^

Здоровье

Обзор препаратов для лечения молочницы у женщин и мужчин

, медицинский редактор
Последняя редакция: 23.04.2024
Fact-checked
х

Весь контент Web2Health проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

На сегодняшний день существует множество препаратов для устранения молочницы. Широкий выбор различных форм медикаментов с разной эффективностью и ценой позволяет подобрать оптимальный вариант для терапии. Но принимать лекарство можно только по врачебному назначению, после сдачи всех необходимых анализов и осмотра. Самолечение может стать причиной серьезных последствий и переведет недуг в хроническую, рецидивирующую форму.

Все фармацевтические средства делятся на 4 группы:

  • Противогрибковые, местного действия (вагинальные таблетки, свечи, кремы для ввода во влагалище).
  • Противомикробные, местного действия.
  • Противогрибковые, общего действия для приема внутрь (таблетки, капсулы).
  • Комбинированные препараты местного действия.

Терапия осуществляется в нескольких направлениях одновременно. Прежде всего, это устранения факторов риска, прием антимикотических таблеток и восстановление нормальной микрофлоры влагалища.

Что касается местного лечения, то главное достоинство свечей, мази и кремов в том, что они оказывают быстрый эффект. Молочницу можно устранить в течение 1-6 дней. Недостаток – требуется повторный курс, который выступает гарантией выздоровления. Все процедуры лучше проводить перед сном.

Самые популярные препараты:

  • Клотримазол (Йенамазол 100, Канестен, Канизон)
  • Миконазол (Гинезол 7, Клион-Д 100)
  • Нистатин (Полижинакс, Тержинан)
  • Кетоконазол (Ливарол, Кетоконазол, Микозорал, Низорал, Перхотал)
  • Натамицин (Пимафуцин).

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Флуконазол

Флуконазол – производное триазола с противогрибковыми свойствами. Обладает высокой специфичностью при взаимодействии с грибковыми ферментами, зависимыми от цитохрома P450.

  • Хорошо абсорбируется, биодоступность превышает 90%. Прием пищи не влияет на уровень абсорбции. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-1,5 часа после приема. Проникает во все жидкости организма, выводится почками.
  • Дозировка индивидуальна для каждого пациента. В зависимости от клинической ситуации и схемы лечения могут назначать от 50 до 400 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинического и микотического эффекта.
  • При беременности и лактации принимают только по назначению врача, когда есть потенциально угрожающие жизни грибковые инфекции. Если медикамент применяют пациентки детородного возраста, то рекомендуется использовать надежные средства контрацепции. Действующее вещество выделяется с грудным молоком в высоких концентрациях.
  • Возможны побочные эффекты: головная боль, судороги, боли в животе, рвота, тошнота. В редких случаях возникают дерматологические реакции: сыпь, кожные заболевания.

trusted-source[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Нистатин

Нистатин – эффективный противогрибковый антибиотик, выпускается в форме таблеток, вагинальных и ректальных суппозиториев. Активен в отношении дрожжеподобных грибов рода Сandida.

  • После приема внутрь плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта, при местном применении не попадает в системный кровоток. Выводится с каловыми массами. Прием пищи не влияет на процесс абсорбции.
  • Если его назначают при кандидозе внутренних органов, то рекомендуется принимать по 50 мг 4-8 раз в сутки. При генерализованном кандидозе принимают по 250 мг 3-4 раза в сутки. Длительность терапии 7-14 дней с обязательным повторным курсом для предупреждения рецидивов.
  • Лекарство противопоказано использовать в период беременности и лактации. На сегодняшний день случаев передозировки не выявлено. Если его принимают одновременно с клотримазолом, то активность второго снижается.
  • Побочные действия чаще всего возникают со стороны пищеварительной системы, вызывая тошноту, диарею и рвоту. В редких случаях возможны аллергические реакции на коже и повышение температуры.
  • Противопоказано использовать при панкреатите, нарушениях функции печени и беременности. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка и непереносимость компонентов также являются запретом на использование.

