Иммунотерапия перед операцией улучшает исходы при колоректальном раке

В 2020 году более 1,9 миллиона человек по всему миру были диагностированы с колоректальным раком (КР). Этот показатель, по прогнозам, увеличится до 3,2 миллиона случаев к 2040 году.

У некоторых пациентов с колоректальным раком обнаруживаются опухоли с недостаточностью системы репарации ошибок спаривания (dMMR) и высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H).

Основные аспекты и фон исследования

Репарация ошибок спаривания (MMR) — это нормальный процесс, который происходит в клетках организма для исправления ошибок во время репликации ДНК. Нарушения в этом процессе могут привести к опухолям с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H). Примерно 15% всех опухолей колоректального рака являются MSI-H. Лечение таких опухолей может быть затруднено.

Новое клиническое исследование показало, что использование иммунотерапевтического препарата пембролизумаба перед операцией вместо химиотерапии может улучшить исходы для пациентов с колоректальным раком стадии 2 или 3 с недостаточностью MMR и MSI-H. Исследование было представлено на ежегодном заседании Американского общества клинической онкологии (ASCO) в 2024 году.

Фокус на стадиях 2 и 3 колоректального рака

В исследовании участвовали 32 пациента с колоректальным раком стадии 2 или 3 с недостаточностью MMR и MSI-H. По словам Кай-Кина Шиу, FRCP, PhD, консультанта-онколога в University College London Hospitals NHS Foundation Trust, традиционные методы лечения, такие как химиотерапия и радиотерапия, могут продлить жизнь, но обычно не излечивают заболевание, и большинство пациентов в конечном итоге умирают от рака, становящегося резистентным к этим методам лечения.

Почему пембролизумаб?

Клиническое испытание NEOPRISM-CRC фазы II было сосредоточено на иммунотерапевтическом препарате пембролизумабе, продаваемом под торговой маркой Keytruda. В июне 2020 года FDA США одобрило использование пембролизумаба для лечения пациентов с нерезектабельным или метастатическим MSI-H или dMMR колоректальным раком.

Основные результаты исследования

Шиу и его команда проводили три цикла пембролизумаба, при которых доза пембролизумаба вводилась каждые три недели, до операции, вместо стандартного лечения, включающего операцию и химиотерапию. Исследователи обнаружили, что более 50% участников, получавших пембролизумаб перед операцией, не имели признаков рака после операции. Это значительно превышает показатели предыдущих исследований, где только 4% участников, получавших химиотерапию перед операцией, были свободны от рака после операции.

Заключение и дальнейшие шаги

С этими многообещающими результатами Шиу заявил, что их исследование теперь имеет две основные цели:

1. Набор большего числа пациентов до общей численности около 70-80, чтобы собрать достаточно данных для подтверждения трехлетнего показателя выживаемости без рецидивов.
2. Изучение биологии dMMR-опухолей и механизмов действия иммунотерапии, чтобы в будущем определить, каким пациентам потребуется больше или меньше иммунотерапии для достижения длительной ремиссии или излечения.

Долгосрочные перспективы

Доктор Антон Билчик, хирург-онколог и директор Программы желудочно-кишечных и гепатобилиарных заболеваний в Providence Saint John’s Cancer Institute в Санта-Монике, Калифорния, отметил, что это исследование является первым, где иммунотерапия применяется на этих стадиях колоректального рака перед операцией.

Доктор Гленн С. Паркер, заместитель председателя хирургии и руководитель отделения хирургии толстой и прямой кишки в Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center, подчеркнул, что долгосрочное наблюдение необходимо для оценки продолжительности ответа на иммунотерапию. Он также отметил, что дальнейшие клинические испытания будут играть важную роль в развитии молекулярного генетического профиля для индивидуальных пациентов и их опухолей, что приведет к более точной медицине в будущем.

Эти результаты подчеркивают потенциал использования иммунотерапии перед операцией для улучшения исходов у пациентов с колоректальным раком.