Метформин, назначенный пациентам с преддиабетом, снижает риск развития подагры

Метформин, назначенный пациентам с преддиабетом, также снизил риск развития подагры, как показали результаты нового исследования.

Среди 1154 человек с повышенным уровнем гемоглобина A1c (HbA1c), чуть ниже порога для диабета 2 типа, которые начали принимать метформин, подагра была диагностирована с частотой 7,1 на 1000 человеко-лет (95% ДИ 5,1-10,0) в течение медианного периода наблюдения в 4 года, согласно данным, представленным Хавьером Марруго, доктором медицинских наук из больницы Brigham and Women's в Бостоне, и его коллегами.

Подагра развилась с частотой 9,5 на 1000 человеко-лет (95% ДИ 8,8-10,2) среди почти 14 000 аналогичных пациентов, которые не начали прием метформина, что дало относительный риск 0,68 (95% ДИ 0,48-0,96) при использовании метформина, сообщили исследователи в журнале Annals of the Rheumatic Diseases.

Интересно, однако, что метформин, казалось, не оказывал влияния ни на уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, ни на уровень C-реактивного белка (CRP), что усложняет интерпретацию результатов.

Это не первое исследование, выявившее связь между антидиабетическими препаратами и снижением риска подагры. Такая связь ранее была отмечена для так называемых препаратов глифлозинов, которые увеличивают выведение глюкозы с мочой, хотя в этих случаях уровень мочевой кислоты был снижен.

Метформин, конечно, является самым распространенным первым средством для лечения диабета 2 типа, и его относительная безопасность сделала его предпочтительным препаратом для людей с преддиабетом (в данном исследовании определяемым как HbA1c 5,7%-6,4%). Марруго и коллеги отметили, что многие исследования метформина задокументировали его противовоспалительное действие. "Таким образом, помимо своей установленной роли в снижении риска диабета, метформин также может быть связан с более низким риском подагры у лиц с преддиабетом," объяснили они.

В текущем исследовании группа Марруго изучила данные 50 588 пациентов, лечившихся в системе здравоохранения Mass General Brigham с 2007 по 2022 годы от преддиабета. Половина была исключена из-за быстрого диагноза диабета 2 типа или подагры, или из-за отсутствия данных за менее чем один год. Из примерно 25 000 оставшихся исследователи выявили 1172 пользователя метформина и 23 892 других пациента, леченных иначе. Восемнадцать пользователей метформина и 10 015 не пользовавшихся не смогли быть сопоставлены по пропенситету, оставив 1 154 и 13 877 соответственно для анализа.

Примерно две трети участников были женщинами, средний возраст составил 57 лет. Чуть более 60% были белыми. Средний индекс массы тела был около 32; HbA1c в среднем составлял 6,0%. Участники, не использовавшие метформин, не получали других препаратов для снижения уровня глюкозы. В обеих группах 10%-12% принимали аспирин и примерно такое же количество принимали антигипертензивные препараты.

Анализ по методу Каплана-Мейера, охватывающий 5 лет наблюдения, показал разницу в заболеваемости подагрой между группами, начиная всего через несколько месяцев. Через 5 лет у 30 пользователей метформина (2,6%) развилась подагра по сравнению с 546 (3,9%) из группы неиспользующих (P=0,032 для тренда). Большинство тех, у кого развилась подагра, были мужчинами.

Уровни мочевой кислоты в сыворотке были немного ниже в группе метформина, но не на достаточно значимом уровне (P=0,73); уровни снижались со временем в обеих группах с одинаковой скоростью. То же самое касалось CRP. Как и ожидалось, метформин был эффективен в снижении уровней HbA1c, с уменьшением на 0,14 процентных пункта через год.

Марруго и коллеги не пытались объяснить, как метформин может снижать риск подагры без явного снижения уровня мочевой кислоты, но отметили, что препарат снижает HbA1c и, по-видимому, вызывает некоторую потерю веса; эти эффекты ранее были связаны со снижением системного воспаления (хотя в текущем исследовании не было выявлено влияния на CRP). Кроме того, исследователи отметили, что более ранние исследования, показывающие эффект снижения уровня мочевой кислоты от препаратов глифлозинов, были проведены у людей с развернутым диабетом, тогда как новое исследование касалось только людей с менее выраженным повышением HbA1c.

Ограничения исследования включают преобладание женщин в выборке, тогда как подагра в основном поражает мужчин. Ретроспективный, наблюдательный дизайн, а также отсутствие данных о факторах образа жизни также означают, что неучтенные конфаундеры могли повлиять на результаты.