Трихополидистрофия Менкеса

Трихополидистрофия Менкеса (болезнь курчавых волос, OMIM 309400) впервые описана J.H. Menkes в 1962 г. Частота заболевания составляет 1:114 000-1:250 000 новорождённых. Наследуется рецессивно сцепленно с Х-хромосомой. Ген локализован на хромосоме Xql3.3. Вследствие мутации гена развивается дефицит АТФазы, осуществляющей трансмембранный перенос катионов. Полагают, что функция данного белка состоит в переносе меди из клетки во внеклеточную среду. Нарушение обмена этого элемента и его транспорта приводит к дефициту медьсодержащих ферментов: лизилоксидазы, цитохромоксидазы, тирозиназы, моноаминооксидазы, оксидазы аксорбиновой кислоты, супероксиддисмутазы, допамин-бета-гидроксилазы, а также к снижению в крови церулоплазмина. Патогенез связан со снижением всасывания меди в кишечнике, низким уровнем в крови, клетках печени, головного мозга, но повышением её количества в слизистой оболочке кишечника, селезёнке, почках, мышцах, лимфоцитах, фибробластах. Избыток меди связывают с воздействием белка металлотионена, который присутствует в больших количествах в клетках. Дефицит многих ферментов приводит к развитию разнообразных нарушений:

• нарушению синтеза коллагеновых и эластиновых волокон;
• нарушению строения внутренней поверхности сосудов;
• нарушению процессов минерализации костной ткани;
• повышенной ломкости, скрученности волос и их депигментации;
• расстройствам тканевого дыхания;
• повышению в крови и ликворе L-ДОФА, расстройствам нейромедиаторного обмена.

Некоторые авторы высказывают предположение, что дефект при этом заболевании касается цинк-связанного белка, индуцирующего синтез металлотионена, а нарушение обмена меди носит вторичный характер.

Болезнь Менкеса - генетически гетерогенное заболевание.

Симптомы трихополидистрофии Менкеса. Почти половина больных с синдромом Менкеса были рождены недоношенными. Манифестация заболевания в большинстве случаев ранняя - с первых дней жизни. Развивается гипотермия, ребёнок отказывается от еды, плохо прибавляет в весе. В последующем присоединяются судороги, миоклонии мышц лица, конечностей, устойчивые к противосудорож-ному лечению. Ребёнок теряет способность удерживать голову, понижается тонус мышц, который сменяется дистонией и спастическим парезом. Наблюдают резкое отставание нервно-психического развития. Характерный признак - изменённые волосы - редкие, жёсткие, ломкие и перекрученые (pilli torti). Также страдает и кожа - повышенная растяжимость, сухость, бледность. Ребёнок иногда принимает вид «херувима» - гипомимичное, с низким расположением переносицы. Зрение снижено из-за частичной атрофии зрительных нервов. На глазном дне могут быть выявлены микрокисты сетчатки. Изменения костной системы могут проявляться повторными переломами конечностей. Нарушения мочеполовой системы: нефролитиаз, пороки развития (дивертикул мочевого пузыря, гидронефроз, гидроуретер). У ряда больных обнаруживают микроаномалии (микрогнатию, высокое нёбо).

Заболевание носит прогрессирующий характер. Больные обычно погибают на 1-3-м году жизни от септических осложнений или субдуральных кровоизлияний.

При атипичных формах заболевание манифестирует поздно, однако протекает легче и продолжительность жизни больных составляет 13,5 лет.

Описано возникновение заболевания Менкеса у женщин, но, как правило, в этих случаях оно сочеталось с синдромом Шерешевского-Тёрнера. Носительницы гена синдрома Менкеса часто не имеют признаков болезни, однако у 40% из них наблюдают жёсткие скрученные волосы.

По данным ЭЭГ выявляют мультифокальные пароксизмальные изменения или гипсаритмию.

По результатам КТ или МРТ обнаруживают атрофию ткани мозга и мозжечка, снижение плотности участков белого вещества мозга, наличие субдуральных гематотом, расширение сильвиевой борозды, пахигирию.

При рентгенологическом исследовании трубчатых костей обнаруживают утолщение кортикального слоя, изменение метафизарных зон, дифизарную периостальную реакцию.

Микроскопия волос: перекрученность вдоль продольной оси (pilli torti), изменение калибра (monilethrix), повышенная ломкость (trichorrhexis nodosa).

При морфологическом исследовании мозга выявляют учасгки дегенерации серого вещества с потерей нейронов и глиоз, особенно в мозжечке. При электронной микроскопии обнаруживают увеличение числа митохондрий, изменение их размеров, электронно-плотные тельца внутри них. В белом веществе - дегенерация аксонов. В коже и внутренней оболочке сосудов - фрагментация эластичных волокон.

В мышечной ткани снижена активность митохондриальных ферментов комплексов 1 и 4 дыхательной цепи.