину, в то время как лакунарные клетки - только к виментину. Веретеновидные опухолевые миоэпителиальные клетки вокруг хондроидных областей экспрессируют костный морфогенетический белок. Коллаген II типа и хондромодулин-1 присутствуют в хрящевом матриксе.

Агтрекан обнаруживается не только в хрящевом матриксе, но и в миксоидной строме, и в межклеточных пространствах тубулярно-железистых структур. Активно проводимые цитогенетические исследования показали нарушения кариотипа приблизительно в 70% плеоморфных аденом. При этом можно выделить четыре основные цитогенетические группы:

• Опухоли с транслокациями t8q 12 (39%).
• Опухоли с перестройкой \2q\3- 1 5 (8%).
• Опухоли со спорадическими клоновыми изменениями, кроме тех, что включают в себя два предыдущих типа (23%).
• Опухоли с видимо нормальным кариотипом (30%).

Предыдущие исследования также показали, что кариотипически нормальные аденомы по возрасту значительно старше, чем с перестройкой t8q 12 (51,1 год против 39,3 лет), и что аденомы с нормальным кариотипом имеют более выраженную строму, чем с t8q 12.

Клинико-морфологические исследования, предпринятые автором по выяснению зависимости между клиническим течением и преобладающей структурой в смешанной опухоли, не выявили этой зависимости.

Электронно-микроскопические исследования установили эпителиальную и миоэпителиальную природу компонентов опухоли. Клетки эпителиального компонента дифференцируются в сторону плоского эпителия, элементов слюнных трубок, протоков, иногда - секретирующего эпителия ацинусов, миоэпителия; имеются низкодифференцированные эпителиальные клетки. Миоэпителиальные клетки находят в железистых трубках, тяжах и гнездных скоплениях. Низкодифференцированные клетки эпителиального компонента, при отсутствии их в стромальном компоненте, дают основание считать их зоной пролиферации опухоли. «Основа» опухоли представлена эпителиальными и миоэпителиальными клетками с ослабленными межклеточными связями, фрагментами базальных мембран и волокон коллагена между ними. Эпителиальные клетки дифференцируются в сторону плоского эпителия. Признаки плоскоэпителиальной дифференцировки в хондроидных участках и участках из вытянутых фибробластоподобных клеток, при отсутствии элементов фи- бробластического ряда, дают основание считать эпителиальные клетки с плоскоэпителиальной дифференцировкой и миоэпителиальные элементы образующими мезенхимоподобные участки опухоли. Полиморфизм и пролиферация эпителиальных клеток не являются критериями злокачественности. Плеоморфная аденома слюнной железы обладает способностью к рецидивированию и злокачественной трансформации. Рецидивы возникают в среднем в 3,5% случаев в течение 5 лет после операции и в 6,8% случаев - спустя 10 лет. По различным данным литературы, этот показатель колеблется от 1 до 50%. Различия в статистике рецидивов, вероятнее всего, вызваны включением в исследования случаев с нерадикальными операциями, до того времени, как субтотальная резекция стала основным методом лечения плеоморфной аденомы. Рецидивы чаще развиваются у больных молодого возраста. Основными причинами рецидивов являются:

• преобладание миксоидного компонента в структуре опухоли;
• различие в толщине капсулы вместе со способностью опухоли прорастать капсулу;
• отдельные опухолевые узлы, замурованные в пределах капсулы;
• «переживаемость» опухолевых клеток.

Многие рецидивирующие плеоморфные аденомы имеют мультифокальный тип роста, порой настолько распространенный, что хирургический контроль в такой ситуации становится достаточно сложным.

Базальноклеточная аденома слюнной железы

Редкая доброкачественная опухоль, характеризующаяся базалоидным видом клеток и отсутствием миксоидного или хондроидного стромального компонента, присутствующего в плеоморфной аденоме. Код - 8147/0.

Базальноклеточная аденома слюнной железы впервые была описана в 1967 г. Kleinsasser и Klein. В нашем материале базальноклеточная аденома входит в группу иногда может быть кистозного вида. Мембранозный вариант новообразования (опухоль, аналогичная по виду кожной) может быть множественным и сосуществовать с кожными цилиндромами и трихоэпителиомами.