Мирамистин

Мирамистин – антисептик для наружного и местного применения. Выпускают в форме раствора с действующим веществом бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмония хлорида моногидрат. Обладает широким антибактериальным действием и выраженным бактерицидным действием в отношении грамположительных, грамотрицательных, анаэробных и аэробных бактерий. Лекарство оказывает противогрибковое действие и эффективно при дрожжеподобных грибках Candida.

  • Местное применение не сопровождается всасыванием действующих веществ через слизистые оболочки и кожу. Для терапии молочницы применяют орошения и ванночки. Процедуры можно проводить как утром, так и вечером, длительностью от 5-12 дней.
  • На сегодняшний день нет данных о случаях передозировки Мирамистином. При одновременном применении с антибиотиками наблюдается усиление их противогрибковых и противобактериальных свойств.
  • В отдельных случаях возникают побочные действия, как правило, это местные реакции – легкое жжение и покраснение, которые проходят через 10-20 секунд, поэтому отмена препарата не требуется. В редких случаях возникают аллергические реакции. Запрещен при гиперчувствительности к активным компонентам.

Тержинан

Тержинан – антибактериальный медикамент с противопротозойными, противовоспалительными и противогрибковыми свойствами. Выпускают в форме вагинальных таблеток для местного применения с действующими веществами: тернидазол, нистатин и неомицина сульфат. Входит в группу производных имидазола, так как снижает синтез эргостерола, активен в отношении анаэробных бактерий.

  • Дозировка индивидуальна для каждого пациента. Таблетки вводят глубоко во влагалище в положении лежа. Процедуру лучше проводить перед сном. В среднем курс длится 10 дней, если проводится профилактическая терапия, то 6 дней.
  • Тержинан разрешено использовать со второго триместра беременности. На более ранних сроках и при грудном вскармливании не используют.
  • Побочные действия сопровождаются местными аллергическими реакциями (раздражение, зуд, жжение во влагалище). Основное противопоказание – непереносимость компонентов. Не рекомендуется прекращать принимать в период менструации.

Ливарол

Ливарол – медикамент местного применения с противогрибковыми свойствами. Лекарство выпускают в форме вагинальных суппозиториев желтоватого или сероватого цвета с действующим веществом кетоконазолом. Входит в категорию производных имидазолдиоксолана для местного применения. Активен в отношении дрожжевых грибков и дерматофитов.

  • Поскольку используется интравагинально, то системная абсорбция незначительная. Классическая схема лечения – по одному суппозиторию перед сном в течение 3-5 дней. Если терапии подлежит хроническая форма кандидоза, то препарат используют на протяжении 10 дней.
  • Суппозитории не применяют в первом триместре беременности и при индивидуальной непереносимости его компонентов. По врачебным назначениям можно использовать во втором и третьем семестрах, а также в период лактации.
  • В некоторых случаях лекарство вызывает гиперемию и раздражение слизистой оболочки влагалища. Крайне редко пациентки жалуются на крапивницу, сыпь и другие аллергические реакции.

Метронидазол

Метронидазол – противогрибковое средство с антибактериальным действием. Выпускают в форме таблеток, суппозиториев, раствора и геля для местного применения. Действующее вещество – метронидазол, обладает противомикробными и противопротозойными свойствами, является производным 5-нитроимидазола. Активен в отношении многих грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, а также анаэробов.

  • Обладает высокой проникающей способностью, поэтому накапливается во всех тканях и жидкостях организма. Терапевтическая концентрация держится в течение 6-8 часов, около 30-60% метаболизируется путем гидроксилирования.
  • Максимальная разовая доза составляет 500 мг, длительность курса определяется индивидуально. В зависимости от характера грибковой инфекции, может осуществляться переход с пероральной на внутривенную форму или наоборот.
  • При передозировке появляются такие симптомы: тошнота и рвота, судороги. Поскольку специфический антидот отсутствует, то применяется поддерживающая и симптоматическая терапия. Противопоказан в первом триместре беременности, а также при грудном вскармливании. Побочные действия возникают со стороны всех органов и систем, но чаще всего это тошнота и рвота, аллергические реакции на коже.
  • Запрещен при органических поражениях центральной нервной системы, лейкопении, печеночной или почечной недостаточности, а также при гиперчувствительности к компонентам лекарственного средства. Во втором и третьем триместрах беременности применение возможно только по врачебным показаниям.

