Кардиприл

Рамиприл на большой скорости всасывается при употреблении внутрь. Благодаря использованию радиоактивной метки, определяемой внутри мочи, было выявлено, что всасывание элемента равняется минимум 56%. Существенного изменения степени всасывания при употреблении ЛС с едой не отмечалось.

Внутриплазменные значения Cmax отмечаются по истечении 60-ти минут с момента употребления внутрь. Термин полураспада рамиприла равен приблизительно 1-ому часу. Плазменный уровень Cmax рамиприлата регистрируется в период 2-4-х часов с момента введения рамиприла. [3]

Внутри печени протекают пресистемные обменные процессы пролекарства (рамиприла), что приводит к формированию единственного метаболического компонента, обладающего лекарственным влиянием, – рамиприлата (при гидролизе, в основном реализующемся внутри печени). Помимо этой активации с формированием рамиприлата, действующий элемент ЛС подвергается глюкуронизации и трансформируется в эфир – рамиприл дикетопиперазин. Глюкуронизации подвергается и рамиприлат, который трансформируется в кислоту – рамиприлат дикетопиперазин.

После подобной активации/обмена пролекарства около 20% употреблённого перорально рамиприла остаётся биодоступным. В случае введения внутрь 2,5 или 5-ти мг рамиприла уровень биодоступности рамиприлата равняется приблизительно 45%.

При введении 10-ти мг рамиприла, который был предварительно мечен радиоактивной меткой, около 40% этой метки экскретируется с фекалиями, а ещё примерно 60% – вместе с мочой. При пероральном использовании 5-ти мг рамиприла у лиц с дренажем желчных путей, за период первых 24-х часов вместе с желчью и мочой выводился приблизительно одинаковый объём рамиприла и метаболических компонентов.

Приблизительно 80-90% метаболических элементов внутри желчи с мочой составляет рамиприлат либо его метаболиты. Глюкуронид и дикетопиперазин активного элемента составляют около 10-20% от общего объёма, а неизменённый рамиприл – приблизительно 2%.

При тестированиях с животными было определено, что рамиприл секретируется с молоком матери.

Уменьшение плазменного уровня рамиприлата реализуется в несколько этапов. Полупериод стартового распределительного и элиминационного этапа равняется приблизительно 3-м часам. Далее начинается переходный этап (с полураспадом, равным примерно 15-ти часам), а после этого – завершающий этап, при котором внутриплазменные значения рамиприлата крайне низки (полураспад длится приблизительно 4-5 суток).

Присутствие завершающего этапа связанно с совершаемой на низкой скорости диссоциацией рамиприлата с близким, но насыщенным связыванием с АПФ.

Хотя лекарство имеет продолжительный завершающий этап экскреции, при 1-разовом введении 2,5+ мг рамиприла его стабильные показатели внутри плазмы отмечаются по истечении лишь 4-х суток. При многоразовом применении эффективный термин полураспада, с учётом дозировки, равняется 13-17-ти часам.

Тесты in vitro выявили, что константа замедления рамиприлата равняется 7-ми ммоль/л, а термин полудиссоциации вещества с АПФ – 10,7 часам, что демонстрирует его выраженную активность.

Белковый синтез действующего компонента и метаболита равен, соответственно, 73% и 56%.