Макроскопически в большинстве случаев аденома слюнной железы - небольшой, четко отграниченный, инкапсулированный узел, размерами от 1 до 3 см в диаметре, за исключением мембранозного варианта, который может быть мультифокальным или многоузловым. На поверхности разреза новообразование имеет плотную и однородную консистенцию, серовато-белесоватого или коричневатого цвета.

Базальноклеточная аденома слюнной железы представлена базалоидными клетками с эозинофильной цитоплазмой, нечеткими границами и овально-округлым ядром, формирующим солидные, трабекулярные, тубулярные и мембранозные структуры. Тем не менее, опухоль может состоять более чем из одного из этих гистологических типов, обычно с преобладанием одного из них. Солидный тип состоит из пучков или островков различных размеров и формы, обычно с палисадными кубическими или призматическими клетками по периферии. Островки отделены друг от друга полосками плотной соединительной ткани, богатой коллагеном. Трабекулярный тип структуры характеризуется узкими полосками, трабекулами или пучками базалоидных клеток, разделенных клеточной и васкуляризированной стромой. Редкое, но отличительное свойство - наличие богатой клетками стромы, состоящей из измененных миоэпителиальных клеток. Просветы протоков часто видны среди базалоидных клеток, и в таких случаях говорят о тубуло-трабекулярном типе. Мембранозный тип базальноклеточной аденомы имеет толстые пучки гиалинового материала по периферии базалоидных клеток и в виде межклеточных капель. При тубулярном типе протоковые структуры - самый заметный признак. При всех вариантах могут встречаться кистозные изменения, признаки плоскоклеточной дифференцировки в виде «жемчужин» либо «водоворотов» или редкие криброзные структуры. В редких опухолях, особенно тубулярного строения, могут быть обширные онкоцитарные изменения.

Иммунопрофиль базальноклеточной аденомы - кератин, миогенные маркеры, виментин, р53 указывают на протоковую и миоэпителиальную дифференцировку. Виментином и миогенными маркерами могут также окрашиваться клетки палисадных структур при солидном типе структу-ры. Варианты экспрессии отражают различные стадии дифференцировки опухолевых клеток, варьируя от менее дифференцированного солидного типа до наиболее дифференциро-ванного - тубулярного.

Базальноклеточная аденома обычно не рецидивирует, за исключением мембранозного типа который возникает снова примерно в 25% случаев. Имеются сообщения о злокачественной трансформации базальноклеточной аденомы, хотя это и встречается крайне редко.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Каналикулярная аденома слюнной железы

Опухоль, состоящая из призматических эпителиальных клеток, собранных в тонкие, анастомозирующие друг с другом пучки, часто в виде «бусинок». Строма опухоли имеет характерный многоклеточный и обильно васкуляризированнный вид.

Синонимы: базальноклеточная аденома каналикулярного типа, аденоматоз малых слюнных желез.

Средний возраст заболевших и пик частоты встречаемости каналикулярной аденомы приходятся на 65 лет. Возраст больных в целом варьирует между 33 и 87 годами. Аденома слюнной железы нечасто встречается у лиц в возрасте до 50 лет, а соотношение заболевших мужчин и женщин составляет 1:1,8.

В исследованиях больших серий данное новообразование встречается в 1 % случаев всех опухолей СЖ и в 4% случаев всех опухолей малых СЖ.

Канапикулярная аденома слюнной железы избирательно поражает верхнюю губу (до 80% наблюдений). Следующая по частоте локализация каналикулярной аденомы - слизистая оболочка щеки (9,5%). Изредка каналикулярная аденома встречается в больших СЖ.

Клиническая картина представлена увеличивающимся в размерах узлом без сопутствующих симптомов. Слизистая оболочка вокруг опухоли гиперемирована, но в некоторых случаях может выглядеть синеватой.

Особое значение имеют случаи мультифокальных или множественных каналикулярных аденом. При этом типичным является вовлечение в процесс верхней губы и слизистой оболочки щеки, однако возможно поражение других локализаций.