Фуцис

Фуцис – противогрибковый медикамент широкого спектра действия. Действующее вещество – флуконазол вызывает гибель грибковой инфекции на клеточном уровне. Активен в отношении Cryptococcus neoformans, Microsporum spp. и Trichophytum spp., Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, Hystoplasma capsulatum. Обладает высокой фунгицидной активностью в отношении Candida spp. и других грибковых микроорганизмов.

  • При пероральном применении хорошо абсорбируется в ЖКТ. Обладает высокой биодоступностью 90%, прием пищи не влияет на степень абсорбции. Связываемость с белками плазмы крови низкая. Действующее вещество хорошо проникает во все биологические жидкости. Большая часть выводится в неизменном виде с мочой и часть в виде метаболитов.
  • Для пациентов с инвазивными формами кандидоза назначают по 400 мг препарата в первый день лечения и в дальнейшем снижают дозу до 200 мг. При орофарингеальном кандидозе принимают по 50-100 мг раз в день. При генитальном поражении – по 150 мг, длительность лечения 7-14 дней.
  • Побочные действия и симптомы передозировки сопровождаются головными болями и головокружением, тахикардией, аритмией, судорогами, тошнотой, рвотой и болями в эпигастральной области. Противопоказан при непереносимости его компонентов или других азольных соединений, которые близки по структуре к активному компоненту. Не назначают в период беременности и лактации.

Залаин

Залаин – противогрибковые суппозитории местного применения, используемые в гинекологии. Действующее вещество – сертаконазола нитрат. Относится к производным бензотиофена и имидазола. Механизм действия основан на угнетении синтеза эргостерода, что вызывает гибель грибка на клеточном уровне. Активен в отношении Candida spp. и грамположительных бактерий.

  • Поскольку лекарство предназначено для интравагинального введения, то активный компонент не всасывается и не попадает в системный кровоток. Курс занимает семь дней, каждый день на ночь необходимо вводить по одному суппозиторию. Перед его применением рекомендуется обмыть наружные половые органы с использованием щелочного мыла.
  • Запрещен период беременности, но возможно применение при грудном вскармливании при соответствующих медицинских рекомендациях. Очень редко возникают побочные эффекты, которые сопровождаются зудом, жжением и неприятными ощущениями в области влагалища. Не используют при непереносимости имидазола, бензотифена или других его компонентов.

Малавит

Малавит – натуропатическое средство, предназначенное для наружного применения, то есть обработки слизистых оболочек и кожных покровов. Обладает противозудным, обезболивающим, противоотечным и дезодорирующим свойствами. Эффективно борется с инфекционными заболеваниями, вызванными анаэробными и аэробными бактериями. Может выступать как самостоятельный медикамент, так и в комплексной терапии, усиливая действия других препаратов.

  • Раствор необходим для наружного применения. Так, в гигиенических целях, 10 мл препарата добавляют в ванну на 200 л воды. Что касается дозировки для ванночек при молочнице, то доза подбирается врачом, ориентируясь на стадию и форму недуга.
  • Побочные эффекты возникают в единичных случаях, вызывая аллергические реакции. Не используют при гиперчувствительности к его компонентам. Данных об использовании в период беременности и противопоказаниях нет.

Клион д

Клион Д – антибактериальный, противопротозойный и противогрибковый медикамент. Действующее вещество – метронидазол. Выпускают в форме раствора, таблеток, вагинальных суппозиториев. При интравагинальном применении абсорбируется в системный кровоток. Активен в отношении многих анаэробов, аэробных микроорганизмов, дерматофитов, грамположительных бактерий и грибков. Эффективно устраняет зуд и инфекции, вызванные дрожжами, не изменяя состав рН и микрофлоры влагалища.

