Вирус гепатита C

Вирус гепатита С - мелкий РНК-содержащий вирус с оболочкой из структурных белков, формирующих вместе с группой неструктурных белков нуклеокапсид вириона.

Большинство исследователей, занимающихся изучением биологии вируса гепатита С, считают, что он относится к семейству флавивирусов (Flaviviridae), а также является единственным представителем гена Hepacivirus (Dustin LB., Rice C.M., 2007).

Вирус гепатита С (HCV) имеет диаметр 30-60 нм, плавучую плотность в градиенте сахарозы 1,0-1,14 г/смi коэффициент седиментации - 150 S, белково-липидную наружную мембрану. Геном HCV состоит из однонитевой позитивной РНК размером до 10 000 нуклеотидных оснований. Геном представлен однонитевой нефрагментированной РНК позитивной полярности длиной 9500-10 000 нуклеотидов. Геном кодирует один большой полипептид, в процессе созревания подвергающийся процессингу, в котором участвуют две протеазы: вирусного происхождения и клеточного. Геном HCV кодирует 3 структурных и 5 неструктурных белков вируса. Как представлено на рисунке, основной структурный белок (С), входящий в состав нуклеокапсида, имеет молекулярную массу 21-33 кД. Два других структурных белка Е1 и Е2 служат белками оболочки вируса и представляют собой гликопротеиды с молекулярной массой 31 и 70 кД соответственно. Остальные белки являются неструктурными полипротеинами [NS2 (23 кД), NS3 (70 кД), NS4A (8 кД), NS4B (27 кД), NS5A (58 кД), NS5B].

При изучении молекулярной биологии HCV была установлена выраженная гетерогенность геномов штаммов этого вируса, выделенных в разных странах, от разных людей и даже от одного и того же человека.

К настоящему времени насчитывают до 34 генотипов вируса в 11 генетических группах. Однако принято выделять 5 наиболее общих генотипов, нумеруемых римскими цифрами I, Il, III, IV, V; они соответствуют обозначениям генотипов la, 1b, 2а, 2b и За. Геновариант вируса определяет течение инфекции, переход ее в хроническую форму и в последующем - развитие цирроза и карциномы печени. Наиболее опасны геноварианты lb и 4а. В России циркулируют генотипы lb, 2а, 2b и За. Вирус гепатита С распространен повсеместно. По данным ВОЗ, около 1 % населения планеты инфицировано HCV.

Как видно из таблицы, у большинства, инфицированных вирусом гепатита С, независимо от континентов и стран, обнаруживаются генотип I (1а) или II (1b).

На территории России распределение генотипов неоднородно. В европейской части чаще других выявляется генотип 1b, а в Западной Сибири и на Дальнем Востоке - генотипы 2а и За.

Вирус гепатита С обнаруживается в крови и печени в весьма низкой концентрации, кроме того, он индуцирует слабый иммунный ответ в виде специфических антител и обладает способностью к длительной персистенции в организме человека и экспериментальных животных (обезьян). Это часто обусловливает возникновение хронического процесса в печени у инфицированных НСV.

Установлен феномен интерференции НСV с вирусами гепатитов А и В; конкурентная инфекция НСV приводит к подавлению репликации и экспрессии вирусов гепатитов А и В у экспериментальных животных (шимпанзе). Этот феномен может иметь большое клиническое значение при коинфекции гепатита С с гепатитом А и В.

Источником инфекции является только человек. Вирус у больных и носителей обнаруживается в 100 % случаев в крови (2/3 всех посттрансфузионных гепатитов вызывает HCV), в 50 % - в слюне, в 25 % - в сперме, в 5 % - в моче. Это определяет пути заражения.

Клиническое течение гепатита С легче, чем гепатита В. Вирус гепатита С называют "мягким убийцей". Желтуха наблюдается в 25 % случаев; до 70 % случаев заболевания протекают в скрытой форме. Независимо от тяжести течения в 50-80 % случаев гепатит С принимает хроническую форму, а у таких больных в 20 % случаев впоследствии развиваются цирроз, карцинома. В опытах на мышах установлено, что вирус гепатита С помимо гепатоцитов может поражать и нервные клетки, вызывая тяжелейшие последствия.

Вирус гепатита С в культуре клеток размножается плохо, поэтому диагностика его затруднена. Это один из немногих вирусов, для которых определение РНК - единственный способ идентификации. Возможно определение РНК вируса с помощью ЦПР в варианте с обратной транскрипцией, методом ИФА антител к вирусу с использованием рекомбинантных белков и синтетических пептидов.

Интерферон, продукция которого при хронических гепатитах нарушена, и индуктор его эндогенного синтеза амиксин - основные патогенетические средства лечения всех вирусных гепатитов.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],