Специфический иммунитет: развитие и становление

Специфический иммунитет и интерлейкины

Относительно зрелые В-лимфоциты идентифицируются по наличию рецепторов-антигенов иммуноглобулинов на их поверхности. В печени такие клетки начинают выявляться после 8 нед. Сначала это рецепторы для иммуноглобулинов G и М, позднее - для А. После 20-й недели клетки с рецепторами выявляются уже в селезенке, периферической крови.

Способность к продукции антител собственными клетками В-системы подтверждена у плода, начиная с 11-12-й недели. Наиболее рано организм плода приобретает способность образовывать иммуноглобулин М (с 3-го месяца), несколько позже иммуноглобулин в (с 5-го месяца) и иммуноглобулин А (с 7-го месяца). Сроки синтеза иммуноглобулина D во внутриутробном периоде изучены недостаточно. Собственная же продукция иммуноглобулина Е выявляется у плода с 11-й недели в легких и в печени, а с 21-й недели - в селезенке. В крови пуповины обнаруживается много лимфоцитов, несущих иммуноглобулин Е, однако содержание самого иммуноглобулина Е очень низкое. До 37-й недели гестационного возраста оно составляет не более 0,5 МЕ/мл. В возрасте 38 нед иммуноглобулин Е определяется у 20% новорожденных, а после 40-й недели - у 34%.

В целом синтез иммуноглобулинов в период внутриутробного развития весьма ограничен и усиливается лишь при антигенной стимуляции (например, при внутриутробной инфекции). Гуморальный иммунный ответ плода и новорожденного существенно отличается от ответа ребенка старшего возраста или взрослого человека как в качественном, так и в количественном отношении.

В то же время в период внутриутробного развития к плоду трансплацентарно переходят некоторые иммуноглобулины матери. Среди последних такой способностью обладает иммуноглобулин в. Переход материнского иммуноглобулина М к плоду возможен лишь вследствие повышенной проницаемости плаценты. Как правило, это наблюдается лишь при гинекологических заболеваниях матери, например при эндометритах. Остальные классы иммуноглобулинов матери (А, Е, D) трансплацентарно не переходят.

Наличие селективного транспорта через плаценту материнского иммуноглобулина в может считаться существенным фактором перинатальной адаптации. Этот переход начинается после 12-й недели гестации и нарастает с увеличением ее сроков. Очень важно, что ребенок получает от матери широкий комплекс специфических антител, как противобактериальных, так и противовирусных, прицельно направленных на его защиту именно от того круга возбудителей, с которыми сталкивалась его мать и которые имеют значение в местном окружении. Особенно легко осуществляется переход через плаценту иммуноглобулина в2.

Очевидно, что возможен, хотя и в ничтожном количестве, обратный переход иммуноглобулинов плода и даже лимфоцитов ребенка в кровь матери, что порождает риск ее иммунизации к аллоантигенам иммуноглобулинов плода. Считается, что этот механизм может иметь значение в формировании механизма супрессии синтеза аллоантигенов плодом. Иммунодепрессия женщины и взаимная иммунологическая толерантность при беременности - это эволюционно развившиеся приспособления, позволяющие, несмотря на антигенное различие организмов матери и плода, обеспечить нормальное течение беременности и рождение детей в срок.

После рождения соотношение Т- и В-клеток в крови новорожденных значительно колеблется. Содержание в периферической крови Т- и В-лимфоцитов у новорожденных выше, с возрастом оно снижается. Обращает на себя внимание и более выраженная реакция бластной трансформации - как спонтанной, так и стимулированной фитогемагглютинином. Однако в функциональном отношении лимфоциты менее активны, что объясняется, с одной стороны, иммунодепрессией веществами, переданными из организма женщины во время беременности, а с другой - отсутствием антигенной стимуляции плода внутриутробно. Доказательством последнего положения является повышение содержания иммуноглобулинов А и в меньшей степени иммуноглобулинов М у новорожденных, перенесших внутриутробную инфекцию или страдающих ею.

Очень сложный механизм дифференцировки и «обучения» представлен в селекции клонов, способных вырабатывать антитела к факторам нормальной среды обитания, или в активном Продлении реакций этого рода. Речь может идти о перинатальных аспектах формирования аллергенной толерантности или аллергического предрасположения (атопического диатеза). Выработка толерантности к аллергенам (атопенам) во внутриутробном периоде осуществляется под влиянием самих аллергенов, легко проникающих через плацентарный барьер, но главным образом - через проникновение иммунных комплексов аллерген - антитело. Неспособность аллергенов и иммунных комплексов вызывать толерантность нередко становится причиной внутриутробной сенсибилизации. В последние десятилетия наблюдается широчайшее распространение пищевой аллергии, и значение внутриутробной сенсибилизации при этом убедительно подтверждается.

При становлении аллергической реактивности возможное и существенное влияние могут оказывать особенности первых «контактов» иммунной системы с антигенами или аллергенами внешнего окружения. Выявлено, что уже в первые часы жизни знакомство с антигенами, относящимися к компетентности цепей ответа, исходящих от цитокинов одной из субпопуляций Т-хелперов - Тh1 или Тh2, может быть определяющим относительно последующего формирования атопического диатеза. Доминирование в конце внутриутробной жизни выработки Тh2 носит адаптивный характер и направлено на защиту плаценты от потенциальной токсичности Тh. Это доминирование может персистировать еще в течение какого-то срока после рождения. В течение этого срока отмечается феномен «открытого окна» для внешней сенсибилизации и запуска стереотипии для реакций атопической реактивности. Защита ребенка от контакта с атопенами или конкурентное воздействие антигенов, включающих хелперные популяции Тh, по предварительным данным, может стать примером «организованного раннего опыта» для иммунокомпетентной системы, приводящего к наиболее эффективной профилактике аллергических заболеваний.

Есть также достаточно доказательств значения конкретных аллергенов, влияющих на новорожденного уже в первые часы и дни жизни. Следствием такого «раннего опыта» или знакомства с аллергеном может быть закладка клинически значимой сенсибилизации с ее выявлением через многие годы жизни. В сложных иммунологических перестройках первичной адаптации новорожденного эволюционно определена роль еще одного участника или механизма адаптации - это особенности питания новорожденного, особые функции материнского молозива и молока с первых же часов постнатальной жизни.