  • Таблетки принимают в течение 10 дней по 250 мг, раствор вводят внутривенно капельно по 100 мл в течение 7 дней, влагалищные суппозитории применяют в течение 10 дней, по одному в сутки.
  • Побочные действия сопровождаются зудом, жжением и болью в области влагалища. Возможна тошнота, изменение вкусовых ощущений, снижение аппетита и сухость во рту. В редких случаях появляются аллергические реакции на коже, запоры, головные боли и головокружение.
  • Не используют при гиперчувствительности к его компонентам, а также при заболеваниях крови, почечной и печеночной недостаточности, в период беременности (первый триместр) и грудного вскармливания. С особой осторожностью применяют при нарушении микроциркуляции и сахарном диабете.

Метрогил

Метрогил – лекарство широкого спектра действия с бактерицидными свойствами. Эффективен в отношении анаэробных микроорганизмов, простейших и грамположительных бактерий. Активный компонент – метронидазол является производным нитроимидазола. Выпускают в форме таблеток и раствора для внутривенного введения.

  • При приеме внутрь хорошо абсорбируется их ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 120 минут. Вещество проникает во все биологические ткани и жидкости организма. Связываемость с белками низкая – 18-20%. Выводится почками, но небольшая часть выходит в виде метаболитов с калом.
  • Лекарство принимают по назначению врача. Таблетки рекомендуется пить во время или после приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Дозы подбираются лечащим врачом, для каждого пациента индивидуально. Для терапии кандидоза принимают по 200 мг в день на протяжении 3-5 дней, возможен повторный профилактический курс.
  • Побочные эффекты чаще всего проявляются со стороны нервной системы, вызывая сильные головные боли, головокружение, нарушение режима сна и раздражительность. Кроме этого пациенты сталкиваются с нарушениями стула, приступами тошноты и рвоты, воспалительными заболеваниями ротовой полости (глоссит, стоматит). Возможно потемнение мочи, покраснение в районе промежности, лейкопения и кожные аллергические реакции.
  • Противопоказан при непереносимости его компонентов и других производных нитроимидазола. Запрещен в первом триместре беременности и при лактации. При передозировке появляется тошнота, головокружение, рвота, головные боли. Специфического антидота нет.

Эпиген спрей

Эпиген спрей – это противовирусное средство местного применения. Действующее вещество – глицирризиновая кислота активна в отношении ДНК содержащих вирусные клетки. Останавливает репликацию вирусов на ранних стадиях и не допускает их проникновение в клетки. Оказывает анальгезирующее и противовоспалительное действие, улучшает регенерацию тканей, что позволяет быстрее вылечить недуг.

  • Дозировка индивидуальна и зависит от показаний к применению препарата, то есть формы и степени кандидозной инфекции. Применение в период беременности и лактации возможно по абсолютным показателям.
  • Побочные действия сопровождаются аллергическими реакциями. Основное противопоказание – гиперчувствительность к действующему компоненту.

trusted-source

Румизол

Румизол – вагинальные суппозитории, применяемые для лечения вагинальных кандидозов, бактериальных вагинозов и смешанной вагинальной инфекции. Действующее вещество – метронидазол.

  • Перед применением суппозиторий необходимо извлечь из его оболочки и ввести глубоко во влагалище. Рекомендуется вводить по 1 свечке на ночь и утром в течение 7 дней. Если молочница имеет рецидивирующий характер, то курс длится 14 дней.
  • Запрещен в первом триместре беременности и при лактации. Повышенная чувствительность к компонентам препарата и его производным, тяжелые нарушения функции печени, эпилепсия и порфирия – основные противопоказания к применению.
  • Побочные действия выражаются как местные аллергические реакции и раздражение влагалища. Возможны головные боли и головокружение, психоэмоциональные нарушения, сухость во рту, диарея, потеря аппетита, тошнота и рвота.
  • При передозировке появляется тошнота и рвота, стоматит, головные боли, диарея. Для лечения используется симптоматическая и поддерживающая терапия. Если суппозиторий был принят внутрь, то необходимо промывание желудка.

Ирунин

Ирунин – противогрибковый препарат с действующим веществом итраконазолом. Выпускается в форме капсул для перорального приема. Обладает широким спектром действия, активен в отношении дерматофитов, дрожжевых грибов Candida spp. и плесневых грибов.

