Классификация гликогенозов

Гликоген представляет собой разветвлённый гомополимер глюкозы, имеющий «древовидную» структуру. Остатки глюкозы соединены альфа (1-»4)-гликозидной связью, а в точках ветвления - альфа (1-,6)-гликозидной связью. Гликоген запасается в печени и мышцах. Гликоген печени служит прежде всего для поддержания уровня глюкозы в крови, в то время как в мышцах - источником гексозных единиц, используемых в ходе гликолиза в самом органе. Известно 12 форм гликогенозов, самые распространённые из них у детей - I, II, III, IX типы, а у взрослых - V тип. Суммарная частота гликогенозов составляет 1:20 000 живых новорождённых. Гликогенозы разделяют на две большие группы - с преимущественным поражением печени и с преимущественным поражением мышечной ткани. Согласно принятой классификации каждому из гликогенозов присвоен номер, отражающий последовательность их описания.

Печёночные формы включают гликогеноз I, III, IV, VI, печёночный вариант IX и 0. Для большинства из них характерны гепатомегалия, снижение уровня глюкозы в крови и задержка роста. Гликогеноз I типа - наиболее тяжёлая форма из этой группы, поскольку при нём нарушается не только распад гликогена, но и синтез глюкозы из других источников (глюконеогенез). Гликогеноз VI типа и печёночная форма IX типа - наиболее мягкие формы болезней, при которых наблюдают незначительное снижение уровня глюкозы, размеры печени с возрастом возвращаются к норме и качество жизни больных практически не страдает.

Печёночные формы гликогенозов

Гликогеноз I типа - синонимы: болезнь Гирке, glycogen storage disease type I (GSD I). Гликогеноз I типа - наследственное заболевание, манифестирующее в раннем возрасте. Гликогеноз I типа разделяют на две формы - 1а и lb, которые обусловлены мутациями в разных генах и несколько различаются клинически.

Гликогеноз III типа - синонимы: недостаточность амило-1,6-глюкозидазы, болезнь Кори, болезнь Форбса, glycogen storage disease type HI (GSD III). Выделяют две клинические формы заболевания. У большинства пациентов наблюдают генерализованную недостаточность фермента (его активность снижена в печени, мышечной ткани, лейкоцитах и фибробластах кожи) - гликогеноз IIIа типа; клинически он проявляется миопатией и кардиомиопатией. Примерно у 15% клинические проявления ограничены поражением печени - гликогеноз IIIb.

Гликогеноз IV типа - синонимы: недостаточность ветвящего фермента гликогена, недостаточность амило-1,4:1,6-глюкантрансферазы, болезнь Андерсена, амилопектиноз, болезнь с полиглюкоэановыми тельцами, glycogen storage disease type IV (GSD IV). Известно несколько форм, различающихся по возрасту начала и клиническим проявлениям.

Гликогеноз VI типа - синонимы: недостаточность гликогенфосфорилазы, болезнь Герса, glycogen storage disease type VI (GSD VI).

Гликогеноз IX типа - синонимы: недостаточность киназы фосфорилазы, glycogen storage disease type IX (GSD IX). Гликогеноз IX типа - группа наследственных нарушений накопления гликогена с различными типами наследования. По типу наследования и клиническим проявлениям выделяют шесть подтипов заболевания:

• сцепленный с Х-хромосомой печёночный вариант (XLG или GSD IXa) - самый распространённый;
• комбинированный печёночный и мышечный вариант (GSD IXb);
• аутосомно-рецессивный печёночный вариант (GSD IXc);
• сцепленный с Х-хромосомой мышечный вариант (GSD IXd);
• аутосомно-рецессивный мышечный вариант (GSD IXe);
• с поражением сердечной мышцы (GSD IXf). тип наследования которого не установлен.

Гликогеноз 0 типа - синонимы: недостаточность гликогенсинтазы, glycogen storage disease type 0 (GSD 0). При этом заболевании не наблюдают накопления гликогена в печени, но поскольку симптомы заболевания сходны с другими гликогенозами, он отнесён к этой группе, хотя это нарушение не распада, а синтеза гликогена.

Мышечные формы гликогенозов

В покое в мышечной ткани в качестве источника энергии выступают преимущественно жирные кислоты. В период физических нагрузок также используется глюкоза, большая часть которой поступает из гликогена печени. При интенсивных физических нагрузках основной источник энергии - анаэробный гликолиз в результате распада мышечного гликогена. Дефекты ферментов, участвующих в этих метаболических путях, затрагивают мышечную функцию.

Гликогеноз II типа - синонимы: болезнь Помпе, недостаточность кислой a-D-глюкозидазы, недостаточность кислой мальтазы, glycogen storage disease type II (GSD II). Гликогеноз И типа - аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с нарушением обмена гликогена, относящееся к мышечным формам гликогенозов, а также к лизосомным болезням накопления. Это заболевание можно классифицировать и как нейромышечную патологию, метаболическую миопатию или гликогеноз (болезнь Помпе - единственный гликогеноз, при котором нарушение распада гликогена связано с дефектом функции лизосом), а инфантильную форму болезни также относят к кардиологической патологии в связи с выраженными изменениями сердца.

Гликогеноз V типа - синонимы: недостаточность миофосфорилазы, болезнь МакАрдла, glycogen storage disease type V (GSD V).

Гликогеноз VII типа - синонимы: недостаточность фосфофруктокиназы (PFK), болезни Таруи, glycogen storage disease type VII (GSD VII).

Редкие формы мышечных гликогенозов

Гликогеноз IIb типа - синонимы: болезнь Данона. glycogen storage disease type lib (GSD lib). псевдо-Помпе болезнь.

Недостаточность фосфоглицераткиназы.

Гликогеноз XI типа - синонимы: glycogen storage disease type XI (GSD XI), недостаточность лактатдегидрогеназы.

Гликогеноз X типа - синонимы: недостаточность фосфоглицератмутазы (PGAM), glycogen storage disease type X (GSD X).

Гликогеноз XII типа - синонимы: glycogen storage disease type XII (GSD XII), недостаточность альдолазы А.

Гликогеноз XIII типа - синонимы: glycogen storage disease type XIII (GSD XIII), недостаточность (З-енолазы.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]