Макроскопически каналикулярная аденома слюнной железы достигают обычно размеров 0,5-2 см в диаметре и хорошо отграничены от окружающих тканей. Цвет их - от светло-желтого до коричневого.

Микроскопически при малом увеличении видна четкая граница. Каналикулярная аденома слюнной железы имеет фиброзную капсулу, в то время как более мелкие опухоли часто лишены ее. Иногда можно увидеть мелкие узелки вокруг соседней крупной опухоли. Кроме того, очень мелкие фокусы аденоматозной ткани, которые можно увидеть, представляют собой начальную стадию проявления аденомы. В некоторых случаях могут встречаться участки некроза.

Эпителиальный компонент представлен двумя рядами призматических клеток, которые располагаясь друг за другом, находятся друг от друга на расстоянии. Это ведет к характерному признаку данной опухоли - так называемым «каналикулам», где клетки эпителия широко разделены. Поочередное расположение близко противопоставленных и широко разделенных между собой эпителиальных клеток также приводит к характерному «бусинчатому» виду данной опухоли. Эпителиальные клетки, образующие пучки, обычно призматической формы, но могут быть и кубическими. Ядра правильной формы, полиморфизма не наблюдается. Ядрышки незаметны, а фигуры митоза крайне редки. Строма имеет характерный вид, что служит ключом к постановке диагноза. Строма клеточная и обильно васкуляризированная. Капилляры часто демонстрируют наличие эозинофильных «манжет» из соединительной ткани.

Иммунопрофиль каналикулярной аденомы состоит из позитивной реакции на цитокератины, виментин и белок S-100. Редко выявляется фокальная положительная реакция с GFAP. Каналикулярная аденома слюнной железы лишена окраски чувствительными мышечными маркерами, такими как гладкомышечный актин, тяжелые цепи гладко-мышечного миозина и кальпонин.

[16], [17], [18], [19], [20]

Сальная аденома слюнной железы

Редкая, обычно четко отграниченная опухоль, состоящая из разных размеров и формы гнезд сальных клеток без признаков клеточной атипии, часто с фокусами плоскоклеточной дифференцировки и кистозными изменениями. Код - 8410/0.

Сальная аденома слюнной железы составляет 0,1 % от всех опухолей. Средний возраст пациентов - 58 лет, хотя опухоль встречается в широком возрастном диапазоне - от 22 до 90 лет. Соотношение мужчин и женщин - 1,6:1. В отличие от сальных новообразований кожи, при сальной аденоме СЖ не отмечено повышения частоты раков различных висцеральных локализаций.

Локализуются сальная аденома слюнной железы следующим образом: околоушная СЖ - 50%, слизистая оболочка щек и ретромолярной области - 1 7 и 13% соответственно, поднижнече- люстная СЖ - 8%.

Клиническая картина представлена безболезненной опухолью.

Макроскопически сальная аденома слюнной железы имеет размеры 0,4-3 см в наибольшем измерении, с четкими границами или инкапсулирована, цвет - от серовато-белесоватого до желтоватого.

Гистологически сальная аденома слюнной железы состоит из гнезд сальных клеток, часто с очагами плоскоклеточной дифференцировки, без атипии или с минимальными признаками клеточной атипии и полиморфизма без склонности к местнодеструирующему росту. Многие опухоли состоят из множества мелких кист или построены преимущественно из эктазированных протоковых структур. Сальные железы сильно варьируют в размерах и форме, часто они заключены в фиброзную строму. В некоторых опухолях видны признаки выраженной онкоцитарной метаплазии. Фокально можно увидеть гистиоциты и/ипи гигантские клетки рассасывания типа инородных тел. Лимфоидные фолликулы, признаки клеточной атипии и полиморфизма некрозы и фигуры митоза не характерны для этой опухоли. Иногда сальная аденома может быть частью опухоли-гибрида.

В отношении прогноза и лечения необходимо сказать, что аденома слюнной железы не рецидивирует после адекватного хирургического удаления.