  • После приема внутрь быстро всасывается, максимальная биодоступность возникает при приеме до еды. Концентрация действующего вещества в тканях с кератином в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови. Хорошо распределяется по тканям, пораженным грибковой инфекцией. Терапевтические дозы во влагалище сохраняются в течение двух дней после трехдневного курса лечения. Выводится с калом и в виде метаболитов с мочой.
  • Дозировка подбирается для каждого пациента. Для оптимальной абсорбции капсулы нужно проглатывать целиком, сразу после приема пищи. Для терапии вульвовагинального кандидоза принимают по 200 мг 1-2 раза в сутки, продолжительность лечения 1-3 дня. Оральный кандидоз лечат в течение 15 дней, принимая по 100 мг в сутки. Запрещен к применению период беременности и грудного вскармливания.
  • Основное противопоказание – непереносимость действующего вещества и других компонентов лекарства. Побочные эффекты возникают со стороны всех органов и систем. Чаще всего пациенты жалуются на головные боли и головокружение, повышенную утомляемость, невропатию, боли в животе, тошноту и рвоту. Возможны нарушения менструального цикла, отечность, аллергические и дерматологические реакции.

Румикоз

Румикоз – лекарство широкого спектра действия с противогрибковыми свойствами. Действующее вещество – итраконазол, относится к производным триазола. Компонент ингибирует эргостерол, который выступает основным компонентом клеток грибков. В результате такого воздейтсивя клетки вредоносных микроорганизмов гибнут из-за перфорации клеточной мембраны. Активен в отношении дерматофитов, дрожжей и дрожжеподобных грибок, а также в отношении Histoplasma spp., Aspergillus spp., Paracoccidioides brasiliensis и других видов плесневых грибов. Выпускается в форме капсул для перорального применения.

  • После приема внутрь хорошо абсорбируется в кишечнике и достигает максимальной концентрации через 3-4 часа. Выведение проходит в два этапа и занимает 24-36 часов. Около 15% выводится кишечником, 0,03% почками в неизменном виде и 35% в виде метаболитов в течение недели после приема.
  • Капсулы рекомендуется принимать после приема пищи, не разжевывая и не измельчая. Продолжительность лечения индивидуальна для каждого пациента. Для терапии вульвовагинального кандидоза принимают по 200 мг дважды в сутки, курс лечения 1-3 дня. При оральном кандидозе принимают по 100 мг в день в течение 15 дней.
  • Побочные эффекты чаще всего возникают со стороны пищеварительной системы, это рвота и тошнота, нарушения стула и диспепсические явления. Возможно повышение активности печеночных ферментов и выраженное токсическое поражение печени. Кроме этого могут быть головные боли и головокружение, аллергические реакции, нарушения менструального цикла, окрашивание мочи в темный цвет и многое другое.
  • Лекарство противопоказано в период беременности и лактации, а также при индивидуальной непереносимости активного компонентов. С особой осторожностью используют при заболеваниях печени, хронической почечной и сердечной недостаточности.

Новаринг

Новаринг – контрацептивный гормональный препарат. Средство выпускают в форме вагинального кольца, которое содержит эстрогенный и гестагенный компоненты. Лекарство вызывает задержку овуляции, изменение маточного эндометрия и повышение вязкости цервикальной слизи из-за чего беременности не наступает. Индекс Перля (коэффициент эффективности контрацептива) составляет 0,765. Нормализирует менструальный цикл, уменьшает выраженность ПМС и альгодисменореи, снижает интенсивность кровотечения во время месячных, что предупреждает риск развития железодефицитной анемии.

