Семаглутид может улучшать симптомы сердечной недостаточности и снижать потребность в диуретиках

С учетом недавней популярности агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) для лечения диабета 2 типа и снижения веса, ученые изучают возможности применения этого класса лекарств для других состояний.

К ним относятся апноэ сна, высокое давление, неалкогольная жировая болезнь печени, синдром поликистозных яичников (СПКЯ), болезнь Альцгеймера и сердечно-сосудистые заболевания, такие как инсульт и сердечная недостаточность.

Например, недавнее исследование показало, что семаглутид — активный ингредиент Ozempic и Wegovy — может помочь уменьшить симптомы сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (HFpEF) у людей с ожирением и диабетом 2 типа.

Теперь, новое исследование, представленное 11–14 мая на Heart Failure 2024, научном конгрессе Европейского общества кардиологии (ESC), сообщает, что семаглутид снижает потребность в петлевых диуретиках и их дозировку у людей с HFpEF.

Ученые обнаружили, что семаглутид положительно влияет на симптомы, физические ограничения и вес тела у людей с HFpEF независимо от их использования диуретиков.

Семаглутид снижает дозу петлевых диуретиков

Это исследование объединило данные двух испытаний: "Semaglutide in Patients with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity", опубликованного в августе 2023 года, и "Semaglutide in Patients with Obesity-Related Heart Failure and Type 2 Diabetes", опубликованного в марте 2024 года, с участием 1145 участников со средним возрастом 70 лет.

В обоих испытаниях участники имели HFpEF, связанный с ожирением, и показатель KCCQ-CSS менее 90, оценивающий качество жизни людей с сердечной недостаточностью.

Участники случайным образом получали либо семаглутид, либо плацебо в течение 52 недель. Их разделили на тех, кто не получал диуретики, тех, кто получал только непетлевые диуретики, и тех, кто получал петлевые диуретики.

Анализ данных показал, что участники, принимавшие семаглутид, улучшили свои показатели KCCQ-CSS независимо от использования диуретиков, но улучшение было более выраженным у тех, кто принимал петлевые диуретики.

У тех, кто принимал семаглутид и петлевые диуретики, дозировка диуретиков снизилась на 17% после 52 недель.

"Диуретики могут помочь с перегрузкой жидкостью, но они не обязательно воздействуют на основные механизмы HFpEF," сказал доктор Ригвед Тадвалкар, сертифицированный консультативный кардиолог из Providence Saint John’s Health Center в Санта-Монике, Калифорния — не участвовавший в этом исследовании.

"Видеть данные о диуретиках, что эти люди могут потенциально уменьшить свою дозу диуретиков, им нужно меньше увеличивать дозу диуретиков, и им просто меньше нужны диуретики, когда они лечатся семаглутидом — это прекрасно, потому что это продвигает их лечение вперед."

Семаглутид помогает сбросить вес при HFpEF

Ученые обнаружили, что семаглутид помог участникам сбросить вес за 52 недели.

Участники, не принимавшие диуретики, потеряли в среднем 8,8% своего начального веса. Участники в категории самой высокой дозы петлевых диуретиков потеряли в среднем 6,9% своего веса.

"Семаглутид улучшил симптомы, физические ограничения и привел к большей потере веса в различных категориях использования диуретиков у пациентов с HFpEF," сказала доктор Кавита Шарма, автор исследования и доцент медицины в программе HFpEF в Johns Hopkins University School of Medicine.

"Были получены данные о значительном снижении средней дозы петлевых диуретиков, меньшей вероятности увеличения дозы диуретиков и большей вероятности уменьшения дозы диуретиков при приеме семаглутида по сравнению с плацебо — параметры, указывающие на модифицирующий болезнь эффект семаглутида и связанные с лучшими долгосрочными клиническими результатами у этой категории пациентов."

Что нужно знать о HFpEF

Сердечная недостаточность возникает, когда сердце качает кровь ненормально и не может поддерживать циркуляцию, необходимую для организма.

HFpEF — это специфический тип сердечной недостаточности, при котором сердечные мышцы становятся жесткими и не могут нормально наполняться кровью. При HFpEF левый желудочек сердца не может расслабиться и наполняться кровью, как это должно происходить.

"Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса ... включает в себя затвердение сердечной мышцы со временем, и это гораздо более распространено, чем люди думают," объяснил Тадвалкар.

"В этой конкретной ситуации функция сердца остается нормальной. Это просто жесткость сердца может привести к задержке жидкости в организме и вызвать симптомы, похожие на сердечную недостаточность с уменьшенной фракцией выброса, что включает усталость, одышку, отек тела и отек ног."

Текущие варианты лечения для людей с HFpEF включают такие препараты, как ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) и петлевые диуретики. Они помогают удалить избыточную жидкость, чтобы достичь здорового объема крови в организме, известного как эуволемия.

Как показали предыдущие исследования, около 84% случаев HFpEF вызваны избыточным весом или ожирением, изменения образа жизни, такие как снижение потребления соли, увеличение физической активности и потеря веса, также могут помочь при HFpEF.

Потенциальное расширение показаний для семаглутида

После анализа этого исследования доктор Мир Али, бариатрический хирург и медицинский директор MemorialCare Surgical Weight Loss Center в Orange Coast Medical Center в Fountain Valley, Калифорния, сказал, что не удивительно, что лекарства на основе семаглутида, которые помогают людям сбросить вес, улучшают состояние сердца, такое как сердечная недостаточность.

"Мы видели это у наших хирургических пациентов — по мере того, как они теряют вес, многие из этих проблем улучшаются," продолжил Али.

"Я думаю, это расширит показания для использования этих препаратов, которые могут быть не только для диабета или веса, но, возможно, для сердечных заболеваний, таких как сердечная недостаточность или ишемическая болезнь сердца, что может быть полезным для этих препаратов," сказал он.

"Интересно будет увидеть, независим ли этот эффект от потери веса. Так что если они могли бы как-то структурировать исследование, которое сравнивает пациентов на этих типах препаратов и их потребность в диуретиках с пациентами на других препаратах и подобной потерей веса (и) сравнить их использование диуретиков, чтобы увидеть, есть ли польза, независимая от потери веса."

Доктор Мир Али, бариатрический хирург

Тадвалкар отметил, что хотел бы увидеть дополнительные исследования, направленные на еще более значимые конечные точки.

"Основные конечные точки сердечной недостаточности — это частота госпитализаций или уровень повторных госпитализаций, и, конечно, смертность — живут ли люди дольше благодаря этому?" продолжил он.

"Все, что мы можем сделать, чтобы продвинуть эту иглу вперед для пациентов с HFpEF, имеет большое значение — мы должны рассмотреть эти конечные точки в другом испытании или других исследованиях."