  • Этинилэстрадиол и этоногестрел входящие в состав вагинального кольца хорошо абсорбируются в системный кровоток через слизистую оболочку влагалища. Максимальная плазменная концентрация достигается в течение 1 недели. Активные компоненты метаболизируются в организме и выводится в виде метаболитов с желчью и почками.
  • Новаринг предназначен для интравагинального введения. Кольцо можно вводить самостоятельно, выбрав удобную позу или обратиться за помощью к гинекологу. После введения кольцо должно оставаться во влагалище 21 день. Если оно случайно было удалено, то его нужно промыть горячей водой и немедленно поставить обратно. Через 7 дней после удаления предыдущего кольца можно вводить следующее. Во время недельного перерыва должна начаться менструация, но кольцо ставят не зависимо от цикла.
  • Как правило, контрацептив хорошо переносится. Но возможны незначительные головные боли и мигрень, эмоциональная лабильность, повышенная утомляемость, снижение либидо. При неправильном расположении кольца могут возникать неприятные ощущения при половом акте. Со стороны пищеварительного тракта побочные эффекты вызывают боли в эпигастральной области, тошноту, рвоту, нарушение стула. В редких случаях возникают аллергические и дерматологические реакции.
  • Новаринг противопоказан при непереносимости действующих веществ. Не назначают пациентам с неврологическими заболеваниями, тромбозом, тромбоэмболией, панкреатитом или нарушениями функции печени. Не рекомендуется применять при опухолях печени, вагинальных кровотечениях невыясненного генеза и подозрениях на беременность. С особой осторожностью назначают пациентам с сахарным диабетом, ожирением, язвой, болезнью Крона, заболеваниями сердечных клапанов.
  • При применении высоких доз вызывает тошноту и рвоту, возможны кровянистые выделения из влагалища. Специфического антидота нет, поэтому при развитии вышеописанных симптомов необходимо обратиться за медицинской помощью и провести симптоматическую терапию.

Лечение молочницы трихополом

Трихопол – это медикамент, применяемый в лечение многих заболеваний. Он активен в отношении некоторых бактерий, которые могут поражать половые органы, вызывая инфекционно-воспалительные заболевания. В состав таблеток входит метронидазол, который назначают при трихомонозе, бактериальном вагинозе и других заболеваниях воспалительного и инфекционного характера в мочевыводящих путях, половых органах и почках.

В инструкции нет показаний об активности в отношении дрожжевого грибка. Тем более, метронидазол не обладает бактерицидным действием в отношении вирусов и грибков. То есть молочница не чувствительна к трихополу. Кроме того, неуместное использование медикамента может стать причиной обострения кандидоза и резко понизить защитные свойства иммунной системы.

Но иногда данный медикамент все же включают в лечебный комплекс. Это объясняется тем, что зачастую кандидоз сопровождается другими заболеваниями, к примеру, бактериальным вагинозом или трихомониазом. В этом случае комбинированная терапия с противогрибковыми средствами и трихополом поможет устранить молочницу и сопутствующие недомогания.

Лечение молочницы АСД

Существует методика терапии кандидоза препаратом АСД Фракция. Медикамент был разработан ученым А.В. Дороговым и должен был стать настоящим прорывом в медицине. Он создавался для защиты организма людей и животных от радиации и для укрепления иммунной системы. Применяется для лечения практически всех заболеваний, но перед его использованием лучше проконсультироваться с квалифицированным врачом.

Так, при молочнице рекомендуется использовать 1% раствор АСД, его используют как для орошений и ванночек, так и принимают внутрь. Употреблять лучше с водой, курс длится 3-5 дней, в течение которого нужно принимать по 2-5 мл лекарства. Полезными будут и спринцевания, для этого необходимо взять 30-60 капель АСД на 100 мл воды. Для разведения лекарства подходит только кипяченая охлажденная вода, как для внутреннего, так и для наружного применения. Принимают АСД натощак, за 30 минут до еды или через 2 часа после нее.

Медикамент выпускается в стеклянном флаконе, закрытом резиной пробкой, которая обкатана колпачком из алюминия. Емкость флаконов – 50, 100 и 200 мл. Не вызывает побочных эффектов и не имеет противопоказаний к применению. Но во время терапии необходимо отказаться от употребления алкоголя, так как это может стать причиной ухудшения самочувствия. На сегодняшний день медикамент не получил официальное одобрение в списке лекарств традиционной медицины. Именно поэтому многие врачи скептически относятся к его применению и возможным терапевтическим свойствам.

Сообщите нам об ошибке в этом тексте:
Просто нажмите кнопку "Отправить отчет" для отправки нам уведомления. Так же Вы можете добавить комментарий.